GRB2-ассоциированный связывающий белок 1

ГАБ1
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	4QSY
Идентификаторы
Псевдонимы	GAB1 , GRB2 ассоциированный связывающий белок 1, DFNB26
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 604439; МГИ : 108088; Гомологен : 1542; Генные карты : GAB1; OMA :GAB1 – ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 4 (человек)
Конец	143,474,568 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 8 (мышь)
Конец	81,607,148 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	вторичный ооцит; ; эпителий толстой кишки; ; эндотелиальная клетка; ; мозолистое тело; ; желудочковая зона; ; тройничный ганглий; ; икроножный нерв; ; нижний ганглий блуждающего нерва; ; спинномозговые ганглии; ; внутренний бледный шар;
	Верх выражен в
	вестибулярная мембрана улиткового протока; ; седалищный нерв; ; вестибулярный сенсорный эпителий; ; генитальный бугорок; ; ямка; ; мыщелок; ; выносящий проток; ; наружная сонная артерия; ; черная субстанция; ; атриовентрикулярное соединение;
	Больше данных по справочным выражениям
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	связывание белков; Активность 1-фосфатидилинозитол-3-киназы; активность фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы;
Клеточный компонент	цитозоль;
Биологический процесс	сигнальный путь рецептора инсулина; пролиферация популяции клеток; процесс биосинтеза фосфатидилинозитолфосфата; процесс биосинтеза фосфатидилинозитол-3-фосфата; Сигнальный путь ERBB2; аксонное руководство; сигнальный путь рецептора эпидермального фактора роста; ангиогенез; реорганизация актинового цитоскелета; сигнальный путь фактора роста эндотелия сосудов; позитивная регуляция миграции клеток сигнальным путем фактора роста эндотелия сосудов; позитивная регуляция ангиогенеза; позитивная регуляция сигнализации протеинкиназы B; хемотаксис эндотелиальных клеток к фактору роста эндотелия сосудов; ответ на фактор роста гепатоцитов; позитивная регуляция сигнализации фосфатидилинозитол 3-киназы;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	2549
	14388
	ENSG00000109458
	ENSMUSG00000031714
	Q13480
	Q9QYY0
	NM_002039 ; NM_207123
	NM_001301298 ; NM_021356
	NP_002030 ; NP_997006
	NP_001288227 ; NP_067331
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

GRB2-ассоциированный связывающий белок 1 — это белок , который у людей кодируется геном GAB1 . [ ^5]

Функция

Белок , кодируемый этим геном, является членом семейства белков стыковки мультисубстратного типа IRS1 . Кодируемый белок является важным медиатором ветвящегося тубулогенеза и играет центральную роль в реакции клеточного роста , трансформации и апоптозе . Для этого гена были обнаружены два варианта транскрипта, кодирующие различные изоформы . ^[6]

Взаимодействия

Было показано, что GAB1 взаимодействует с:

КРКЛ , ^[7]
Грб2 , ^[5]^[8]^[9]
MAP3K3 , ^[10]
ПИК3Р1 , ^[5]^[11]^[12]
PLCG1 ^[5]^[13] и
PTPN11 . ^[12]^[14]

