Эстриол сукцинат
Химическое соединение
Фармацевтическая смесь
Эстриол сукцинат
Клинические данные
Торговые наименованияСинапауза, другие
Другие именаЭстриол сукцинат; Эстриол дисукцинат; Эстриол гемисукцинат; Сукцинилэстриол; Эстриол 16α,17β-ди(сукцинат водорода)
Пути
введения		Перорально , вагинально [1]
Класс наркотиковЭстроген ; Эстер эстрогена
Идентификаторы
  • 4-{[(8 R ,9 S ,13 S ,14 S ,16 R ,17 R )-17-(3-карбоксипропаноилокси)-3-гидрокси-13-метил-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-декагидроциклопента[ a ]фенантрен-16-ил]окси}-4-оксобутановая кислота
Номер CAS
  • 514-68-1
CID PubChem
  • 10577
ChemSpider
  • 10133
УНИИ
  • AS13K2DY03
КЕГГ
  • Д07920
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ:135790
Панель инструментов CompTox ( EPA )
  • DTXSID401023693
Информационная карта ECHA100.007.442
Химические и физические данные
ФормулаС26Н32О9​​​​​
Молярная масса488,533  г·моль −1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  • C[C@]12CC[C@H]3[C@@H](CCc4cc(O)ccc34)[C@@H]1C[C@@H](OC(=O)CCC(O)=O)[C@@H]2OC(=O)CCC(O)=O
  • ИнЧИ=1S/C26H32O9/c1-26-11-10-17-16-5-3-15(27)12-14(16)2-4-18(17)19(26)13-20(34- 23(32)8-6-21(28)29)25(26)35 -24(33)9-7-22(30)31/h3,5,12,17-20,25,27H,2,4,6-11,13H2,1H3,(H,28,29)(H ,30,31)/t17-,18-,19+,20-,25+,26+/м1/с1
  • Ключ:VBRVDDFOBZNCPF-BRSFZVHSSA-N

Эстриол сукцинат , продаваемый под торговой маркой Synapause, среди прочих, является эстрогенным препаратом, который используется для лечения симптомов менопаузы . [1] Его принимают внутрь , через влагалище и в виде инъекций . [1] [2] [3]

Медицинское применение

Эстриола сукцинат используется в менопаузальной гормональной терапии для лечения и профилактики менопаузальных симптомов , таких как приливы , атрофия влагалища и остеопороз . [1] В отличие от других эстрогенов, в зависимости от того, как он используется (то есть, как часто он принимается и в какой дозировке), эстриола сукцинат может не требовать сопутствующей терапии прогестагеном для предотвращения гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой . [1]

Клинические эффекты эстриола сукцината при лечении симптомов менопаузы были охарактеризованы в ходе большого 5-летнего клинического исследования с участием 911 женщин в период менопаузы. [4] [5] [6]

Доступные формы

Эстриол сукцинат доступен и продается в форме таблеток для приема внутрь по 2 и 4 мг , в виде 0,1% вагинального крема и в виде флакона по 20 мг для инъекций . [2] [3]

Побочные эффекты

Фармакология

Эстриол сукцинат является эфиром эстрогена , в частности, эфиром эстриола , и действует как пролекарство эстриола в организме. [7] [1] Он описывается как слабый эстроген по сравнению с эстрадиол валератом . [1] [8] Эстриол сукцинат используется в медицине перорально и вагинально аналогичным образом. [1] В эстриол сукцинате две гидроксильные группы эстриола, находящиеся в положениях C16α и C17β, этерифицированы янтарной кислотой . [1] Таким образом, с поправкой на разницу в молекулярной массе , доза 2 мг эстриол сукцината эквивалентна 1,18 мг неконъюгированного эстриола. [1] В отличие от других эфиров эстрогена, таких как эстрадиол валерат , эстриол сукцинат почти не гидролизуется в слизистой оболочке кишечника при приеме внутрь и в связи с этим всасывается медленнее, чем эстриол. [1] Следовательно, пероральный эстриол сукцинат является более длительно действующей формой эстриола, чем пероральный эстриол. [9] Вместо желудочно-кишечного тракта пероральный эстриол сукцинат расщепляется на эстриол в основном в печени . [1] После однократного приема 8 мг пероральной дозы эстриол сукцината максимальные уровни циркулирующего эстриола в 40 пг/мл достигаются в течение 12 часов, и они увеличиваются до 80 пг/мл при постоянном ежедневном приеме. [1]

