ФЛАГ (химиотерапия)

ФЛАГ
ФЛАГ
Специальность	Онкология
	[править на Wikidata]

Медицинское вмешательство

FLAG — это режим химиотерапии, используемый при рецидивирующем и рефрактерном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ). ^[1] Аббревиатура включает три основных ингредиента режима:

Флударабин : антиметаболит , который, хотя и не активен в отношении ОМЛ, увеличивает образование активного метаболита цитарабина, ara-CTP, в клетках ОМЛ;
Рабинофуранозилцитидин (или ara-C): антиметаболит , который, как было доказано, является наиболее активным в отношении ОМЛ среди различных цитотоксических препаратов в испытаниях с использованием одного препарата ; и
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): гликопротеин , который сокращает продолжительность и тяжесть нейтропении .

FLAG и схемы на основе FLAG также могут использоваться в случаях сопутствующего ОМЛ и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) или лимфомы . Поскольку флударабин высокоактивен при лимфоидных злокачественных новообразованиях , эти схемы могут также использоваться, когда у пациентов наблюдается бифенотипический ОМЛ, при котором клетки проявляют свойства как миелоидных , так и лимфоидных клеток.

Усиленные схемы FLAG

Существует несколько усиленных версий режима FLAG, в которые добавляется третий химиотерапевтический агент.

ФЛАГ-ИДА

В схеме FLAG-IDA (также называемой FLAG-Ida, IDA-FLAG или Ida-FLAG) к стандартной схеме FLAG добавляется идарубицин — антрациклиновый антибиотик , способный интеркалировать ДНК и предотвращать деление клеток ( митоз ) ^[2]^[3]^{[4] .}

МИТО-ФЛАГ

MITO-FLAG (также называемый Mito-FLAG, FLAG-MITO или FLAG-Mito) добавляет митоксантрон к стандартному режиму. Митоксантрон — синтетический аналог антрациклина (антраценедион ) , который, как и идарубицин, может интеркалировать ДНК и предотвращать деление клеток. ^[5]^[6]

ФЛАМСА

FLAMSA добавляет амсакрин («AMSA») к стандартной схеме FLAG. (G-CSF по-прежнему включен, хотя «G» удалено из аббревиатуры.) Амсакрин является алкилирующим противоопухолевым средством , которое высокоактивно в отношении ОМЛ, в отличие от более традиционных алкилаторов, таких как циклофосфамид . ^[7]^[8]^[9]^[10]^[11]^[12]^[13]

Протокол FLAMSA чаще всего используется в качестве индукционной части режима кондиционирования с пониженной интенсивностью для пациентов, имеющих право на аллогенную трансплантацию стволовых клеток . В этом случае его часто комбинируют с другими агентами, такими как:

Циклофосфамид (FLAMSA-CYC) и/или
Бусульфан или треосульфан (FLAMSA-BU или FLAMSA-TREO), и/или
Мелфалан (FLAMSA-MEL) и/или
Общее облучение тела , проводимое вскоре после окончания FLAMSA для подготовки пациента к трансплантации.

Дозирование

Стандартный ФЛАГ

Лекарство	Доза	Режим	Дни
(Флорида) ударабин	30 мг/м ² в день	Внутривенная инфузия в течение 30 мин каждые 12 часов в 2 приема	Дни 1–5
(А) ра-С	2000 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 4 часов, каждые 12 часов в 2 приема, начиная через 4 часа после окончания инфузии флударабина	Дни 1–5
(Г) -КСФ	5 мкг/кг	СК	С 6-го дня до восстановления нейтрофилов

ФЛАГ-ИДА

Лекарство	Доза	Режим	Дни
(Флорида) ударабин	30 мг/м ² в день	Внутривенная инфузия в течение 30 мин каждые 12 часов в 2 приема	Дни 1–5
(А) ра-С	2000 мг/м ² в день	Внутривенная инфузия в течение 4 часов, каждые 12 часов в 2 приема, начиная через 4 часа после окончания инфузии флударабина	Дни 1–5
(ИДА) рубицин	10 мг/м ²	внутривенно болюс	Дни 1–3
(Г) -КСФ	5 мкг/кг	СК	С 6-го дня до восстановления нейтрофилов

Мито-ФЛАГ

Лекарство	Доза	Режим	Дни
(Флорида) ударабин	30 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 30 мин каждые 12 часов в 2 приема	Дни 1–5
(А) ра-С	2000 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 3 часов, каждые 12 часов в 2 приема, начиная через 4 часа после окончания инфузии флударабина	Дни 1–5
(Мито) ксантрон	7 мг/м ²	внутривенное вливание	Дни 1, 3 и 5
(Г) -КСФ	5 мкг/кг	СК	С 6-го дня до восстановления нейтрофилов