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000109458 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031714 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ abcd Holgado-Madruga M, Emlet DR, Moscatello DK, Godwin AK, Wong AJ (апрель 1996 г.). "Связанный с Grb2 стыковочный белок в передаче сигналов рецепторов EGF и инсулина". Nature . 379 (6565): 560– 4. Bibcode :1996Natur.379..560H. doi :10.1038/379560a0. PMID 8596638. S2CID 4271970.
^ «Ген Энтреза: GAB1 GRB2-ассоциированный связывающий белок 1».
^ Sakkab D, Lewitzky M, Posern G, Schaeper U, Sachs M, Birchmeier W, Feller SM (апрель 2000 г.). «Передача сигналов фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния (HGF) на малую ГТФазу Rap1 через большой стыковочный белок Gab1 и адаптерный белок CRKL». J. Biol. Chem . 275 (15): 10772– 8. doi : 10.1074/jbc.275.15.10772 . PMID 10753869.
^ Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (март 2002 г.). «UCS15A, новая малая молекула, блокирующая белок-белковое взаимодействие, опосредованное доменом SH3». Oncogene . 21 (13): 2037– 50. doi :10.1038/sj.onc.1205271. PMID 11960376. S2CID 23869665.
^ Lewitzky M, Kardinal C, Gehring NH, Schmidt EK, Konkol B, Eulitz M, Birchmeier W, Schaeper U, Feller SM (март 2001 г.). "C-концевой домен SH3 адаптерного белка Grb2 связывается с высокой аффинностью с последовательностями в Gab1 и SLP-76, в которых отсутствует типичный для SH3 основной мотив PxxP". Oncogene . 20 (9): 1052– 62. doi : 10.1038/sj.onc.1204202 . PMID 11314042.
^ Che W, Lerner-Marmarosh N, Huang Q, Osawa M, Ohta S, Yoshizumi M, Glassman M, Lee JD, Yan C, Berk BC, Abe J (июнь 2002 г.). «Инсулиноподобный фактор роста-1 усиливает воспалительные реакции в эндотелиальных клетках: роль Gab1 и MEKK3 в активации c-Jun и NF-kappaB, вызванной TNF-альфа, и экспрессии молекул адгезии». Circ. Res . 90 (11): 1222– 30. doi : 10.1161/01.res.0000021127.83364.7d . PMID 12065326.
^ Bertagnolo V, Marchisio M, Volinia S, Caramelli E, Capitani S (декабрь 1998 г.). "Ядерная ассоциация тирозин-фосфорилированного Vav с фосфолипазой C-гамма1 и фосфоинозитид 3-киназой во время гранулоцитарной дифференциации клеток HL-60". FEBS Lett . 441 (3): 480– 4. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01593-2 . PMID 9891995. S2CID 38371954.
^ ab Rocchi S, Tartare-Deckert S, Murdaca J, Holgado-Madruga M, Wong AJ, Van Obberghen E (июль 1998 г.). «Определение взаимодействия Gab1 (Grb2-ассоциированного связующего-1) с сигнальными молекулами инсулинового рецептора». Mol. Endocrinol . 12 (7): 914– 23. doi : 10.1210/mend.12.7.0141 . PMID 9658397.
^ Уэно Э, Харута Т, Уно Т, Усуи I, Ивата М, Такано А, Кавахара Дж, Сасаока Т, Исибаши О, Кобаяши М (июль 2001 г.). «Потенциальная роль Gab1 и фосфолипазы C-гамма в поглощении глюкозы, вызванном осмотическим шоком, в адипоцитах 3T3-L1». Горм. Метаб. Рез . 33 (7): 402–6 . doi : 10.1055/s-2001-16227. PMID 11507676. S2CID 9125865.
^ Saito Y, Hojo Y, Tanimoto T, Abe J, Berk BC (июнь 2002 г.). «Протеинкиназа C-альфа и протеинкиназа C-эпсилон необходимы для фосфорилирования тирозина, связанного с Grb2, в ответ на фактор роста, полученный из тромбоцитов». J. Biol. Chem . 277 (26): 23216– 22. doi : 10.1074/jbc.M200605200 . PMID 11940581.

