Внесинаптический NMDA-рецептор

Внесинаптические рецепторы NMDA представляют собой глутамат-зависимые нейротрансмиттерные рецепторы , которые локализуются в несинаптических участках на поверхности нейрональных клеток . ^[1]^[2] В отличие от синаптических рецепторов NMDA, которые способствуют приобретенной нейропротекции и синаптической пластичности , внесинаптические рецепторы NMDA связаны с активацией сигнальных путей смерти. ^[3] Внесинаптические рецепторы NMDA отвечают за инициирование эксайтотоксичности и участвуют в этиологии нейродегенеративных заболеваний , включая инсульт , болезнь Хантингтона , болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический склероз (БАС). ^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]

Внесинаптические рецепторы NMDA образуют комплекс сигнализации смерти с транзиторным рецепторным потенциалом катионного канала подсемейства M члена 4 (TRPM4). Комплекс NMDAR/TRPM4 считается центральным для эксайтотоксичности глутамата. ^[9] Ингибиторы интерфейса взаимодействия NMDAR/TRPM4 (также известные как «ингибиторы интерфейса») нарушают комплекс NMDAR/TRPM4, тем самым детоксифицируя внесинаптические рецепторы NMDA. В моделях заболеваний на мышах ингибиторы интерфейса защищают от повреждения мозга, вызванного инсультом, и дегенерации ганглиозных клеток сетчатки. ^[10]^[11]

Ссылки

^ Товар, Кеннет Р.; Уэстбрук, Гэри Л. (2002-04-11). «Подвижные рецепторы NMDA в синапсах гиппокампа». Neuron . 34 (2): 255–264. doi : 10.1016/s0896-6273(02)00658-x . ISSN 0896-6273. PMID 11970867.
^ Петралия, RS; Ван, YX; Хуа, F.; Йи, Z.; Чжоу, A.; Ге, L.; Стивенсон, FA; Вентхольд, RJ (2010-04-28). «Организация рецепторов NMDA в экстрасинаптических местах». Neuroscience . 167 (1): 68–87. doi :10.1016/j.neuroscience.2010.01.022. ISSN 1873-7544. PMC 2840201 . PMID 20096331.
^ Хардингем, GE; Фукунага, Y.; Бадинг, H. (2002-05-01). «Внесинаптические NMDAR противостоят синаптическим NMDAR, запуская пути отключения CREB и гибели клеток». Nature Neuroscience . 5 (5): 405–414. doi :10.1038/nn835. ISSN 1097-6256. PMID 11953750. S2CID 659716.
^ Окамото, Шу-ичи; Пулади, Махмуд А.; Талантова, Мария; Яо, Дундун; Ся, Пэн; Эрнхефер, Дагмар Э.; Заиди, Рамиз; Клементе, Арджай; Каул, Маркус (1 декабря 2009 г.). «Баланс между синаптической и внесинаптической активностью NMDA-рецепторов влияет на включения и нейротоксичность мутантного хантингтина». Природная медицина . 15 (12): 1407–1413. дои : 10.1038/нм.2056. ISSN 1546-170Х. ПМЦ 2789858 . ПМИД 19915593.
^ Milnerwood, Austen J.; Gladding, Clare M.; Pouladi, Mahmoud A.; Kaufman, Alexandra M.; Hines, Rochelle M.; Boyd, Jamie D.; Ko, Rebecca WY; Vasuta, Oana C.; Graham, Rona K. (2010-01-28). «Раннее увеличение внесинаптической сигнализации и экспрессии рецептора NMDA способствует началу фенотипа у мышей с болезнью Хантингтона». Neuron . 65 (2): 178–190. doi : 10.1016/j.neuron.2010.01.008 . ISSN 1097-4199. PMID 20152125.
^ Талантова, Мария; Санс-Бласко, Сара; Чжан, Сяофэй; Ся, Пэн; Ахтар, Мохд Васим; Окамото, Шу-ичи; Дзевчапольски, Густаво; Накамура, Томохиро; Цао, Ганг (2013-07-02). «Aβ индуцирует высвобождение астроцитарного глутамата, активацию внесинаптического рецептора NMDA и синаптическую потерю». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–2527. Bibcode : 2013PNAS..110E2518T. doi : 10.1073/pnas.1306832110 . ISSN 1091-6490. PMC 3704025 . PMID 23776240.
^ Хардингем, Джайлс Э.; Бадинг, Хилмар (2010-10-01). «Синаптическая и внесинаптическая передача сигналов рецептора NMDA: последствия для нейродегенеративных расстройств». Nature Reviews. Neuroscience . 11 (10): 682–696. doi :10.1038/nrn2911. ISSN 1471-0048. PMC 2948541 . PMID 20842175.
^ Парсонс, Мэтью П.; Рэймонд, Линн А. (2014-04-16). «Вовлеченность экстрасинаптических рецепторов NMDA в расстройства центральной нервной системы». Neuron . 82 (2): 279–293. doi : 10.1016/j.neuron.2014.03.030 . ISSN 1097-4199. PMID 24742457.
^ Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М.; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Связь рецепторов NMDA и TRPM4 направляет открытие нетрадиционных нейропротекторов». Science . 370 (6513): eaay3302. doi :10.1126/science.aay3302. ISSN 1095-9203. PMID 33033186. S2CID 222210921.
^ Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М.; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Связь рецепторов NMDA и TRPM4 направляет открытие нетрадиционных нейропротекторов». Science . 370 (6513): eaay3302. doi :10.1126/science.aay3302. ISSN 1095-9203. PMID 33033186. S2CID 222210921.
^ «Новый класс высокоэффективных ингибиторов защищает от нейродегенерации – Гейдельбергский университет». www.uni-heidelberg.de . Получено 29.10.2020 .