ФЛАМСА

Лекарство	Доза	Режим	Дни
(Флорида) ударабин	30 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 30 мин каждые 12 часов в 2 приема	Дни 1–4
(А) ра-С	2000 мг/м ²	Внутривенная инфузия в течение 4 часов, каждые 12 часов в 2 приема, начиная через 4 часа после окончания инфузии флударабина	Дни 1–4
(AMSA) крин	100 мг/м ²	внутривенное вливание	Дни 1–4
Филграстим	5 мкг/кг	СК	Со дня трансплантации (или 5-го дня, если FLAMSA не является частью кондиционирования) до восстановления нейтрофилов

Ссылки

^ Visani G, Tosi P, Zinzani PL и др. (ноябрь 1994 г.). «FLAG (флударабин + высокие дозы цитарабина + G-CSF): эффективный и переносимый протокол для лечения острых миелоидных лейкозов «низкого риска». Leukemia . 8 (11): 1842– 6. PMID 7526088.
^ Пасторе Д., Спеккиа Г., Карлуччио П. и др. (апрель 2003 г.). «FLAG-IDA в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого миелоидного лейкоза: опыт одного центра». Annals of Hematology . 82 (4): 231– 5. doi :10.1007/s00277-003-0624-2. PMID 12707726. S2CID 7010268.
^ Джексон GH (2004). «Использование флударабина при лечении острого миелоидного лейкоза». The Hematology Journal . 5 Suppl 1: S62–7. doi :10.1038/sj.thj.6200392. PMID 15079154.
^ Specchia G, Pastore D, Carluccio P, et al. (Ноябрь 2005). "FLAG-IDA в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза у взрослых". Annals of Hematology . 84 (12): 792– 5. doi :10.1007/s00277-005-1090-9. PMID 16047203. S2CID 34573900.
^ Luo S, Cai F, Jiang L и др. (март 2013 г.). «Клиническое исследование режима Mito-FLAG при лечении рецидивирующего острого миелоидного лейкоза». Experimental and Therapeutic Medicine . 5 (3): 982– 986. doi :10.3892/etm.2013.917. PMC 3570250 . PMID 23407597.
^ Hänel M, Friedrichsen K, Hänel A, et al. (август 2001 г.). «Mito-flag как терапия спасения при рецидивирующем и рефрактерном остром миелоидном лейкозе». Onkologie . 24 (4): 356– 60. doi :10.1159/000055107. PMID 11574763. S2CID 1423738.
^ Saure C, Schroeder T, Zohren F и др. (март 2012 г.). «Аллогенная трансплантация стволовых клеток крови для пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска или вторичным острым миелоидным лейкозом с использованием последовательного режима кондиционирования на основе FLAMSA». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 18 (3): 466–72 . doi : 10.1016/j.bbmt.2011.09.006 . PMID 21963618.
^ Chemnitz JM, von Lilienfeld-Toal M, Holtick U и др. (январь 2012 г.). «Режим кондиционирования средней интенсивности, содержащий FLAMSA, треосульфан, циклофосфамид и ATG для аллогенной трансплантации стволовых клеток у пожилых пациентов с рецидивирующим или высокорискованным острым миелоидным лейкозом». Annals of Hematology . 91 (1): 47–55 . doi :10.1007/s00277-011-1253-9. PMID 21584670. S2CID 25492905.
^ Krejci M, Doubek M, Dusek J, et al. (Октябрь 2013). «Комбинация флударабина, амсакрина и цитарабина с последующим кондиционированием пониженной интенсивности и аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска». Annals of Hematology . 92 (10): 1397– 403. doi :10.1007/s00277-013-1790-5. PMID 23728608. S2CID 624910.
^ Boehm A, Rabitsch W, Locker GJ, et al. (Июнь 2011). «Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе во время дыхательной недостаточности и инвазивной искусственной вентиляции легких». Wiener Klinische Wochenschrift . 123 ( 11– 12): 354– 8. doi :10.1007/s00508-011-1590-7. PMID 21633813. S2CID 25079480.
^ Schmid C, Schleuning M, Tischer J, et al. (Январь 2012). «Ранняя алло-ТГСК при ОМЛ со сложным аберрантным кариотипом — результаты перспективного пилотного исследования». Трансплантация костного мозга . 47 (1): 46–53 . doi : 10.1038/bmt.2011.15 . PMID 21358688.
^ Zohren F, Czibere A, Bruns I, et al. (декабрь 2009 г.). «Флударабин, амсакрин, высокие дозы цитарабина и 12 Гр тотального облучения тела с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток эффективны у пациентов с рецидивирующим или высокорискованным острым лимфобластным лейкозом». Bone Marrow Transplantation . 44 (12): 785–92 . doi : 10.1038/bmt.2009.83 . PMID 19430496.
^ Шмид С., Вайссер М., Леддероуз Г., Штетцер О., Шлейнинг М., Колб Х.Дж. (октябрь 2002 г.). «[Кондиционирование со сниженной дозой перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток: принципы, клинические протоколы и предварительные результаты]». Deutsche Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 127 (42): 2186–92 . doi :10.1055/s-2002-34946. ПМИД 12397547.