Дальнейшее чтение

Fixman ED, Holgado-Madruga M, Nguyen L, Kamikura DM, Fournier TM, Wong AJ, Park M (1997). «Эффективная клеточная трансформация онкопротеином Met требует функционального сайта связывания Grb2 и коррелирует с фосфорилированием белков, ассоциированных с Grb2, Cbl и Gab1». J. Biol. Chem . 272 (32): 20167– 72. doi : 10.1074/jbc.272.32.20167 . PMID 9242692.
Nguyen L, Holgado-Madruga M, Maroun C, Fixman ED, Kamikura D, Fournier T, Charest A, Tremblay ML, Wong AJ, Park M (1997). "Ассоциация мультисубстратного стыковочного белка Gab1 с рецептором фактора роста гепатоцитов требует функционального сайта связывания Grb2 с участием тирозина 1356". J. Biol. Chem . 272 (33): 20811– 9. doi : 10.1074/jbc.272.33.20811 . PMID 9252406.
Holgado-Madruga M, Moscatello DK, Emlet DR, Dieterich R, Wong AJ (1997). "Grb2-ассоциированный связующий-1 опосредует активацию фосфатидилинозитол 3-киназы и содействие выживанию клеток фактором роста нервов". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 94 (23): 12419– 24. Bibcode :1997PNAS...9412419H. doi : 10.1073/pnas.94.23.12419 . PMC 24976 . PMID 9356464.
Rocchi S, Tartare-Deckert S, Murdaca J, Holgado-Madruga M, Wong AJ, Van Obberghen E (1998). "Определение взаимодействия Gab1 (Grb2-ассоциированного связующего-1) с сигнальными молекулами рецептора инсулина". Mol. Endocrinol . 12 (7): 914– 23. doi : 10.1210/mend.12.7.0141 . PMID 9658397.
Qiu M, Hua S, Agrawal M, Li G, Cai J, Chan E, Zhou H, Luo Y, Liu M (1999). «Молекулярное клонирование и экспрессия человеческого grap-2, нового лейкоцитарно-специфического SH2- и SH3-содержащего адаптероподобного белка, который связывается с gab-1». Biochem. Biophys. Res. Commun . 253 (2): 443– 7. doi :10.1006/bbrc.1998.9795. PMID 9878555.
Лер С., Коцка Дж., Херкнер А., Кляйн Э., Зитхофф С., Кнебель Б., Ноэль В., Брюнинг Дж.К., Кляйн Х.В., Мейер Х.Е., Кроне В., Мюллер-Виланд Д. (1999). «Идентификация сайтов фосфорилирования тирозина в белке Gab-1 человека с помощью киназы рецептора EGF in vitro». Биохимия . 38 (1): 151–9 . doi : 10.1021/bi9818265. ПМИД 9890893.
Maroun CR, Holgado-Madruga M, Royal I, Naujokas MA, Fournier TM, Wong AJ, Park M (1999). "Домен Gab1 PH необходим для локализации Gab1 в местах межклеточного контакта и эпителиального морфогенеза ниже рецептора тирозинкиназы met". Mol. Cell. Biol . 19 (3): 1784– 99. doi : 10.1128/MCB.19.3.1784. PMC 83972. PMID 10022866.
Nishida K, Yoshida Y, Itoh M, Fukada T, Ohtani T, Shirogane T, Atsumi T, Takahashi-Tedzuka M, Ishihara K, Hibi M, Hirano T (1999). «Адаптерные белки семейства Gab действуют ниже рецепторов цитокинов и факторов роста и рецепторов антигенов Т- и В-клеток». Blood . 93 (6): 1809– 16. doi :10.1182/blood.V93.6.1809.406k35_1809_1816. PMID 10068651.
Gual P, Giordano S, Williams TA, Rocchi S, Van Obberghen E, Comoglio PM (2000). «Устойчивое привлечение фосфолипазы C-гамма к Gab1 необходимо для HGF-индуцированного тубулогенеза ветвления». Oncogene . 19 (12): 1509– 18. doi :10.1038/sj.onc.1203514. PMID 10734310. S2CID 22727382.
Braun L, Ghebrehiwet B, Cossart P (2000). "gC1q-R/p32, белок, связывающий C1q, является рецептором для белка вторжения InlB Listeria monocytogenes". EMBO J . 19 (7): 1458– 66. doi :10.1093/emboj/19.7.1458. PMC 310215 . PMID 10747014.
