2-гидроксилаза жирных кислот — это белок , который у человека кодируется геном FA2H . [5]
Функция
Этот ген кодирует белок, который катализирует синтез 2-гидроксисфинголипидов, подмножества сфинголипидов , содержащих 2-гидроксижирные кислоты. Сфинголипиды играют роль во многих клеточных процессах, и их структурное разнообразие возникает из-за модификации гидрофобного церамидного фрагмента, например, путем 2-гидроксилирования N-ацильной цепи, и существования множества различных головных групп. [5]
Механизм образования 2-гидроксилированных сфинголипидов. По сути, они образуются так же, как и их негидроксилированные аналоги. Единственное отличие состоит в том, что жирные кислоты гидроксилируются 2-гидроксилазой жирных кислот (FA2H) перед включением в дигидроцерамид церамидсинтазами (CerS).
Клиническое значение
Мутации в этом гене связаны с лейкодистрофией , дисмиелинизирующей с наследственной спастической параплегией типа 35 (SPG35) с дистонией или без нее [5], а также с нейродегенерацией, связанной с гидроксилазой жирных кислот. [6] Недавно была опубликована самая большая когорта с подробным фенотипическим описанием и высокочувствительным фенотипом визуализации (аббревиатура «WHAT» означает: изменения белого вещества, гипоинтенсивность бледного шара, мосто-мозжечковая атрофия и тонкое мозолистое тело). [7]
Было показано, что FA2H модулирует дифференциацию клеток in vitro . FA2H может быть геном, регулируемым Δ 9 -THC , поскольку Δ 9 -THC индуцирует сигнал(ы) дифференциации в слабодифференцированных клетках MDA-MB-231 . [8]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000103089 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000033579 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Pierson TM, Simeonov DR, Sincan M, Adams DA, Markello T, Golas G и др. (апрель 2012 г.). «Секвенирование экзома и анализ однонуклеотидных полиморфизмов обнаруживают новую гетерозиготность соединений при нейродегенерации, связанной с гидроксилазой жирных кислот». European Journal of Human Genetics . 20 (4): 476– 9. doi :10.1038/ejhg.2011.222. PMC 3306865 . PMID 22146942.
^ Rattay TW, Lindig T, Baets J, Smets K, Deconinck T, Söhn AS и др. (Июнь 2019 г.). «FAHN/SPG35: узкий фенотипический спектр в классификациях заболеваний». Brain . 142 (6): 1561– 1572. doi :10.1093/brain/awz102. PMC 6536916 . PMID 31135052.
^ Takeda S, Harada M, Su S, Okajima S, Miyoshi H, Yoshida K, Nishimura H, Okamoto Y, Amamoto T, Watanabe K, Omiecinski CJ, Aramaki H (2013). «Индукция гена 2-гидроксилазы жирных кислот (FA2H) Δ(9)-тетрагидроканнабинолом в клетках рака молочной железы человека». Журнал токсикологических наук . 38 (2): 305– 8. doi :10.2131/jts.38.305. PMC 4018719. PMID 23535410 .
Дальнейшее чтение
Alderson NL, Rembiesa BM, Walla MD, Bielawska A, Bielawski J, Hama H (ноябрь 2004 г.). «Человеческий ген FA2H кодирует 2-гидроксилазу жирных кислот». Журнал биологической химии . 279 (47): 48562– 8. doi : 10.1074/jbc.M406649200 . PMID 15337768.
Uchida Y, Hama H, Alderson NL, Douangpanya S, Wang Y, Crumrine DA, Elias PM, Holleran WM (май 2007 г.). «2-гидроксилаза жирных кислот, кодируемая FA2H, отвечает за увеличение 2-OH церамидов, связанное с дифференциацией, во время дифференциации кератиноцитов». Журнал биологической химии . 282 (18): 13211– 9. doi : 10.1074/jbc.M611562200 . PMID 17355976.
Dick KJ, Al-Mjeni R, Baskir W, Koul R, Simpson MA, Patton MA, Raeburn S, Crosby AH (июль 2008 г.). "Новый локус для аутосомно-рецессивной наследственной спастической параплегии (SPG35) отображается в 16q21-q23". Neurology . 71 (4): 248– 52. doi :10.1212/01.wnl.0000319610.29522.8a. PMID 18463364. S2CID 207102944.
Эдвардсон С, Хама Х, Шааг А, Гомори Дж. М., Бергер И, Соффер Д, Корман Ш. Х., Таустейн И, Саада А, Элпелег О (ноябрь 2008 г.). «Мутации в гене 2-гидроксилазы жирных кислот связаны с лейкодистрофией со спастическим парапарезом и дистонией». Американский журнал генетики человека . 83 (5): 643– 8. doi :10.1016/j.ajhg.2008.10.010. PMC 2668027. PMID 19068277 .
Wheeler HE, Metter EJ, Tanaka T, Absher D, Higgins J, Zahn JM, Wilhelmy J, Davis RW, Singleton A, Myers RM, Ferrucci L, Kim SK (октябрь 2009 г.). Gibson G (ред.). «Последовательное использование транскрипционного профилирования, экспрессионного количественного картирования признаков и ассоциации генов указывает на роль MMP20 в старении почек человека». PLOS Genetics . 5 (10): e1000685. doi : 10.1371/journal.pgen.1000685 . PMC 2752811 . PMID 19834535.
Dastani Z, Pajukanta P, Marcil M, Rudzicz N, Ruel I, Bailey SD, Lee JC, Lemire M, Faith J, Platko J, Rioux J, Hudson TJ, Gaudet D, Engert JC, Genest J (март 2010 г.). «Точное картирование и ассоциативные исследования области связи липопротеинов высокой плотности с холестерином на хромосоме 16 у франко-канадских субъектов». European Journal of Human Genetics . 18 (3): 342– 7. doi :10.1038/ejhg.2009.157. PMC 2824775. PMID 19844255 .
Dick KJ, Eckhardt M, Paisán-Ruiz C, Alshehhi AA, Proukakis C, Sibtain NA, Maier H, Sharifi R, Patton MA, Bashir W, Koul R, Raeburn S, Gieselmann V, Houlden H, Crosby AH (апрель 2010 г.). "Мутация FA2H лежит в основе сложной формы наследственной спастической параплегии (SPG35)". Human Mutation . 31 (4): E1251-60. doi :10.1002/humu.21205. PMID 20104589. S2CID 5344306.
Dan P, Edvardson S, Bielawski J, Hama H, Saada A (май 2011 г.). "Профили 2-гидроксилированного сфингомиелина в клетках пациентов с мутировавшей 2-гидроксилазой жирных кислот". Липиды в здоровье и болезнях . 10 : 84. doi : 10.1186/1476-511X-10-84 . PMC 3107802. PMID 21599921 .