Эффективность пероральных эстрогенов [источники данных 1]
СложныйДозировка для конкретного применения (обычно мг) [а]
ЭТД [б]ЭПД [б]МСД [б]МСД [c]Идентификатор объекта [c]ТСД [с]
Эстрадиол (немикронизированный)30≥120–3001206--
Эстрадиол (микронизированный)6–1260–8014–421–2>5>8
Эстрадиол валерат6–1260–8014–421–2->8
Эстрадиол бензоат-60–140----
Эстриол≥20120–150 [д]28–1261–6>5-
Эстриол сукцинат-140–150 [д]28–1262–6--
Эстрон сульфат1260422--
Конъюгированные эстрогены5–1260–808.4–250,625–1,25>3,757.5
Этинилэстрадиол200 мкг1–2280 мкг20–40 мкг100 мкг100 мкг
Местранол300 мкг1,5–3,0300–600 мкг25–30 мкг>80 мкг-
Квинестрол300 мкг2–4500 мкг25–50 мкг--
Метилэстрадиол-2----
Диэтилстильбестрол2.520–30110,5–2,0>53
ДЭС дипропионат-15–30----
Диенэстрол530–40420,5–4,0--
Диенэстрола диацетат3–530–60----
Гексэстрол-70–110----
Хлортрианизен->100-->48-
Металленэстрил-400----
Источники и сноски:
  1. ^ [10] [11] [12] [13 ] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [ 23] [24] [25] [ 26] [27] [28]
  1. ^ Дозировки указаны в миллиграммах, если не указано иное.
  2. ^ abc Дозировка каждые 2–3 недели
  3. ^ abc Дозируется ежедневно
  4. ^ ab В дробных дозах, 3 раза в день; нерегулярная и атипичная пролиферация.

Химия

Эстриол сукцинат, также известный как эстриол дисукцинат или как эстриол 16α,17β-ди(гидроген сукцинат), является синтетическим эстрановым стероидом и производным эстриола . [7] [29] [30] Это, в частности, C16α и C17β дисукцинатный эфир эстриола . [7] [29] [30] [1] Лекарство поставляется как в виде эстриол сукцината, так и в виде эстриол натрия сукцината, натриевой соли . [7] [29] Другие продаваемые эфиры эстриола, помимо эстриол сукцината, включают эстриол ацетат бензоат и эстриол трипропионат , тогда как эстриол дигексаноат , эстриол дипропионат и эстриол триацетат являются эфирами эстриола, которые никогда не продавались. [7] [29] Хинестрадол — это эфир эстриола , который также продавался. [7] [29] Полиэстриолфосфат — это эфир эстриола в форме полимера , который ранее продавался. [31] [32] [33] [34]

История

Эстриол сукцинат был введен в медицинское использование в 1966 году. [35]

Общество и культура

Общие названия

Эстриола сукцинат — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное названиеи БАНПодсказка: одобренное британцами имя. [7] [29] [36] [30] [35] Другие синонимы включают эстриолсукцинат , эстриолдисукцинат и эстриолгемисукцинат . [7] [29] [36] [30] Когда эстриолсукцинат представлен в виде натриевой соли, он известен как эстриолнатрийсукцинат ( BANПодсказка: одобренное британцами имя) или как эстриол натрия сукцинат . [7] [29]

Названия брендов

Эстриол сукцинат продавался под торговыми марками, включая Blissel, Evalon, Gelistrol, Hemostyptanon, Orgastyptin, Ovestin, Sinapause, Styptanon, Synapsa, Synapasa, Synapausa и Synapause, среди прочих. [7] [29] [36] [30] Эстриол натрия сукцинат продавался специально под торговыми марками Pausan и Styptanon. [7] [29]

Доступность

Эстриол сукцинат продается или продается в Европе , Гонконге и Мексике . [29] [30]

