ERR являются ядерными рецепторами- сиротами , то есть идентичность их эндогенного лиганда еще не определена однозначно. Они названы так из-за гомологии последовательностей с рецепторами эстрогенов, но, по-видимому, не связывают эстрогены или другие протестированные стероидные гормоны.
Существует три типа рецепторов, связанных с эстрогеном у человека :
ERR связывают энхансеры по всему геному, где они оказывают влияние на регуляцию генов. Семейство ERR демонстрирует различные возможности транскрипционной активации и физически взаимодействует с транскрипционными коактиваторами PGC1-альфа и PGC1-бета, [1] [2] [3] [4] [5] через свои домены AF-2 и богатые лейцином ядерные рецепторные взаимодействующие мотивы (LxxLL), присутствующие в белках PGC-1, [6] Было показано, что семейство ERR контролирует энергетический гомеостаз, [6] [7] окислительный метаболизм, [1] [8] и митохондриальный биогенез, [1] влияя на физиологию млекопитающих в сердце, [9] [10] [11] [12] бурой жировой ткани, [13] [14] [15] белой жировой ткани, [16] плаценте, [17] макрофагах, [2] и продемонстрировала дополнительные роли при диабете и раке . [18] Вклад отдельных ERR в физиологию продолжает изучаться посредством создания сложных моделей мышей с нокаутированными тканеспецифичными генами. [ необходима ссылка ]
Ссылки
^ abc Schreiber SN, Emter R, Hock MB, Knutti D, Cardenas J, Podvinec M, Oakeley EJ, Kralli A (апрель 2004 г.). "Функции эстроген-связанного рецептора альфа (ERRalpha) в митохондриальном биогенезе, индуцированном коактиватором PPARgamma 1alpha (PGC-1alpha)". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (17): 6472–7. Bibcode : 2004PNAS..101.6472S . doi : 10.1073/pnas.0308686101 . PMC 404069. PMID 15087503.
^ ab Sonoda J, Laganière J, Mehl IR, Barish GD, Chong LW, Li X, Scheffler IE, Mock DC, Bataille AR, Robert F, Lee CH, Giguère V, Evans RM (август 2007 г.). «Ядерный рецептор ERR альфа и коактиватор PGC-1 бета являются эффекторами защиты хозяина, индуцированной IFN-гамма». Genes & Development . 21 (15): 1909–20. doi :10.1101/gad.1553007. PMC 1935029 . PMID 17671090.
^ Huss JM, Kopp RP, Kelly DP (октябрь 2002 г.). «Пероксисомный пролифератор-активируемый рецепторный коактиватор-1альфа (PGC-1альфа) коактивирует сердечные обогащенные ядерные рецепторы эстроген-связанные рецепторы-альфа и -гамма. Идентификация нового мотива взаимодействия, богатого лейцином, в пределах PGC-1альфа». Журнал биологической химии . 277 (43): 40265–74. doi : 10.1074/jbc.M206324200 . PMID 12181319.
^ Laganière J, Tremblay GB, Dufour CR, Giroux S, Rousseau F, Giguère V (апрель 2004 г.). «Полиморфный ауторегуляторный элемент гормонального ответа в промоторе человеческого эстроген-связанного рецептора альфа (ERRalpha) диктует контроль экспрессии ERRalpha со стороны коактиватора гамма-1альфа, активируемого пероксисомным пролифератором». Журнал биологической химии . 279 (18): 18504–10. doi : 10.1074/jbc.M313543200 . PMID 14978033.
^ Schreiber SN, Knutti D, Brogli K, Uhlmann T, Kralli A (март 2003 г.). «Транскрипционный коактиватор PGC-1 регулирует экспрессию и активность рецептора альфа, связанного с эстрогеном, орфанного ядерного рецептора (ERRalpha)». Журнал биологической химии . 278 (11): 9013–8. doi : 10.1074/jbc.M212923200 . PMID 12522104.
^ ab Giguère V (октябрь 2008 г.). «Транскрипционный контроль энергетического гомеостаза рецепторами, связанными с эстрогеном». Endocrine Reviews . 29 (6): 677–96. doi :10.1210/er.2008-0017. PMID 18664618.
^ Sladek R, Bader JA, Giguère V (сентябрь 1997 г.). «Орфанный ядерный рецептор эстроген-связанный рецептор альфа является транскрипционным регулятором гена дегидрогеназы среднецепочечного ацил-коэнзима А человека». Молекулярная и клеточная биология . 17 (9): 5400–9. doi :10.1128/mcb.17.9.5400. PMC 232390. PMID 9271417 .