Sakkab D, Lewitzky M, Posern G, Schaeper U, Sachs M, Birchmeier W, Feller SM (2000). «Передача сигналов фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния (HGF) малой GTPase Rap1 через большой стыковочный белок Gab1 и адаптерный белок CRKL». J. Biol. Chem . 275 (15): 10772– 8. doi : 10.1074/jbc.275.15.10772 . PMID 10753869.
Lehr S, Kotzka J, Herkner A, Sikmann A, Meyer HE, Krone W, Müller-Wieland D (2000). «Идентификация основных участков фосфорилирования тирозина в субстрате человеческого инсулинового рецептора Gab-1 с помощью инсулиновой рецепторной киназы in vitro». Биохимия . 39 (35): 10898– 907. doi :10.1021/bi000982k. PMID 10978177.
Sachs M, Brohmann H, Zechner D, Müller T, Hülsken J, Walther I, Schaeper U, Birchmeier C, Birchmeier W (2000). "Важная роль Gab1 для сигнализации рецептором c-Met in vivo". J. Cell Biol . 150 (6): 1375– 84. doi :10.1083/jcb.150.6.1375. PMC 2150711. PMID 10995442 .
Yart A, Laffargue M, Mayeux P, Chretien S, Peres C, Tonks N, Roche S, Payrastre B, Chap H, Raynal P (2001). "Критическая роль фосфоинозитид 3-киназы выше Gab1 и SHP2 в активации ras и митоген-активируемых протеинкиназ эпидермальным фактором роста". J. Biol. Chem . 276 (12): 8856– 64. doi : 10.1074/jbc.M006966200 . PMID 11134009.
Ingham RJ, Santos L, Dang-Lawson M, Holgado-Madruga M, Dudek P, Maroun CR, Wong AJ, Matsuuchi L, Gold MR (2001). «Докинг-белок Gab1 связывает рецептор антигена b-клетки с сигнальным путем фосфатидилинозитол 3-киназы/Akt и с тирозинфосфатазой SHP2». J. Biol. Chem . 276 (15): 12257– 65. doi : 10.1074/jbc.M010590200 . PMID 11278704.
Lewitzky M, Kardinal C, Gehring NH, Schmidt EK, Konkol B, Eulitz M, Birchmeier W, Schaeper U, Feller SM (2001). "C-концевой домен SH3 адаптерного белка Grb2 связывается с высокой аффинностью с последовательностями в Gab1 и SLP-76, в которых отсутствует типичный для SH3 основной мотив PxxP". Oncogene . 20 (9): 1052– 62. doi : 10.1038/sj.onc.1204202 . PMID 11314042.
Cunnick JM, Mei L, Doupnik CA, Wu J (2001). "Фосфотирозины 627 и 659 Gab1 представляют собой мотив активации на основе бисфосфорилтирозина (BTAM), обеспечивающий связывание и активацию SHP2". J. Biol. Chem . 276 (26): 24380– 7. doi : 10.1074/jbc.M010275200 . PMID 11323411.
Курокава К, Ивашита Т, Мураками Х, Хаяши Х, Каваи К, Такахаши М (2001). «Идентификация стыковочного участка SNT/FRS2 на рецепторной тирозинкиназе RET и его роль в передаче сигнала». Онкоген . 20 (16): 1929–38 . doi :10.1038/sj.onc.1204290. PMID 11360177. S2CID 25346661.
Kameda H, Risinger JI, Han BB, Baek SJ, Barrett JC, Glasgow WC, Eling TE (2001). «Идентификация образования комплекса рецептор эпидермального фактора роста-Grb2-ассоциированного связующего-1-SHP-2 и его функциональной потери во время прогрессирования неопластических клеток». Cell Growth Differ . 12 (6): 307–18 . PMID 11432805.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000109458 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031714 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8596638-5] Holgado-Madruga M, Emlet DR, Moscatello DK, Godwin AK, Wong AJ (апрель 1996 г.). "Связанный с Grb2 стыковочный белок в передаче сигналов рецепторов EGF и инсулина". Nature . 379 (6565): 560– 4. Bibcode :1996Natur.379..560H. doi :10.1038/379560a0. PMID 8596638. S2CID 4271970.

