Семейство переносчиков равновесных нуклеозидов

Семейство транспортных белков

Члены семейства транспортеров равновесных нуклеозидов (ENT) (TC# 2.A.57) являются транспортными белками, специфичными для нуклеозидов и нуклеиновых оснований , и являются частью главного суперсемейства фасилитаторов . Они обычно обладают по крайней мере 6, обычно 10, трансмембранными сегментами (TMS) и имеют длину 300-600 аминоацильных остатков.

Функция

ENT, в том числе у паразитических простейших , функционируют в захвате нуклеозидов и азотистых оснований для спасательных путей синтеза нуклеотидов, а у людей также отвечают за клеточный захват аналогов нуклеозидов, используемых при лечении рака и вирусных заболеваний . Регулируя концентрацию аденозина, доступного для рецепторов клеточной поверхности, ENT млекопитающих дополнительно влияют на физиологические процессы, начиная от сердечно-сосудистой активности и заканчивая нейротрансмиссией . ^[1]

ЛОР-врачи человека

У людей ENT также известны как SLC29 , группа плазмалеммальных транспортных белков , которые транспортируют нуклеозидные субстраты , такие как аденозин, в клетки . ^[2] Известно четыре человеческих ENT, обозначенных как ENT1 , ENT2 , ENT3 и ENT4 . ^[2]^[3] Они блокируются ингибиторами обратного захвата аденозина , такими как дипиридамол и дилазеп , препаратами, используемыми в клинической практике из-за их сосудорасширяющих свойств. ^[3]^[4]

Наиболее охарактеризованные члены семейства человеческих Ent, hENT1 и hENT2 , обладают схожей широкой селективностью проникновения для пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов, но hENT2 также эффективно транспортирует азотистые основания. ^[5]^[6] hENT3 имеет схожую широкую селективность проникновения для нуклеозидов и азотистых оснований и, по-видимому, функционирует во внутриклеточных мембранах, включая лизосомы. Гемцитабин , противораковый препарат, транспортируется hENT1 и hENT3. ^[7] hENT4 уникально селективен для аденозина, а также транспортирует различные органические катионы.

Реакция переноса

Обобщенная транспортная реакция, катализируемая хорошо охарактеризованными представителями семейства ЛОР, выглядит следующим образом:

Нуклеозид (выход) → Нуклеозид (вход)

Смотрите также

Дальнейшее чтение

Molina-Arcas M, Trigueros-Motos L, Casado FJ, Pastor-Anglada M (июнь 2008 г.). "Физиологическая и фармакологическая роль белков-переносчиков нуклеозидов". Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids . 27 (6): 769– 78. doi :10.1080/15257770802145819. PMID 18600539. S2CID 45851514.

Ссылки

^ Young, JD; Yao, SYM; Sun, L.; Cass, CE; Baldwin, SA (2008-07-01). "Семейство белков-транспортеров нуклеозидов и азотистых оснований человека, уравновешивающее нуклеозидные транспортеры (ENT)". Xenobiotica . 38 ( 7– 8): 995– 1021. doi :10.1080/00498250801927427. ISSN 1366-5928. PMID 18668437. S2CID 86822179.
^ ab Baldwin SA, Beal PR, Yao SY, King AE, Cass CE, Young JD (февраль 2004 г.). "Семейство транспортеров равновесных нуклеозидов, SLC29". Pflügers Archiv . 447 (5): 735– 43. doi :10.1007/s00424-003-1103-2. PMID 12838422. S2CID 8817821.
^ ab Molina-Arcas M, Casado FJ, Pastor-Anglada M (октябрь 2009 г.). "Протеины-переносчики нуклеозидов". Current Vascular Pharmacology . 7 (4): 426–34 . CiteSeerX 10.1.1.319.2647 . doi :10.2174/157016109789043892. PMID 19485885. Архивировано из оригинала 13.01.2013.
^ Ноджи Т., Карасава А., Кусака Х. (июль 2004 г.). «Ингибиторы захвата аденозина». Европейский журнал фармакологии . 495 (1): 1–16 . doi :10.1016/j.ejphar.2004.05.003. ПМИД 15219815.
^ Энгель, Карен; Чжоу, Миньян; Ванг, Джоанн (2004-11-26). «Идентификация и характеристика нового транспортера моноаминов в человеческом мозге». Журнал биологической химии . 279 (48): 50042– 50049. doi : 10.1074/jbc.M407913200 . ISSN 0021-9258. PMID 15448143.
^ Гриффитс, Марк (15 декабря 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нечувствительного к нитробензилтиоинозину (ei) уравновешивающего нуклеозидного транспортера из человеческой плаценты». Biochemical Journal . 328 (3): 739– 43. doi :10.1042/bj3280739. PMC 1218980 . PMID 9396714.
^ Орланди, А.; Калегари, МА; Мартини, М.; Кокомацци, А.; Багала, К.; Инделликати, Дж.; Зурло, В.; Бассо, М.; Кассано, А. (2016-10-01). «Гемцитабин против FOLFIRINOX у пациентов с прогрессирующей аденокарциномой поджелудочной железы hENT1-положительной: все было не так уж плохо, когда все казалось хуже». Клиническая и трансляционная онкология . 18 (10): 988– 995. doi :10.1007/s12094-015-1471-z. ISSN 1699-3055. PMID 26742940. S2CID 9451723.

