Фабимицин

Фабимицин
Имена
	Название ИЮПАК ( E )-3-(7-амино-8-оксо-5,6,7,9-тетрагидропиридо[2,3-b]азепин-3-ил)- N -метил- N -[(3-метил-1-бензофуран-2-ил)метил]проп-2-енамид
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
ChemSpider	129303707;
CID PubChem	156500281;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C23H24N4O3/c1-14-17-5-3-4-6-19(17)30-20(14)13-27(2)21(28)10-7-15-11-16- 8-9 -18(24)23(29)26-22(16)25-12-15/h3-7,10-12,18H,8-9,13,24H2,1-2H3,(H,25,26, 29)/b10-7+ Ключ: ZWQNEFFHBSGFHV-JXMROGBWSA-N;
	УЛЫБКИ CN(CC1=C(C)C2=CC=CC=C2O1)C(=O)\C=C\C1=CC2=C(NC(=O)C(N)CC2)N=C1;
Характеристики
Химическая формула	С23Н24Н4О3
Молярная масса	404,470 г·моль −1
	Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобокс

Антибиотик

Химическое соединение

Фабимицин — это недавно разработанный антибиотик, эффективный против грамотрицательных бактерий , необычайно проблемного класса бактерий , которые используют более толстые клеточные стенки и молекулярные эффлюксные насосы для защиты себя, предотвращая попадание антибиотиков внутрь клеток. ^[1]^[2]

Устойчивость к антибиотикам

Число смертей в мире, связанных с устойчивостью к противомикробным препаратам (УПП), составило 1,27 миллиона в 2019 году. В том году УПП, возможно, стала причиной 5 миллионов смертей, и каждый пятый человек, умерший из-за УПП, был ребенком в возрасте до пяти лет. ^[3] Европейский центр профилактики и контроля заболеваний подсчитал, что в 2015 году в ЕС и Европейской экономической зоне было зарегистрировано 671 689 случаев заражения, вызванных бактериями, устойчивыми к антибиотикам, что привело к 33 110 случаям смерти. Большинство из них были приобретены в учреждениях здравоохранения. ^[4]

История

Исследователи модифицировали структуру Debio-1452, ^[5] находящегося в стадии разработки антибиотика, который активен против грамположительных бактерий, и его производного, который умеренно эффективен против нерезистентных грамотрицательных бактерий. ^[1]^[6] Препарат ингибирует бактериальный фермент FabI, который является важным ферментом в биосинтезе бактериальных жирных кислот . Клинические испытания, нацеленные на использование фермента при инфекциях S. aureus (Gram +ve), достигли ингибиторов фазы 2. ^[2]

Фабимицин был испытан на мышах против более чем 200 колоний резистентных бактерий, среди 54 штаммов E. coli , Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii . Он излечил пневмонию и инфекции мочевыводящих путей , снизив уровень бактерий ниже, чем до заражения в моделях мышей. ^[1]

Кроме того, он не повлиял на некоторые типы комменсальных бактерий, присутствующих в микробиоме кишечника . ^[1]

Смотрите также

Ссылки

^ abcd Ирвинг, Майкл (2022-08-11). "Новая молекула антибиотика убивает десятки самых стойких типов супербактерий". Новый Атлас . Получено 2022-08-11 .
^ ab Parker, Erica N.; Cain, Brett N.; Hajian, Behnoush; Ulrich, Rebecca J.; Geddes, Emily J.; Barkho, Sulyman; Lee, Hyang Yeon; Williams, John D.; Raynor, Malik; Caridha, Diana; Zaino, Angela; Shekhar, Mrinal; Muñoz, Kristen A.; Rzasa, Kara M.; Temple, Emily R. (10.08.2022). «Итеративный подход направляет открытие ингибитора FabI фабимицина, антибиотика-кандидата поздней стадии с эффективностью in vivo против грамотрицательных инфекций, устойчивых к лекарственным препаратам». ACS Central Science . 8 (8): 1145– 1158. doi :10.1021/acscentsci.2c00598. ISSN 2374-7943. PMC 9413440. PMID 36032774 .
^ Мюррей, Кристофер Дж. Л.; Икута, Кевин Шунджи; Шарара, Фаблина; Свечински, Люсьен; Агилар, Гизела Роблес; Грей, Аутия; Хан, Чие; Бисиньяно, Кэтрин; Рао, Пуджа; Вул, Ив; Джонсон, Сара К. (19.01.2022). «Глобальное бремя бактериальной устойчивости к противомикробным препаратам в 2019 году: систематический анализ». The Lancet . 399 (10325): 629– 655. doi :10.1016/S0140-6736(21)02724-0. ISSN 0140-6736. PMC 8841637. PMID 35065702. S2CID 246077406 .
^ «Исследование показало, что антибиотикорезистентные бактерии стали причиной более 33 000 смертей в Европе в 2015 году». Pharmaceutical Journal. 7 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 7 октября 2019 г. Получено 16 декабря 2018 г.
^ Фламм, Роберт К.; Ромберг, Пол Р.; Каплан, Нахум; Джонс, Рональд Н.; Фаррелл, Дэвид Дж. (май 2015 г.). «Активность Debio1452, ингибитора FabI с мощной активностью против золотистого стафилококка и коагулазоотрицательных штаммов стафилококка, включая штаммы с множественной лекарственной устойчивостью». Антимикробные агенты и химиотерапия . 59 (5): 2583– 2587. doi :10.1128/AAC.05119-14. ISSN 1098-6596. PMC 4394798. PMID 25691627 .
^ Дэвис, Джо (11 августа 2022 г.). «Бактерии, устойчивые к антибиотикам: новый препарат может бороться с 300 различными типами супербактерий». timetotimes.com . Получено 11 августа 2022 г.

