Тест на рецепторы эстрогена
Лабораторный тест

Тест на эстрогеновые рецепторы (ERT) — это лабораторный тест для определения наличия эстрогеновых рецепторов в раковых клетках . Эта информация может помочь в лечении рака. [1]

Тест использует иммуногистохимические методы на рецепторе эстрогена (ER). Методы иммуногистохимии (IHC) включают селективную идентификацию антигенных белков путем использования взаимоотношений антиген-антитело.

История

Исторически для определения активности ER использовался анализ связывания лиганда . Этот метод был ограничен, поскольку для каждого анализа требовалось большое количество свежей ткани. IHC можно проводить на фиксированной ткани и биопсиях иглой [2] , и он более точен в оценке статуса ER опухоли. [3]

Сегодня анализ ER является одним из многих регулярно выполняемых иммуногистохимических анализов, которые используются для классификации статуса гормональных рецепторов рака молочной железы с целью получения информации о прогнозе и лечении рака.

Типы рецепторов эстрогена

Существует два основных типа рецепторов эстрогена (ER): рецептор эстрогена альфа (ERα) и рецептор эстрогена бета (ER-β), также известный как NR3A2. Оба являются ядерными рецепторами, активируемыми половым гормоном эстрогеном . Сигнализация эстрогена может избирательно стимулироваться или подавляться в зависимости от равновесия этих двух типов рецепторов в органах-мишенях. [4] Эти два типа ER кодируются разными генами, расположенными на разных хромосомах, и имеют разные функции. ERα кодируется геном ESR1 (рецептор эстрогена 1), в основном активен в молочной железе и матке и помогает в регуляции гомеостаза скелета и метаболизма. [5] ER-β играет важную роль в центральной нервной и иммунной системах. [5]

Иммуногистохимическая оценка

Иммуногистохимическая оценка ERT — это полуколичественный метод, используемый для прогнозирования вероятности успешного лечения рака молочной железы с помощью антиэстрогеновой терапии. ER-позитивные карциномы молочной железы, скорее всего, будут реагировать на эндокринную терапию. Поэтому мониторинг активности ER может иметь важное значение для понимания прогрессирования заболевания и руководства лечением.

Различные целевые антитела могут использоваться при оценке ИГХ ER. Обычно используемым антителом является моноклональное антитело кролика против рецептора эстрогена (ER) (SP1) . Использование SP1 позволяет обнаружить антигены рецептора эстрогена (ER) в срезах фиксированных образцов ткани. В сочетании со световой микроскопией приблизительную активность ER можно оценить с помощью уровня окрашивания компонентов клетки. Антитело против ER (SP1) нацелено на белок ER альфа (ERα), расположенный в ядре ER-позитивных клеток. [6] Ответ антитела против ER (SP1) является полезным показателем прогрессирования, управления и прогнозирования результатов терапии рака молочной железы. Эти антитела коммерчески доступны у трех обычно используемых поставщиков аутоштаммов: Dako, Leica и Ventana. В исследовании Корнаги и соавторов все вели себя одинаково при полуколичественном анализе образцов биопсии рака молочной железы. [6]

В исследовании 2002 года были получены, охарактеризованы и проанализированы шесть случаев рака молочной железы с помощью оценки ERT IHC. Уровень известной активности ER был классифицирован (отрицательный, низкий, средний и высокий) и выбран для наблюдения. После заливки в парафиновый блок образцы были окрашены с использованием системы окрашивания гематоксилином и эозином (окрашивание H&E). Анализ IHC был выполнен в тот же день с использованием моноклональных антител против ER . Между результатами IHC и известной активностью ER наблюдалась устойчивая сильная корреляция. [7]

Тест на рецепторы эстрогена и рак груди

Наблюдение за активностью эстрогеновых рецепторов дает представление о росте и пролиферации рака молочной железы. Сложные биохимические реакции эстрогеновых рецепторов необходимы для посредничества клеточных взаимодействий в ответ на различные факторы, изменяющие клетки, включая лиганды , кофакторы и другие симулятивные комплексы. [8]

Мониторинг развития опухоли с помощью теста на рецепторы эстрогена

Рост опухоли

Рецептор эстрогена является регулятором клеточных функций, включая рост и пролиферацию клеток, и может служить средством межклеточной дифференциации. [8] Мониторинг активности ER через ERT необходим, поскольку он играет важную роль в нормальном развитии и функционировании груди, а также в раковых ситуациях. Точные измерения активности ER имеют решающее значение при первоначальной классификации и мониторинге прогрессирования рака груди. ER может служить показательным биомаркером , поскольку он является потенциальным предиктором клинических реакций пациента на определенные виды лечения. Пациенты с раком груди, которые являются ER-положительными при постановке диагноза, с наибольшей вероятностью будут реагировать на лечение рака посредством эндокринной терапии. [9]

Тест на рецепторы эстрогена при раке эпителия молочной железы

Рецепторы эстрогена сверхэкспрессируются примерно в 70% диагностированных случаев рака молочной железы . Растущее воздействие эстрогена на эпителий молочной железы связано с риском рака молочной железы, поскольку связывание эстрогена с рецептором HER2 в клетках молочной железы вызывает увеличение деления и синтеза клеток. Это в конечном итоге приводит к более высокому риску ошибок репликации, а нарушение нормальных клеточных процессов приводит к ошибкам в апоптозе , клеточной пролиферации или восстановлении ДНК . [10]

ERT был предложен в качестве предиктора уровня успешности использования эндокринной терапии при лечении рака. Многие эндокринные терапии для лечения рака груди включают использование селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM). SERM, такие как тамоксифен , являются антагонистами ER в тканях груди. Тесты на рецепторы эстрогена используются для определения чувствительности поражений рака груди к тамоксифену. Пациенты с ER-положительными опухолями, вероятно, хорошо реагируют на эти эндокринные терапии.

