Филамин

Филамины — это класс белков, которые удерживают два актиновых филамента под большими углами. ^[1] Белок филамин у млекопитающих состоит из актин-связывающего домена на его N-конце , за которым следуют 24 иммуноглобулин-подобных повторяющихся модуля из примерно 95 аминокислот . Существует две шарнирные области: между повторами 15-16 и 23-24. Филамин расщепляется в этих шарнирных областях, образуя более мелкие фрагменты белка. Филамин имеет два актин-связывающих участка с V-связью между ними, так что он сшивает актиновые филаменты в сеть с нитями, ориентированными почти под прямым углом друг к другу. ^[2]

Белки филамины включают в себя:

Избыточная экспрессия FLNA останавливает регенерацию клеток карциномы мочевого пузыря (РМП), ингибируя клеточный цикл и вызывая апоптоз клеток РМП. ^[3] Также было показано, что FLNA снижает подвижность и способность клеток РМП к инвазии. ^[3]

ФЛНА

Белок FLNa также известен своей важной структурной функцией в сердечно-сосудистой системе. В частности, он изучался Американским обществом гематологии на предмет его роли в функции тромбоцитов в крови. Тромбоциты известны своей ролью в заживлении ран, поскольку они способны собираться в группы и останавливать кровотечение. Мегакариоциты обеспечивают выработку тромбоцитов. Однако было обнаружено, что мутации в гене FLNa нарушают процесс заживления, поскольку они ограничивают выработку гигантских тромбоцитов, необходимых для заживления. ^[4] Это состояние известно как макротромбоцитопения .

ФНОК

Белок FLNC важен для функционирования сердечной и скелетной ткани. ^[5] В частности, мутации в FLNC могут оказывать пагубное воздействие на сердечную ткань. Белки FLNC играют важную роль в структуре сердечной мышцы. Они вносят вклад в белки z-диска, которые в большом количестве встречаются как в сердечной, так и в скелетной мышечной ткани. ^[6] Было проведено много исследований для оценки влияния мутаций в гене FLNC на пациентов, которые в остальном здоровы с точки зрения своего сердца. Исследования, проведенные Фондом Американского колледжа кардиологии, показывают, что миссенс-мутации в гене FLNC могут быть предшественниками различных кардиомиопатий. ^[7] В частности, были отмечены гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) и рестриктивная кардиомиопатия (РКМП). Дальнейшее исследование связи между этим белком и сердечной тканью может позволить специалистам разработать методы лечения для профилактики и лечения пациентов с кардиомиопатиями, вызванными мутацией FLNC.

Ссылки

^ Murray JT, Campbell DG, Peggie M, Mora A, Alfonso M, Cohen P (декабрь 2004 г.). «Идентификация филамина C как нового физиологического субстрата PKBalpha с использованием KESTREL». The Biochemical Journal . 384 (Pt 3): 489–94 . doi :10.1042/BJ20041058. PMC 1134134 . PMID 15461588.
^ Альбертс, Брюс, автор Калифорнийский университет, Сан-Франциско, США (2017-08-07). Молекулярная биология клетки . Garland Science. ISBN 978-1-317-56374-7. OCLC 1001364893. {{cite book}}: |last=имеет общее название ( помощь )CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ ab Wang Z, Li C, Jiang M, Chen J, Yang M, Pu J (февраль 2018 г.). «Филамин A (FLNA) регулирует аутофагию клеток карциномы мочевого пузыря и влияет на их пролиферацию, инвазию и метастазирование». Международная урология и нефрология . 50 (2): 263– 273. doi :10.1007/s11255-017-1772-y. PMID 29288417. S2CID 3345382.
^ Роза, Жан-Филипп; Раслова, Хана; Брикарт, Марийке (2019). «Филамин А: ключевой игрок в биологии тромбоцитов». Кровь . 134 (16): 1279–1288 . doi : 10.1182/blood.2019000014 . ПМИД 31471375 . Проверено 15 мая 2023 г.
^ Бегей, Рене Л.; Грау, Шэрон Л.; Синагра, Джанфранко; Асимаки, Анжелики; Роуленд, Тейша Дж.; Славов, Добромир Б.; Гоуэн, Кэтрин; Джонс, Кеннет Л.; Брун, Франческа; Мерло, Марко; Миани, Даниэла; Милая, Мэри; Деварадж, Калпана; Вартчоу, Эрик П.; Джильи, Марта (апрель 2018 г.). «Мутации усечения филамина С связаны с аритмогенной дилатационной кардиомиопатией и изменениями в структурах межклеточной адгезии». JACC: Клиническая электрофизиология . 4 (4): 504–514 . doi :10.1016/j.jacep.2017.12.003. hdl : 11368/2935202 . PMID 30067491.
^ Бегей, Рене Л.; Грау, Шэрон Л.; Синагра, Джанфранко; Асимаки, Анжелики; Роуленд, Тейша Дж.; Славов, Добромир Б.; Гоуэн, Кэтрин; Джонс, Кеннет Л.; Брун, Франческа; Мерло, Марко; Миани, Даниэла; Милая, Мэри; Деварадж, Калпана; Вартчоу, Эрик П.; Джильи, Марта (апрель 2018 г.). «Мутации усечения филамина С связаны с аритмогенной дилатационной кардиомиопатией и изменениями в структурах межклеточной адгезии». JACC: Клиническая электрофизиология . 4 (4): 504–514 . doi :10.1016/j.jacep.2017.12.003. hdl : 11368/2935202 . PMID 30067491.
^ Бегей, Рене Л.; Грау, Шэрон Л.; Синагра, Джанфранко; Асимаки, Анжелики; Роуленд, Тейша Дж.; Славов, Добромир Б.; Гоуэн, Кэтрин; Джонс, Кеннет Л.; Брун, Франческа; Мерло, Марко; Миани, Даниэла; Милая, Мэри; Деварадж, Калпана; Вартчоу, Эрик П.; Джильи, Марта (апрель 2018 г.). «Мутации усечения филамина С связаны с аритмогенной дилатационной кардиомиопатией и изменениями в структурах межклеточной адгезии». JACC: Клиническая электрофизиология . 4 (4): 504–514 . doi :10.1016/j.jacep.2017.12.003. hdl : 11368/2935202 . PMID 30067491.