[1] Товар, Кеннет Р.; Уэстбрук, Гэри Л. (2002-04-11). «Подвижные рецепторы NMDA в синапсах гиппокампа». Neuron . 34 (2): 255–264. doi : 10.1016/s0896-6273(02)00658-x . ISSN 0896-6273. PMID 11970867.

[2] Петралия, RS; Ван, YX; Хуа, F.; Йи, Z.; Чжоу, A.; Ге, L.; Стивенсон, FA; Вентхольд, RJ (2010-04-28). «Организация рецепторов NMDA в экстрасинаптических местах». Neuroscience . 167 (1): 68–87. doi :10.1016/j.neuroscience.2010.01.022. ISSN 1873-7544. PMC 2840201 . PMID 20096331.

[3] Хардингем, GE; Фукунага, Y.; Бадинг, H. (2002-05-01). «Внесинаптические NMDAR противостоят синаптическим NMDAR, запуская пути отключения CREB и гибели клеток». Nature Neuroscience . 5 (5): 405–414. doi :10.1038/nn835. ISSN 1097-6256. PMID 11953750. S2CID 659716.

[4] Окамото, Шу-ичи; Пулади, Махмуд А.; Талантова, Мария; Яо, Дундун; Ся, Пэн; Эрнхефер, Дагмар Э.; Заиди, Рамиз; Клементе, Арджай; Каул, Маркус (1 декабря 2009 г.). «Баланс между синаптической и внесинаптической активностью NMDA-рецепторов влияет на включения и нейротоксичность мутантного хантингтина». Природная медицина . 15 (12): 1407–1413. дои : 10.1038/нм.2056. ISSN 1546-170Х. ПМЦ 2789858 . ПМИД 19915593.

[5] Milnerwood, Austen J.; Gladding, Clare M.; Pouladi, Mahmoud A.; Kaufman, Alexandra M.; Hines, Rochelle M.; Boyd, Jamie D.; Ko, Rebecca WY; Vasuta, Oana C.; Graham, Rona K. (2010-01-28). «Раннее увеличение внесинаптической сигнализации и экспрессии рецептора NMDA способствует началу фенотипа у мышей с болезнью Хантингтона». Neuron . 65 (2): 178–190. doi : 10.1016/j.neuron.2010.01.008 . ISSN 1097-4199. PMID 20152125.

[6] Талантова, Мария; Санс-Бласко, Сара; Чжан, Сяофэй; Ся, Пэн; Ахтар, Мохд Васим; Окамото, Шу-ичи; Дзевчапольски, Густаво; Накамура, Томохиро; Цао, Ганг (2013-07-02). «Aβ индуцирует высвобождение астроцитарного глутамата, активацию внесинаптического рецептора NMDA и синаптическую потерю». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (27): E2518–2527. Bibcode : 2013PNAS..110E2518T. doi : 10.1073/pnas.1306832110 . ISSN 1091-6490. PMC 3704025 . PMID 23776240.

[7] Хардингем, Джайлс Э.; Бадинг, Хилмар (2010-10-01). «Синаптическая и внесинаптическая передача сигналов рецептора NMDA: последствия для нейродегенеративных расстройств». Nature Reviews. Neuroscience . 11 (10): 682–696. doi :10.1038/nrn2911. ISSN 1471-0048. PMC 2948541 . PMID 20842175.

[8] Парсонс, Мэтью П.; Рэймонд, Линн А. (2014-04-16). «Вовлеченность экстрасинаптических рецепторов NMDA в расстройства центральной нервной системы». Neuron . 82 (2): 279–293. doi : 10.1016/j.neuron.2014.03.030 . ISSN 1097-4199. PMID 24742457.

[9] Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М.; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Связь рецепторов NMDA и TRPM4 направляет открытие нетрадиционных нейропротекторов». Science . 370 (6513): eaay3302. doi :10.1126/science.aay3302. ISSN 1095-9203. PMID 33033186. S2CID 222210921.

[10] Ян, Цзин; Бенгтсон, К. Питер; Бухталь, Беттина; Хагенстон, Анна М.; Бадинг, Хилмар (9 октября 2020 г.). «Связь рецепторов NMDA и TRPM4 направляет открытие нетрадиционных нейропротекторов». Science . 370 (6513): eaay3302. doi :10.1126/science.aay3302. ISSN 1095-9203. PMID 33033186. S2CID 222210921.

[11] «Новый класс высокоэффективных ингибиторов защищает от нейродегенерации – Гейдельбергский университет». www.uni-heidelberg.de . Получено 29.10.2020 .