Окончательная индукция созревания

Индукция окончательного созревания ооцитов — это процедура, которая обычно выполняется как часть контролируемой гиперстимуляции яичников , чтобы полностью развить ооциты и тем самым обеспечить оптимальные шансы на беременность . По сути , это замена выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ), эффекты которого включают окончательное созревание в естественных менструальных циклах .

Основными препаратами, используемыми для индукции окончательного созревания, являются человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) и агонист ГнРГ . В свежих (а не замороженных ) аутологичных циклах экстракорпорального оплодотворения окончательное созревание ооцитов, запускаемое агонистом ГнРГ вместо ХГЧ, снижает риск синдрома гиперстимуляции яичников , но снижает частоту живорождений . В циклах с последующим донорством ооцитов использование агонистов ГнРГ вместо ХГЧ снижает риск синдрома гиперстимуляции яичников без каких-либо доказательств разницы в частоте живорождений. ^[1]

Индукция окончательного созревания также запускает механизмы, которые в конечном итоге приводят к овуляции , и тем самым делает ооциты предназначенными для овуляции, если только сначала не будет выполнено искусственное извлечение ооцитов . Поэтому индукция окончательного созревания также называется запуском высвобождения ооцитов из яичника, а введение фармацевтических препаратов для индукции окончательного созревания в разговорной речи называется «пусковым выстрелом», даже если план заключается в проведении искусственного извлечения ооцитов до овуляции. ^[2]

Введение препарата для запуска высвобождения ооцитов без их извлечения приводит к предсказуемому времени овуляции, при этом интервал между введением препарата и овуляцией зависит от типа препарата. Это позволяет удобно планировать половой акт или внутриматочную инсеминацию (ВМИ) на овуляцию, наиболее вероятное время для достижения беременности. ^[3]

Однако при индукции овуляции с использованием кломифена для предполагаемого зачатия путем полового акта было показано, что высвобождение ооцитов снижает шансы наступления беременности по сравнению с частым мониторингом с помощью тестов на выброс ЛГ . ^[4] Поэтому в таких случаях высвобождение ооцитов лучше всего использовать женщинам, которым требуется ВМИ и у которых мониторинг ЛГ оказывается затруднительным или ненадежным. ^[4] Его также можно использовать, когда мониторинг ЛГ не показал всплеска ЛГ к 18-му дню цикла (где 1-й день цикла — это первый день предыдущей менструации) и имеется фолликул яичника размером более 20 мм. ^[5]

При экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) индукция окончательного созревания позволяет извлечь яйцеклетки , когда они полностью созреют. ^{[ необходима цитата ]}

При ЭКО окончательной индукции созревания предшествует контролируемая гиперстимуляция яичников . Предполагается, что размер фолликулов яичников должен быть не менее 15 мм, а уровень эстрадиола в сыворотке крови должен быть 0,49 нмоль/л до начала окончательной индукции созревания. Лучшие перспективы имеются при размере фолликула 18 мм и уровне эстрадиола в сыворотке крови 0,91 нмоль/л. ^[6]

Лекарственные средства, используемые для окончательного созревания и/или высвобождения ооцитов, включают:

• Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ или ХГЧ) в низкой дозе, который может быть введен после завершения стимуляции яичников. Окончательное созревание с ХГЧ также называется праймированием ХГЧ . ^[7] Овуляция произойдет через 38–40 часов после однократной инъекции ХГЧ. ^[8] Он также используется при экстракорпоральном оплодотворении , где он заставляет фолликулы выполнить свое окончательное созревание. Затем выполняется трансвагинальное извлечение ооцитов в момент времени, обычно между 34 и 36 часами после инъекции ХГЧ, то есть незадолго до того, как фолликулы разорвутся. Извлечение через 36 часов после окончательной индукции созревания, по-видимому, приводит к оптимальному качеству эмбриона и исходу беременности. ^[9] Инъекция ХГЧ несет риск синдрома гиперстимуляции яичников .
• Рекомбинантный лютеинизирующий гормон (рЛГ), рекомбинантный ХГЧ (рХГЧ) и полученный из мочи ХГЧ (мХГЧ) одинаково эффективны для достижения окончательного созревания фолликулов при ЭКО с точки зрения показателей наступления беременности и риска синдрома гиперстимуляции яичников. ^[10] Таким образом, полученный из мочи ХГЧ (мХГЧ) считается лучшим выбором для инициирования окончательного созревания ооцитов при ЭКО из-за его доступности и стоимости. ^[10]
• Агонист ГнРГ , что требует использования протокола антагониста ГнРГ для подавления овуляции во время гиперстимуляции яичников , поскольку использование агониста ГнРГ для этой цели также инактивирует ось, для которой он предназначен для индукции окончательного созревания.

Окончательная индукция созревания с использованием агониста ГнРГ приводит к существенному снижению риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Обзор Кокрейна показал, что использование агониста ГнРГ вместо ХГЧ при ЭКО снижает риск легкого, умеренного или тяжелого СГЯ с отношением шансов приблизительно 0,15. Обзор показал, что для женщины с 5% риском легкого, умеренного или тяжелого СГЯ при использовании ХГЧ риск СГЯ при использовании агониста ГнРГ составит от 0 до 2%. ^[1]

Однако использование агониста ГнРГ имеет более низкую частоту живорождений , чем при использовании ХГЧ при аутологичных переносах ооцитов (а не при использовании донорства ооцитов ). Обзор Кокрейна по аутологичным переносам ооцитов подсчитал, что агонист ГнРГ, по сравнению с ХГЧ, дает отношение шансов на беременность приблизительно 0,47. Было подсчитано, что для женщины с 31% вероятностью достижения живорождения при использовании ХГЧ, вероятность живорождения при использовании агониста ГнРГ составит от 12% до 24%. ^[1] Аналогичным образом, использование агониста ГнРГ вместо ХГЧ было связано с более низкой частотой продолжающейся беременности (беременность более 12 недель), чем при использовании ХГЧ (отношение шансов 0,70) и более высокой частотой раннего (менее 12 недель) выкидыша (отношение шансов 1,74). Однако более высокая частота наступления беременности при использовании ХГЧ наблюдается только у тех, кто получает поддержку лютеиновой фазы без активности лютеинизирующего гормона (например, прогестерона или прогестина ). ^[1]

Окончательная индукция созревания с использованием агониста ГнРГ рекомендуется женщинам с раком, проходящим процедуру сохранения фертильности , поскольку синдром гиперстимуляции яичников связан с повышенным риском артериальных тромботических событий, таких как инсульт , инфаркт миокарда и периферическая артериальная эмболия , и этот риск может добавиться к уже повышенному риску, вызванному раком. ^[11]

Использование ХГЧ по сравнению с агонистом ГнРГ не влияет на риск многоплодной беременности . ^[1] Кроме того, не было обнаружено никакой разницы между схемами относительно частоты живорождения или частоты продолжающейся беременности , когда контролируемая гиперстимуляция яичников сопровождалась донорством ооцитов . ^[1]