Внешние ссылки

Филамины в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

[pmid15461588-1] Murray JT, Campbell DG, Peggie M, Mora A, Alfonso M, Cohen P (декабрь 2004 г.). «Идентификация филамина C как нового физиологического субстрата PKBalpha с использованием KESTREL». The Biochemical Journal . 384 (Pt 3): 489–94 . doi :10.1042/BJ20041058. PMC 1134134 . PMID 15461588.

[2] Альбертс, Брюс, автор Калифорнийский университет, Сан-Франциско, США (2017-08-07). Молекулярная биология клетки . Garland Science. ISBN 978-1-317-56374-7. OCLC 1001364893. {{cite book}}: |last=имеет общее название ( помощь )CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

[Wang_2018-3] Wang Z, Li C, Jiang M, Chen J, Yang M, Pu J (февраль 2018 г.). «Филамин A (FLNA) регулирует аутофагию клеток карциномы мочевого пузыря и влияет на их пролиферацию, инвазию и метастазирование». Международная урология и нефрология . 50 (2): 263– 273. doi :10.1007/s11255-017-1772-y. PMID 29288417. S2CID 3345382.

[4] Роза, Жан-Филипп; Раслова, Хана; Брикарт, Марийке (2019). «Филамин А: ключевой игрок в биологии тромбоцитов». Кровь . 134 (16): 1279–1288 . doi : 10.1182/blood.2019000014 . ПМИД 31471375 . Проверено 15 мая 2023 г.

[5] Бегей, Рене Л.; Грау, Шэрон Л.; Синагра, Джанфранко; Асимаки, Анжелики; Роуленд, Тейша Дж.; Славов, Добромир Б.; Гоуэн, Кэтрин; Джонс, Кеннет Л.; Брун, Франческа; Мерло, Марко; Миани, Даниэла; Милая, Мэри; Деварадж, Калпана; Вартчоу, Эрик П.; Джильи, Марта (апрель 2018 г.). «Мутации усечения филамина С связаны с аритмогенной дилатационной кардиомиопатией и изменениями в структурах межклеточной адгезии». JACC: Клиническая электрофизиология . 4 (4): 504–514 . doi :10.1016/j.jacep.2017.12.003. hdl : 11368/2935202 . PMID 30067491.

[6] Бегей, Рене Л.; Грау, Шэрон Л.; Синагра, Джанфранко; Асимаки, Анжелики; Роуленд, Тейша Дж.; Славов, Добромир Б.; Гоуэн, Кэтрин; Джонс, Кеннет Л.; Брун, Франческа; Мерло, Марко; Миани, Даниэла; Милая, Мэри; Деварадж, Калпана; Вартчоу, Эрик П.; Джильи, Марта (апрель 2018 г.). «Мутации усечения филамина С связаны с аритмогенной дилатационной кардиомиопатией и изменениями в структурах межклеточной адгезии». JACC: Клиническая электрофизиология . 4 (4): 504–514 . doi :10.1016/j.jacep.2017.12.003. hdl : 11368/2935202 . PMID 30067491.

[7] Бегей, Рене Л.; Грау, Шэрон Л.; Синагра, Джанфранко; Асимаки, Анжелики; Роуленд, Тейша Дж.; Славов, Добромир Б.; Гоуэн, Кэтрин; Джонс, Кеннет Л.; Брун, Франческа; Мерло, Марко; Миани, Даниэла; Милая, Мэри; Деварадж, Калпана; Вартчоу, Эрик П.; Джильи, Марта (апрель 2018 г.). «Мутации усечения филамина С связаны с аритмогенной дилатационной кардиомиопатией и изменениями в структурах межклеточной адгезии». JACC: Клиническая электрофизиология . 4 (4): 504–514 . doi :10.1016/j.jacep.2017.12.003. hdl : 11368/2935202 . PMID 30067491.