Реакция Эшвайлера–Кларка
| Реакция Эшвайлера–Кларка | |
|---|---|
| Назван в честь | Вильгельм Эшвайлер Ганс Тэчер Кларк |
| Тип реакции | Реакция замещения |
| Идентификаторы | |
| Портал органической химии | реакция эшвайлера-кларка |
| Идентификатор онтологии RSC | Номер заказа:0000376 |
Реакция Эшвайлера –Кларка (также называемая метилированием Эшвайлера–Кларка ) — это химическая реакция , в которой первичный (или вторичный) амин метилируется с использованием избытка муравьиной кислоты и формальдегида . [1] [2] Реакции восстановительного аминирования, такие как эта, не будут производить четвертичные аммониевые соли, а вместо этого остановятся на стадии третичного амина. Она названа в честь немецкого химика Вильгельма Эшвайлера [ 3] (1860–1936) и британского химика Ганса Тахера Кларка [4] (1887–1972).
Механизм
Реакция обычно проводится в водном растворе при температуре, близкой к кипению. Первое метилирование амина начинается с образования имина с формальдегидом. Муравьиная кислота действует как источник гидрида и восстанавливает имин до вторичного амина. Потеря углекислого газа делает реакцию необратимой. Несмотря на то, что она более затруднена, образование третичного амина более благоприятно, поскольку промежуточное соединение в иминиевом ионе образуется без необходимости протонирования. Следовательно, обработка первичного амина менее чем 2 эквивалентами формальдегида даст больше третичного, чем вторичного амина, вместе с непрореагировавшим исходным материалом. [5]
Из этого механизма ясно, что четвертичная аммониевая соль никогда не образуется, поскольку третичный амин не может образовать другой имин или иминий-ион.
Хиральные амины обычно не рацемизируются в этих условиях. [6]
Измененные версии этой реакции заменяют муравьиную кислоту цианоборогидридом натрия .
Смотрите также
Ссылки
- ^ Мур, М. Л. (1949). «Реакция Лейкарта». Org. React . 5 : 301–330. doi :10.1002/0471264180.or005.07. ISBN 0471264180.
- ^ Айк, Р.Н.; Уайзгарвер, BB; Аллес, Джорджия (1945). «β-Фенилэтилдиметиламин». Органические синтезы; Собрание томов , т. 3, стр. 723.
- ^ Эшвайлер, В. (1905). «Эрзац Stickstoff gebunden Wasserstoffatomen durch die Mmethylgruppe mit Hülfe von Formaldehyd». Бер. 38 : 880–882. дои : 10.1002/cber.190503801154.
- ^ Кларк, HT; Джиллеспи, HB; Вайсхаус, SZ (1933). «Действие формальдегида на амины и аминокислоты». Журнал Американского химического общества . 55 (11): 4571. doi :10.1021/ja01338a041.
- ^ Pine, Stanley H.; Sanchez, Bernard L. (март 1971). «Метилирование аминов муравьиной кислотой и формальдегидом». Журнал органической химии . 36 (6): 829–832. doi :10.1021/jo00805a022.
- ^ Фаркас, Юджин; Санман, Шерил Дж. (1985). «Хиральный синтез докспикомина». J. Org. Chem . 50 (7): 1110. doi :10.1021/jo00207a037.)