На момент редактирования эта статья использует контент из [ВСТАВЬТЕ URL TCDB ЗДЕСЬ "ВСТАВЬТЕ НАЗВАНИЕ СТАТЬИ TCDB ЗДЕСЬ"] , который лицензирован таким образом, что позволяет повторное использование в соответствии с Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License , но не в соответствии с GFDL . Все соответствующие условия должны быть соблюдены.

[1] Young, JD; Yao, SYM; Sun, L.; Cass, CE; Baldwin, SA (2008-07-01). "Семейство белков-транспортеров нуклеозидов и азотистых оснований человека, уравновешивающее нуклеозидные транспортеры (ENT)". Xenobiotica . 38 ( 7– 8): 995– 1021. doi :10.1080/00498250801927427. ISSN 1366-5928. PMID 18668437. S2CID 86822179.

[pmid12838422-2] Baldwin SA, Beal PR, Yao SY, King AE, Cass CE, Young JD (февраль 2004 г.). "Семейство транспортеров равновесных нуклеозидов, SLC29". Pflügers Archiv . 447 (5): 735– 43. doi :10.1007/s00424-003-1103-2. PMID 12838422. S2CID 8817821.

[pmid19485885-3] Molina-Arcas M, Casado FJ, Pastor-Anglada M (октябрь 2009 г.). "Протеины-переносчики нуклеозидов". Current Vascular Pharmacology . 7 (4): 426–34 . CiteSeerX 10.1.1.319.2647 . doi :10.2174/157016109789043892. PMID 19485885. Архивировано из оригинала 13.01.2013.

[pmid15219815-4] Ноджи Т., Карасава А., Кусака Х. (июль 2004 г.). «Ингибиторы захвата аденозина». Европейский журнал фармакологии . 495 (1): 1–16 . doi :10.1016/j.ejphar.2004.05.003. ПМИД 15219815.

[5] Энгель, Карен; Чжоу, Миньян; Ванг, Джоанн (2004-11-26). «Идентификация и характеристика нового транспортера моноаминов в человеческом мозге». Журнал биологической химии . 279 (48): 50042– 50049. doi : 10.1074/jbc.M407913200 . ISSN 0021-9258. PMID 15448143.

[6] Гриффитс, Марк (15 декабря 1997 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нечувствительного к нитробензилтиоинозину (ei) уравновешивающего нуклеозидного транспортера из человеческой плаценты». Biochemical Journal . 328 (3): 739– 43. doi :10.1042/bj3280739. PMC 1218980 . PMID 9396714.

[7] Орланди, А.; Калегари, МА; Мартини, М.; Кокомацци, А.; Багала, К.; Инделликати, Дж.; Зурло, В.; Бассо, М.; Кассано, А. (2016-10-01). «Гемцитабин против FOLFIRINOX у пациентов с прогрессирующей аденокарциномой поджелудочной железы hENT1-положительной: все было не так уж плохо, когда все казалось хуже». Клиническая и трансляционная онкология . 18 (10): 988– 995. doi :10.1007/s12094-015-1471-z. ISSN 1699-3055. PMID 26742940. S2CID 9451723.