[entrez-6] «Ген Энтреза: GAB1 GRB2-ассоциированный связывающий белок 1».

[pmid10753869-7] Sakkab D, Lewitzky M, Posern G, Schaeper U, Sachs M, Birchmeier W, Feller SM (апрель 2000 г.). «Передача сигналов фактора роста гепатоцитов/фактора рассеяния (HGF) на малую ГТФазу Rap1 через большой стыковочный белок Gab1 и адаптерный белок CRKL». J. Biol. Chem . 275 (15): 10772– 8. doi : 10.1074/jbc.275.15.10772 . PMID 10753869.

[pmid11960376-8] Oneyama C, Nakano H, Sharma SV (март 2002 г.). «UCS15A, новая малая молекула, блокирующая белок-белковое взаимодействие, опосредованное доменом SH3». Oncogene . 21 (13): 2037– 50. doi :10.1038/sj.onc.1205271. PMID 11960376. S2CID 23869665.

[pmid11314042-9] Lewitzky M, Kardinal C, Gehring NH, Schmidt EK, Konkol B, Eulitz M, Birchmeier W, Schaeper U, Feller SM (март 2001 г.). "C-концевой домен SH3 адаптерного белка Grb2 связывается с высокой аффинностью с последовательностями в Gab1 и SLP-76, в которых отсутствует типичный для SH3 основной мотив PxxP". Oncogene . 20 (9): 1052– 62. doi : 10.1038/sj.onc.1204202 . PMID 11314042.

[pmid12065326-10] Che W, Lerner-Marmarosh N, Huang Q, Osawa M, Ohta S, Yoshizumi M, Glassman M, Lee JD, Yan C, Berk BC, Abe J (июнь 2002 г.). «Инсулиноподобный фактор роста-1 усиливает воспалительные реакции в эндотелиальных клетках: роль Gab1 и MEKK3 в активации c-Jun и NF-kappaB, вызванной TNF-альфа, и экспрессии молекул адгезии». Circ. Res . 90 (11): 1222– 30. doi : 10.1161/01.res.0000021127.83364.7d . PMID 12065326.

[pmid9891995-11] Bertagnolo V, Marchisio M, Volinia S, Caramelli E, Capitani S (декабрь 1998 г.). "Ядерная ассоциация тирозин-фосфорилированного Vav с фосфолипазой C-гамма1 и фосфоинозитид 3-киназой во время гранулоцитарной дифференциации клеток HL-60". FEBS Lett . 441 (3): 480– 4. doi : 10.1016/s0014-5793(98)01593-2 . PMID 9891995. S2CID 38371954.

[pmid9658397-12] Rocchi S, Tartare-Deckert S, Murdaca J, Holgado-Madruga M, Wong AJ, Van Obberghen E (июль 1998 г.). «Определение взаимодействия Gab1 (Grb2-ассоциированного связующего-1) с сигнальными молекулами инсулинового рецептора». Mol. Endocrinol . 12 (7): 914– 23. doi : 10.1210/mend.12.7.0141 . PMID 9658397.

[pmid11507676-13] Уэно Э, Харута Т, Уно Т, Усуи I, Ивата М, Такано А, Кавахара Дж, Сасаока Т, Исибаши О, Кобаяши М (июль 2001 г.). «Потенциальная роль Gab1 и фосфолипазы C-гамма в поглощении глюкозы, вызванном осмотическим шоком, в адипоцитах 3T3-L1». Горм. Метаб. Рез . 33 (7): 402–6 . doi : 10.1055/s-2001-16227. PMID 11507676. S2CID 9125865.

[pmid11940581-14] Saito Y, Hojo Y, Tanimoto T, Abe J, Berk BC (июнь 2002 г.). «Протеинкиназа C-альфа и протеинкиназа C-эпсилон необходимы для фосфорилирования тирозина, связанного с Grb2, в ответ на фактор роста, полученный из тромбоцитов». J. Biol. Chem . 277 (26): 23216– 22. doi : 10.1074/jbc.M200605200 . PMID 11940581.