Эндотелиновый рецептор типа B

ЕДРНБ
Идентификаторы
Псевдонимы	EDNRB , ABCDS, ET-B, ET-BR, ETB, ETBR, ETRB, HSCR, HSCR2, WS4A, ETB1, рецептор эндотелина типа B
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 131244; МГИ : 102720; гомологен : 89; GeneCards : EDNRB; ОМА :ЕДНРБ - ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 13 (человек)
Конец	77,975,529 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 14 (мышь)
Конец	104,081,838 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	околоушная железа; ; внешний бледный шар; ; нижняя доля легкого; ; верхнее вестибулярное ядро; ; спинномозговые ганглии; ; дорсальное двигательное ядро блуждающего нерва; ; pars compacta; ; внутренний бледный шар; ; pars reticulata; ; правое легкое;
	Верх выражен в
	ирис; ; вестибулярный сенсорный эпителий; ; шишковидная железа; ; гаструла; ; бледный шар; ; атриум; ; левая доля легкого; ; цилиарное тело; ; мигрирующая энтеральная клетка нервного гребня; ; паравентрикулярное ядро гипоталамуса;
	Больше данных по справочным выражениям
	; ; ; ;
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	активность рецептора эндотелина; Активность рецептора, связанного с G-белком; активность преобразователя сигнала; связывание пептидного гормона; связывание белков; связывание рецепторов ангиотензина 1 типа;
Клеточный компонент	неотъемлемый компонент мембраны; ядерная мембрана; мембрана; неотъемлемый компонент плазматической мембраны; мембранный плот; плазматическая мембрана;
Биологический процесс	дифференцировка клеток гладких мышц кишечника; отрицательная регуляция активности аденилатциклазы; позитивная регуляция фосфорилирования белков; развитие периферической нервной системы; положительная регуляция почечной экскреции натрия; реакция на органическое циклическое соединение; регуляция сенсорного восприятия боли; положительная регуляция объема мочи; вазоконстрикция; положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле; транспорт эпителиальной жидкости; старение; вазодилатация; негативная регуляция процесса апоптоза; отрицательная регуляция транскрипции РНК-полимеразой II; cGMP-опосредованная сигнализация; регуляция возникновения лихорадки; развитие нервной системы; регуляция артериального давления; сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком, активирующим фосфолипазу C; сигнальный путь рецептора клеточной поверхности; развитие энтеральной нервной системы; сокращение гладких мышц вен; ответ на липополисахарид; хемотаксис макрофагов; реакция на боль; миграция клеток нервного гребня; позитивная регуляция пролиферации клеточной популяции; развитие задней части средней кишки; пигментация развития; пигментация; сенсорное восприятие боли; негативная регуляция созревания нейронов; позитивная регуляция эрекции полового члена; регуляция пролиферации эпителиальных клеток; дифференциация меланоцитов; клеточный ответ на липополисахарид; регуляция pH; передача сигнала; сигнальный путь рецептора эндотелина; кальций-опосредованная сигнализация; Сигнальный путь рецептора, связанного с G-белком; ответ на эндотелин;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	1910
	13618
	ENSG00000136160
	ENSMUSG00000022122
	Р24530
	Р48302
	NM_000115 ; NM_001122659 ; NM_001201397 ; NM_003991
	НМ_001136061 ; НМ_001276296 ; НМ_007904
	NP_000106 ; NP_001116131 ; NP_001188326 ; NP_003982
	НП_001129533 ; НП_001263225 ; НП_031930
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

Рецептор эндотелина типа B ( ET-B ) — это белок , который у человека кодируется геном EDNRB . [ ^5]

Функция

Рецептор эндотелина типа B — это рецептор, связанный с G-белком , который активирует вторичную мессенджерную систему фосфатидилинозитол-кальций. Его лиганд, эндотелин , состоит из семейства из трех мощных вазоактивных пептидов: ET ₁ , ET ₂ и ET ₃ . Был описан вариант сплайсинга, названный SVR; последовательность рецептора ETB-SVR идентична ETRB, за исключением внутриклеточного C-концевого домена. Хотя оба варианта сплайсинга связывают ET ₁ , они демонстрируют разные ответы при связывании, что предполагает, что они могут быть функционально различными. ^[6]

Регулирование

В меланоцитарных клетках ген EDNRB регулируется транскрипционным фактором, связанным с микрофтальмией . Мутации в любом из генов связаны с синдромом Ваарденбурга . ^[7]^[8]

Клиническое значение

Мультигенное заболевание, болезнь Гиршпрунга 2-го типа, обусловлено мутацией гена рецептора эндотелина типа B. ^[9]

Животные

У лошадей мутация в середине гена EDNRB, Ile118Lys, в гомозиготном состоянии вызывает летальный белый синдром . ^[10] При этой мутации несоответствие в репликации ДНК приводит к образованию лизина вместо изолейцина . ^[10] Полученный белок EDNRB неспособен выполнять свою роль в развитии эмбриона, ограничивая миграцию предшественников меланоцитов и энтеральных нейронов. Одна копия мутации EDNRB, гетерозиготное состояние, производит идентифицируемый и совершенно доброкачественный пятнистый окрас , называемый frame overo . ^[11]

Взаимодействия

Было показано, что рецептор эндотелина типа B взаимодействует с кавеолином 1. ^[12 ]

Лиганды

Агонисты

ИРЛ-1620 ^[13]