Ссылки

  1. ^ "NCI Dictionary of Cancer Terms: Estrogen receptor test". Национальный институт рака . Национальные институты здравоохранения . Получено 25 августа 2023 г. .
  2. ^ Alberts, SR; Ingle, JN; Roche, PR; Cha, SS; Wold, LE; Farr Jr, GH; Krook, JE; Wieand, HS (1996-08-15). "Сравнение определений рецепторов эстрогена с помощью биохимического анализа связывания лигандов и иммуногистохимического окрашивания моноклональным антителом ER1D5 у женщин с раком молочной железы с поражением лимфатических узлов, включенных в два проспективных клинических испытания". Cancer . 78 (4): 764–772. doi :10.1002/(SICI)1097-0142(19960815)78:4<764::AID-CNCR12>3.0.CO;2-T. PMID  8756370.
  3. ^ Harvey, JM; Clark, GM; Osborne, CK; Allred, DC (май 1999). «Определение статуса рецептора эстрогена с помощью иммуногистохимии превосходит анализ связывания лиганда для прогнозирования ответа на адъювантную эндокринную терапию при раке молочной железы». J Clin Oncol . 17 (5): 1474–1481. doi :10.1200/JCO.1999.17.5.1474. PMID  10334533.
  4. ^ Ли, Хе-Рим; Ким, Тэ-Хи; Чой, Кён-Чул (2012). «Функции и физиологические роли двух типов рецепторов эстрогена, ERα и ERβ, выявленные с помощью мышей с нокаутом рецептора эстрогена». Laboratory Animal Research . 28 (2): 71–6. doi :10.5625/lar.2012.28.2.71. PMC 3389841 . PMID  22787479. 
  5. ^ ab Paterni, Ilaria; Granchi, Carlotta; Katzenellenbogen, John A.; Minutolo, Filippo (ноябрь 2014 г.). «Рецепторы эстрогена альфа (ERα) и бета (ERβ): селективные лиганды подтипа и клинический потенциал». Steroids . 90 : 13–29. doi :10.1016/j.steroids.2014.06.012. PMC 4192010 . PMID  24971815. 
  6. ^ ab Kornaga EN, Klimowicz AC, Guggisberg N, Ogilvie T, Morris DG, Webster M, Magliocco AM (август 2016 г.). «Систематическое сравнение трех коммерческих анализов рецепторов эстрогена в группе пациентов с одним клиническим исходом рака молочной железы». Mod. Pathol . 29 (8): 799–809. doi : 10.1038/modpathol.2016.74 . PMID  27125355.
  7. ^ von Wasielewski R, Mengel M, Wiese B, Rüdiger T, Müller-Hermelink HK, Kreipe H (ноябрь 2002 г.). «Технология тканевых массивов для тестирования межлабораторной и межисследовательской воспроизводимости иммуногистохимического анализа рецепторов эстрогена в крупном многоцентровом исследовании». Am. J. Clin. Pathol . 118 (5): 675–82. doi : 10.1309/URLK-6AVK-331U-0V5P . PMID  12428786.
  8. ^ ab Diaz LK, Sneige N (январь 2005 г.). «Анализ рецепторов эстрогена при раке груди: текущие проблемы и ключи к повышению точности тестирования». Adv Anat Pathol . 12 (1): 10–9. doi :10.1097/00125480-200501000-00003. PMID  15614160. S2CID  39527926.
  9. ^ Lledge, RME; Reen, SG; Ugh, RP; Llred, DCA; Lark, GMC; Ill, JH; Avdin, PR; Artino, SM; Sborne, CKO (2000). «Эстрогенный рецептор (Er) и прогестероновый рецептор (Pgr), с помощью лиганд-связывающего анализа в сравнении с Er, Pgr и Ps2, с помощью иммуногистохимии в прогнозировании ответа на тамоксифен при метастатическом раке груди: исследование юго-западной онкологической группы». Int. J. Cancer (Pred. Oncol.) . 89 (2): 111–117. doi :10.1002/(sici)1097-0215(20000320)89:2<111::aid-ijc2>3.0.co;2-w. PMID  10754487. S2CID  21778716.
  10. ^ Деру, Б. Дж.; Корах, К. С. (1 марта 2006 г.). «Рецепторы эстрогена и заболевания человека». Журнал клинических исследований . 116 (3): 561–570. doi :10.1172/JCI27987. PMC 2373424. PMID  16511588 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Тест_рецепторов_эстрогена&oldid=1231879416"