^ Mootha VK, Handschin C, Arlow D, Xie X, St Pierre J, Sihag S, Yang W, Altshuler D, Puigserver P, Patterson N, Willy PJ, Schulman IG, Heyman RA, Lander ES, Spiegelman BM (апрель 2004 г.). «Erralpha и Gabpa/b определяют экспрессию гена окислительного фосфорилирования, зависящую от PGC-1alpha и измененную в диабетических мышцах». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (17): 6570–5. Bibcode : 2004PNAS..101.6570M. doi : 10.1073/pnas.0401401101 . PMC 404086. PMID 15100410 .
^ Huss JM, Imahashi K, Dufour CR, Weinheimer CJ, Courtois M, Kovacs A, Giguère V, Murphy E, Kelly DP (июль 2007 г.). «Ядерный рецептор ERRalpha необходим для биоэнергетической и функциональной адаптации к перегрузке сердца давлением». Cell Metabolism . 6 (1): 25–37. doi : 10.1016/j.cmet.2007.06.005 . PMID 17618854.
^ Alaynick WA, Kondo RP, Xie W, He W, Dufour CR, Downes M, Jonker JW, Giles W, Naviaux RK, Giguère V, Evans RM (июль 2007 г.). «ERRgamma направляет и поддерживает переход к окислительному метаболизму в постнатальном сердце». Cell Metabolism . 6 (1): 13–24. doi : 10.1016/j.cmet.2007.06.007 . PMID 17618853.
^ Wang T, McDonald C, Petrenko NB, Leblanc M, Wang T, Giguere V, Evans RM, Patel VV, Pei L (апрель 2015 г.). «Эстроген-связанные рецепторы α (ERRα) и ERRγ являются важными координаторами сердечного метаболизма и функции». Молекулярная и клеточная биология . 35 (7): 1281–98. doi :10.1128/MCB.01156-14. PMC 4355525. PMID 25624346 .
^ Dufour CR, Wilson BJ, Huss JM, Kelly DP, Alaynick WA, Downes M, Evans RM, Blanchette M, Giguère V (май 2007 г.). «Геномная оркестровка сердечных функций сиротскими ядерными рецепторами ERRalpha и gamma». Cell Metabolism . 5 (5): 345–56. doi : 10.1016/j.cmet.2007.03.007 . PMID 17488637.
^ Villena JA, Hock MB, Chang WY, Barcas JE, Giguère V, Kralli A (январь 2007 г.). «Орфанный ядерный рецептор эстроген-связанный рецептор альфа необходим для адаптивного термогенеза». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (4): 1418–23. Bibcode : 2007PNAS..104.1418V. doi : 10.1073/pnas.0607696104 . PMC 1783094. PMID 17229846 .
^ Emmett MJ, Lim HW, Jager J, Richter HJ, Adlanmerini M, Peed LC, Briggs ER, Steger DJ, Ma T, Sims CA, Baur JA, Pei L, Won KJ, Seale P, Gerhart-Hines Z, Lazar MA (июнь 2017 г.). «Гистондеацетилаза 3 подготавливает бурую жировую ткань к острому термогенному вызову». Nature . 546 (7659): 544–548. Bibcode :2017Natur.546..544E. doi :10.1038/nature22819. PMC 5826652 . PMID 28614293.
^ Dixen K, Basse AL, Murholm M, Isidor MS, Hansen LH, Petersen MC, Madsen L, Petrovic N, Nedergaard J, Quistorff B, Hansen JB (март 2013 г.). "ERRγ усиливает экспрессию UCP1 и окисление жирных кислот в бурых адипоцитах". Obesity . 21 (3): 516–24. doi :10.1002/oby.20067. PMID 23404793. S2CID 206317418.
^ Luo J, Sladek R, Carrier J, Bader JA, Richard D, Giguère V (ноябрь 2003 г.). «Уменьшенная жировая масса у мышей, лишенных рецептора альфа, связанного с эстрогеном, сиротского ядерного рецептора». Молекулярная и клеточная биология . 23 (22): 7947–56. doi :10.1128/MCB.23.22.7947-7956.2003. PMC 262360. PMID 14585956 .
^ Luo J, Sladek R, Bader JA, Matthyssen A, Rossant J, Giguère V (август 1997 г.). «Плацентарные аномалии у эмбрионов мышей, лишенных ядерного рецептора ERR-beta». Nature . 388 (6644): 778–82. Bibcode :1997Natur.388..778L. doi : 10.1038/42022 . PMID 9285590. S2CID 4371787.
^ Ariazi EA, Jordan VC (2006). «Эстроген-связанные рецепторы как новые мишени при раке и метаболических расстройствах». Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (3): 203–15. doi :10.2174/156802606776173483. PMID 16515477.