Исследовать

Эстриол сукцинат находился в стадии разработки для лечения рассеянного склероза в Соединенных Штатах и ​​во всем мире и достиг фазы II клинических испытаний по этому показанию, но разработка была прекращена из-за недостаточной эффективности. [37] Он имел предварительное торговое название Trimesta. [37]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmn Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ ab Satoskar RS, Bhandarkar SD, Rege NN (1973). "Гонадотропины, эстрогены и прогестины". Фармакология и фармакотерапия . Popular Prakashan. стр. 934–. ISBN 978-81-7991-527-1.
  3. ^ ab Kleemann A, Engel J (2001). Фармацевтические вещества: синтезы, патенты, приложения. Thieme. стр. 786. ISBN 978-3-13-558404-1.
  4. ^ Lauritzen C (ноябрь 1987 г.). «Результаты 5-летнего проспективного исследования лечения эстриола сукцинатом у пациентов с климактерическими жалобами». Hormone and Metabolic Research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et Métabolisme . 19 (11): 579– 584. doi :10.1055/s-2007-1011886. PMID  3428874. S2CID  10551484.
  5. ^ Ali ES, Mangold C, Peiris AN (сентябрь 2017 г.). «Эстриол: новые клинические преимущества». Менопауза . 24 (9): 1081– 1085. doi :10.1097/GME.00000000000000855. PMID  28375935. S2CID  41137736.
  6. ^ Lommen E, Mead JH (2013). «Эстриол; «хороший» эстроген. Достижения и обновления в его клиническом использовании». Журнал восстановительной медицины . 2 (1): 45–52 . doi : 10.14200/jrm.2013.2.0103 . ISSN  2165-7971.
  7. ^ abcdefghijk Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 899. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  8. ^ Катлер В. Б., Гарсия К. Р. (1984). Медицинское управление менопаузой и пременопаузой: их эндокринологическая основа. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 31. ISBN 978-0-397-50631-6.
  9. ^ Clark JH, Markaverich BM (1983). «Агонистические и антагонистические эффекты короткодействующих эстрогенов: обзор». Pharmacology & Therapeutics . 21 (3): 429– 453. doi :10.1016/0163-7258(83)90063-3. PMID  6356176.
  10. ^ Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое использование эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199– 214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID  2215269.
  11. ^ Lauritzen C (июнь 1977). "[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]" [Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388– 92. PMID  559617.
  12. ↑ Wolf AS, Schneider HP (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Спрингер-Верлаг. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  13. ↑ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практика гормональной терапии в гинекологии. Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  14. ↑ Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр.  212–213 . ISBN. 978-3-662-00942-0.
  15. ^ Horský J, Presl J (1981). "Гормональное лечение расстройств менструального цикла". В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр.  309–332 . doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  16. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. стр.  598–599 . ISBN. 978-3-11-150424-7.
  17. ^ Lauritzen CH (январь 1976). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Приложение . 51 : 47– 61. doi :10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  18. ^ Лауритцен С. (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48– 61. doi :10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  19. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . Клиникташенбюхер. стр.  59–124 . doi :10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  20. ^ Скотт WW, Менон M, Уолш PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Cancer . 45 (Suppl 7): 1929– 1936. doi :10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  21. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Transgender Health . 3 (1): 74– 81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID  29756046 . 
  22. ^ Райден АБ (1950). «Натуральные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном введении». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39 . doi :10.1530/acta.0.0040121. PMID  15432047.
  23. ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91 . doi :10.1530/acta.0.0080175. PMID  14902290.
  24. ^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1– 121. дои : 10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, однако мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) удалось показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) удалось привести кастрационный эндометрий в пролиферацию с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941); им удалось преобразовать атрофический кастрационный эндометрий в однозначная пролиферация слизистой оболочки с 120–300 эстрадиолом или с 380 эстроном.
  25. ^ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Арзнитерапия. Спрингер-Верлаг. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  26. ^ Мартинес-Манаутоу Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность нескольких синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберт Бенджамин Гринблатт (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр.  243–253 .
  27. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр.  368–408 . doi :10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  28. ^ Дункан CJ, Кистнер RW, Мэнселл H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трипанизилхлорэтиленом (TACE)». Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407 . PMID  13370006.
  29. ^ abcdefghijk Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств. Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000 г., стр. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  30. ^ abcdef "Эстриол". Архивировано из оригинала 2018-07-05 . Получено 2018-05-22 .
  31. ^ Lauritzen C, Velibese S (сентябрь 1961 г.). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфата)». Acta Endocrinologica . 38 (1): 73– 87. doi :10.1530/acta.0.0380073. PMID  13759555.
  32. ^ Бахманн ФФ (январь 1971 г.). "[Лечение менопаузальных комплантатов полиэстриолфосфатом. Опыт инъекций Гинесана]" [Лечение менопаузальных жалоб полиэстриолфосфатом. Опыт инъекций Гинесана]. Munchener Medizinische Wochenschrift (на немецком языке). 113 (5): 166–169 . PMID  5107471.
  33. ^ Labhart A (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика. Springer Science & Business Media. стр. 548, 551. ISBN 978-3-642-96158-8. Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена в положениях C3 и C17, образуя макромолекулу. Соединение хранится в печени и селезенке, где эстроген постоянно высвобождается путем отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены и полиэстриол и эстрадиолфосфат также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не дает никаких преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] При однократном введении были получены следующие продолжительности действия (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц; 50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.
  34. ^ Кэмпбелл С. (6 декабря 2012 г.). Управление менопаузой и постменопаузальными годами: Материалы Международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организованного Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета. Springer Science & Business Media. С. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7. В Федеративной Республике Германии от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают эстрогеновую терапию. У нас есть следующие оральные эстрогены для лечения. (t) Конъюгированные эстрогены, (2) эстрадиола валерат, (3) этинилэстрадиол и его циклопентил-еноловый эфир, (4) стильбэстрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриола сукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступно несколько инъекционных препаратов длительного действия: также доступны несколько эфиров комбинированного эстрадиола-тестостерона, один из эстрадиолдегидроэпиандростеронэнантата и пролонгированный полиэстриолфосфат. Наконец, на рынке имеются инъекции депо эстрадиола и стильбэстрола-эстеров.
  35. ^ ab William Andrew Publishing (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства, 3-е издание. Elsevier. стр. 1481–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  36. ^ abc Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 114–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  37. ^ ab "Эстриола сукцинат - Синтетические биопрепараты - AdisInsight".
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Эстриол_сукцинат&oldid=1252456206"