Лиганд тирозинкиназы 3, связанный с Fms ( FLT3LG ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном FLT3LG . [5] [6] [7]
Лиганд Flt3 (FL) представляет собой гемопоэтический цитокин с четырьмя спиральными пучками . Он структурно гомологичен фактору стволовых клеток (SCF) и колониестимулирующему фактору 1 ( CSF-1 ). В синергии с другими факторами роста лиганд Flt3 стимулирует пролиферацию и дифференциацию различных предшественников клеток крови . Например, он является основным фактором роста, стимулирующим рост дендритных клеток . [8]
FLT3L и его рецептор участвуют в иммунном ответе млекопитающих на малярию . Было показано, что в штаммах плазмодия FLT3L высвобождается из тучных клеток и вызывает расширение дендритных клеток, что приводит к активации CD8+ T-клеток. В той же статье предполагалось, что высвобождение FLT3L было вызвано стимуляцией тучных клеток мочевой кислотой, вырабатываемой из предшественника, секретируемого паразитом плазмодием. . [11]
В иммунотерапии
Вакцина in situ (ISV), сочетающая Flt3L, локальную лучевую терапию и агонист TLR3 (поли-ICLC), может привлекать, нагружать антигеном и активировать интратуморальные перекрестно презентирующие дендритные клетки (ДК) при лечении вялотекущих неходжкинских лимфом (iNHL) (клиническое исследование: NCT01976585). [12] В этом исследовании интратуморальный Flt3L был способен (1) индуцировать накопление большого количества ДК TLR3+ в опухоли и (2) опосредовать, вместе с локальным облучением, перекрестную презентацию TAA ДК in vitro и in vivo.
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000090554 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000110206 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Entrez: лиганд тирозинкиназы 3, связанный с FLT3LG fms».
^ Hannum C, Culpepper J, Campbell D, McClanahan T, Zurawski S, Bazan JF и др. (апрель 1994 г.). «Лиганд тирозинкиназы рецептора FLT3/FLK2 регулирует рост гемопоэтических стволовых клеток и кодируется вариантами РНК». Nature . 368 (6472): 643– 648. Bibcode :1994Natur.368..643H. doi :10.1038/368643a0. PMID 8145851. S2CID 4309477.
^ Lyman SD, James L, Escobar S, Downey H, de Vries P, Brasel K и др. (январь 1995 г.). «Идентификация растворимых и связанных с мембраной изоформ мышиного лиганда flt3, полученных путем альтернативного сплайсинга мРНК». Oncogene . 10 (1): 149–157 . PMID 7824267.
^ Karsunky H, Merad M, Cozzio A, Weissman IL, Manz MG (июль 2003 г.). «Лиганд Flt3 регулирует развитие дендритных клеток из лимфоидных и миелоидно-коммитированных предшественников Flt3+ в дендритные клетки Flt3+ in vivo». Журнал экспериментальной медицины . 198 (2): 305–313 . doi :10.1084/jem.20030323. PMC 2194067. PMID 12874263 .
^ ab Shortman K, Naik SH (январь 2007). "Устойчивое и воспалительное развитие дендритных клеток". Nature Reviews. Иммунология . 7 (1): 19– 30. doi :10.1038/nri1996. PMID 17170756. S2CID 5616725.
^ Рахман А.Х., Аломан С. (июль 2013 г.). «Дендритные клетки и фиброз печени». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1832 (7): 998–1004 . doi :10.1016/j.bbadis.2013.01.005. ПМЦ 3641166 . ПМИД 23313573.
^ Guermonprez P, Helft J, Claser C, Deroubaix S, Karanje H, Gazumyan A и др. (июнь 2013 г.). «Воспалительный Flt3l необходим для мобилизации дендритных клеток и для ответов Т-клеток во время инфекции Plasmodium». Nature Medicine . 19 (6): 730– 738. doi :10.1038/nm.3197. PMC 3914008 . PMID 23685841.
^ Хаммерих Л., Маррон Т.У., Упадхай Р., Свенссон-Арвелунд Дж., Дайнаут М., Хуссейн С. и др. (Май 2019 г.). «Системные клинические регрессии опухолей и потенцирование блокады PD1 при вакцинации in situ». Nature Medicine . 25 (5): 814– 824. doi :10.1038/s41591-019-0410-x. PMID 30962585. S2CID 102353110.
Дальнейшее чтение
Robinson SN, Chavez JM, Pisarev VM, Mosley RL, Rosenthal GJ, Blonder JM, Talmadge JE (март 2003 г.). «Доставка лиганда Flt3 (Flt3L) с использованием формулы на основе полоксамера увеличивает биологическую активность у мышей». Bone Marrow Transplantation . 31 (5): 361– 369. doi : 10.1038/sj.bmt.1703816 . PMID 12634727.