[1] Visani G, Tosi P, Zinzani PL и др. (ноябрь 1994 г.). «FLAG (флударабин + высокие дозы цитарабина + G-CSF): эффективный и переносимый протокол для лечения острых миелоидных лейкозов «низкого риска». Leukemia . 8 (11): 1842– 6. PMID 7526088.

[2] Пасторе Д., Спеккиа Г., Карлуччио П. и др. (апрель 2003 г.). «FLAG-IDA в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого миелоидного лейкоза: опыт одного центра». Annals of Hematology . 82 (4): 231– 5. doi :10.1007/s00277-003-0624-2. PMID 12707726. S2CID 7010268.

[3] Джексон GH (2004). «Использование флударабина при лечении острого миелоидного лейкоза». The Hematology Journal . 5 Suppl 1: S62–7. doi :10.1038/sj.thj.6200392. PMID 15079154.

[4] Specchia G, Pastore D, Carluccio P, et al. (Ноябрь 2005). "FLAG-IDA в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого лимфобластного лейкоза у взрослых". Annals of Hematology . 84 (12): 792– 5. doi :10.1007/s00277-005-1090-9. PMID 16047203. S2CID 34573900.

[5] Luo S, Cai F, Jiang L и др. (март 2013 г.). «Клиническое исследование режима Mito-FLAG при лечении рецидивирующего острого миелоидного лейкоза». Experimental and Therapeutic Medicine . 5 (3): 982– 986. doi :10.3892/etm.2013.917. PMC 3570250 . PMID 23407597.

[6] Hänel M, Friedrichsen K, Hänel A, et al. (август 2001 г.). «Mito-flag как терапия спасения при рецидивирующем и рефрактерном остром миелоидном лейкозе». Onkologie . 24 (4): 356– 60. doi :10.1159/000055107. PMID 11574763. S2CID 1423738.

[7] Saure C, Schroeder T, Zohren F и др. (март 2012 г.). «Аллогенная трансплантация стволовых клеток крови для пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска или вторичным острым миелоидным лейкозом с использованием последовательного режима кондиционирования на основе FLAMSA». Biology of Blood and Marrow Transplantation . 18 (3): 466–72 . doi : 10.1016/j.bbmt.2011.09.006 . PMID 21963618.

[8] Chemnitz JM, von Lilienfeld-Toal M, Holtick U и др. (январь 2012 г.). «Режим кондиционирования средней интенсивности, содержащий FLAMSA, треосульфан, циклофосфамид и ATG для аллогенной трансплантации стволовых клеток у пожилых пациентов с рецидивирующим или высокорискованным острым миелоидным лейкозом». Annals of Hematology . 91 (1): 47–55 . doi :10.1007/s00277-011-1253-9. PMID 21584670. S2CID 25492905.

[9] Krejci M, Doubek M, Dusek J, et al. (Октябрь 2013). «Комбинация флударабина, амсакрина и цитарабина с последующим кондиционированием пониженной интенсивности и аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым миелоидным лейкозом высокого риска». Annals of Hematology . 92 (10): 1397– 403. doi :10.1007/s00277-013-1790-5. PMID 23728608. S2CID 624910.

[10] Boehm A, Rabitsch W, Locker GJ, et al. (Июнь 2011). «Успешная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе во время дыхательной недостаточности и инвазивной искусственной вентиляции легких». Wiener Klinische Wochenschrift . 123 ( 11– 12): 354– 8. doi :10.1007/s00508-011-1590-7. PMID 21633813. S2CID 25079480.

[11] Schmid C, Schleuning M, Tischer J, et al. (Январь 2012). «Ранняя алло-ТГСК при ОМЛ со сложным аберрантным кариотипом — результаты перспективного пилотного исследования». Трансплантация костного мозга . 47 (1): 46–53 . doi : 10.1038/bmt.2011.15 . PMID 21358688.

[12] Zohren F, Czibere A, Bruns I, et al. (декабрь 2009 г.). «Флударабин, амсакрин, высокие дозы цитарабина и 12 Гр тотального облучения тела с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток эффективны у пациентов с рецидивирующим или высокорискованным острым лимфобластным лейкозом». Bone Marrow Transplantation . 44 (12): 785–92 . doi : 10.1038/bmt.2009.83 . PMID 19430496.

[13] Шмид С., Вайссер М., Леддероуз Г., Штетцер О., Шлейнинг М., Колб Х.Дж. (октябрь 2002 г.). «[Кондиционирование со сниженной дозой перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток: принципы, клинические протоколы и предварительные результаты]». Deutsche Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 127 (42): 2186–92 . doi :10.1055/s-2002-34946. ПМИД 12397547.