указание авторства Эта страница содержит текст, защищенный авторским правом по лицензии CC-BY-4.0 Европейского центра профилактики и контроля заболеваний

[:0-1] Ирвинг, Майкл (2022-08-11). "Новая молекула антибиотика убивает десятки самых стойких типов супербактерий". Новый Атлас . Получено 2022-08-11 .

[:1-2] Parker, Erica N.; Cain, Brett N.; Hajian, Behnoush; Ulrich, Rebecca J.; Geddes, Emily J.; Barkho, Sulyman; Lee, Hyang Yeon; Williams, John D.; Raynor, Malik; Caridha, Diana; Zaino, Angela; Shekhar, Mrinal; Muñoz, Kristen A.; Rzasa, Kara M.; Temple, Emily R. (10.08.2022). «Итеративный подход направляет открытие ингибитора FabI фабимицина, антибиотика-кандидата поздней стадии с эффективностью in vivo против грамотрицательных инфекций, устойчивых к лекарственным препаратам». ACS Central Science . 8 (8): 1145– 1158. doi :10.1021/acscentsci.2c00598. ISSN 2374-7943. PMC 9413440. PMID 36032774 .

[:8-3] Мюррей, Кристофер Дж. Л.; Икута, Кевин Шунджи; Шарара, Фаблина; Свечински, Люсьен; Агилар, Гизела Роблес; Грей, Аутия; Хан, Чие; Бисиньяно, Кэтрин; Рао, Пуджа; Вул, Ив; Джонсон, Сара К. (19.01.2022). «Глобальное бремя бактериальной устойчивости к противомикробным препаратам в 2019 году: систематический анализ». The Lancet . 399 (10325): 629– 655. doi :10.1016/S0140-6736(21)02724-0. ISSN 0140-6736. PMC 8841637. PMID 35065702. S2CID 246077406 .

[4] «Исследование показало, что антибиотикорезистентные бактерии стали причиной более 33 000 смертей в Европе в 2015 году». Pharmaceutical Journal. 7 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 7 октября 2019 г. Получено 16 декабря 2018 г.

[5] Фламм, Роберт К.; Ромберг, Пол Р.; Каплан, Нахум; Джонс, Рональд Н.; Фаррелл, Дэвид Дж. (май 2015 г.). «Активность Debio1452, ингибитора FabI с мощной активностью против золотистого стафилококка и коагулазоотрицательных штаммов стафилококка, включая штаммы с множественной лекарственной устойчивостью». Антимикробные агенты и химиотерапия . 59 (5): 2583– 2587. doi :10.1128/AAC.05119-14. ISSN 1098-6596. PMC 4394798. PMID 25691627 .

[6] Дэвис, Джо (11 августа 2022 г.). «Бактерии, устойчивые к антибиотикам: новый препарат может бороться с 300 различными типами супербактерий». timetotimes.com . Получено 11 августа 2022 г.

Имена

Название ИЮПАК ( E )-3-(7-амино-8-оксо-5,6,7,9-тетрагидропиридо[2,3-b]азепин-3-ил)- N -метил- N -[(3-метил-1-бензофуран-2-ил)метил]проп-2-енамид
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	129303707
CID PubChem	156500281
ИнЧи ИнЧИ=1S/C23H24N4O3/c1-14-17-5-3-4-6-19(17)30-20(14)13-27(2)21(28)10-7-15-11-16- 8-9 -18(24)23(29)26-22(16)25-12-15/h3-7,10-12,18H,8-9,13,24H2,1-2H3,(H,25,26, 29)/b10-7+ Ключ: ZWQNEFFHBSGFHV-JXMROGBWSA-N
УЛЫБКИ CN(CC1=C(C)C2=CC=CC=C2O1)C(=O)\C=C\C1=CC2=C(NC(=O)C(N)CC2)N=C1
Характеристики
Химическая формула	С23Н24Н4О3
Молярная масса	404,470 г·моль ⁻¹
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). Ссылки на инфобокс