Антагонисты

А-192,621
БК-788
Бозентан (неселективный антагонист ET _A / ET _{B )}

Смотрите также

Рецептор эндотелина

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000136160 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022122 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Cyr C, Huebner K, Druck T, Kris R (ноябрь 1991). «Клонирование и хромосомная локализация человеческого эндотелинового рецептора ETA». Biochemical and Biophysical Research Communications . 181 (1): 184– 90. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81399-3 . PMID 1659806.
^ «Ген Энтреза: рецептор эндотелина EDNRB типа B».
^ Sato-Jin K, Nishimura EK, Akasaka E, Huber W, Nakano H, Miller A, Du J, Wu M, Hanada K, Sawamura D, Fisher DE, Imokawa G (апрель 2008 г.). «Эпистатические связи между транскрипционным фактором, связанным с микрофтальмией, и сигнализацией эндотелина при синдроме Ваарденбурга и других пигментных расстройствах». FASEB Journal . 22 (4): 1155– 68. doi : 10.1096/fj.07-9080com . PMID 18039926. S2CID 14304386.
^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–76 . doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971.
^ Tanaka H, Moroi K, Iwai J, Takahashi H, Ohnuma N, Hori S, Takimoto M, Nishiyama M, Masaki T, Yanagisawa M, Sekiya S, Kimura S (май 1998). «Новые мутации гена рецептора эндотелина B у пациентов с болезнью Гиршпрунга и их характеристика». Журнал биологической химии . 273 (18): 11378– 83. doi : 10.1074/jbc.273.18.11378 . PMID 9556633.
^ ab Yang GC, Croaker D, Zhang AL, Manglick P, Cartmill T, Cass D (июнь 1998 г.). «Мутация динуклеотида в гене рецептора эндотелина-B связана с летальным синдромом белого жеребенка (LWFS); вариантом болезни Гиршпрунга у лошадей». Human Molecular Genetics . 7 (6): 1047– 52. doi : 10.1093/hmg/7.6.1047 . PMID 9580670. Мутация AG, которая изменила изолейцин на лизин в предсказанном первом трансмембранном домене белка EDNRB. Это было связано с LWFS в гомозиготном состоянии и с фенотипом оверо в гетерозиготном состоянии. -->
^ Metallinos DL, Bowling AT, Rine J (1998). «Миссенс-мутация в гене рецептора эндотелина-B связана с летальным синдромом белого жеребенка: лошадиная версия болезни Гиршпрунга». Mamm. Genome . 9 (6): 426–31 . doi :10.1007/s003359900790. PMID 9585428. S2CID 19536624.
^ Yamaguchi T, Murata Y, Fujiyoshi Y, Doi T (апрель 2003 г.). «Регулируемое взаимодействие рецептора эндотелина B с кавеолином-1». European Journal of Biochemistry . 270 (8): 1816–27 . doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03544.x . PMID 12694195.
^ Maguire JJ, Davenport AP (декабрь 2014 г.). «Endothelin@25 — новые агонисты, антагонисты, ингибиторы и новые исследовательские рубежи: обзор IUPHAR 12». British Journal of Pharmacology . 171 (24): 5555– 72. doi :10.1111/bph.12874. PMC 4290702. PMID 25131455.

Дальнейшее чтение

Hofstra RM, Osinga J, Buys CH (1998). «Мутации при болезни Гиршпрунга: когда мутация влияет на фенотип». European Journal of Human Genetics . 5 (4): 180– 5. doi :10.1159/000484760. PMID 9359036.
Haendler B, Hechler U, Schleuning WD (1993). «Молекулярное клонирование рецепторов человеческого эндотелина (ET) ETA и ETB». Журнал кардиоваскулярной фармакологии . 20 (Suppl 12): S1–4. doi : 10.1097/00005344-199204002-00002 . PMID 1282938. S2CID 37973815.
Arai H, Nakao K, Hosoda K, Ogawa Y, Nakagawa O, Komatsu Y, Imura H (1993). "[Молекулярное клонирование рецепторов эндотелина человека и их экспрессия в эндотелиальных клетках сосудов и гладкомышечных клетках]". Japanese Circulation Journal . 56 (Suppl 5): 1303– 7. doi : 10.1253/jcj.56.supplementv_1303 . PMID 1291713.
Огава И., Накао К., Араи Х., Накагава О., Хосода К., Суга С., Наканиси С., Имура Х. (июль 1991 г.). «Молекулярное клонирование неизопептид-селективного рецептора эндотелина человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 178 (1): 248–55 . doi :10.1016/0006-291X(91)91806-N. ПМИД 1648908.
Cyr C, Huebner K, Druck T, Kris R (ноябрь 1991 г.). «Клонирование и хромосомная локализация рецептора человеческого эндотелина ETA». Biochemical and Biophysical Research Communications . 181 (1): 184– 90. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81399-3 . PMID 1659806.
Накамута М., Такаянаги Р., Сакаи Ю., Сакамото С., Хагивара Х., Мизуно Т., Сайто Ю., Хиросе С., Ямамото М., Навата Х. (май 1991 г.). «Клонирование и анализ последовательности кДНК, кодирующей неселективный тип рецептора эндотелина человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 177 (1): 34–9 . doi :10.1016/0006-291X(91)91944-8. ПМИД 1710450.
Sakamoto A, Yanagisawa M, Sakurai T, Takuwa Y, Yanagisawa H, Masaki T (июль 1991 г.). «Клонирование и функциональная экспрессия человеческой кДНК для рецептора эндотелина ETB». Biochemical and Biophysical Research Communications . 178 (2): 656– 63. doi :10.1016/0006-291X(91)90158-4. PMID 1713452.
Вейн Дж. (1991). «Эндотелины возвращаются домой на насест». Nature . 348 (6303): 673. doi : 10.1038/348673a0 . PMID 2175394. S2CID 4351182.
Puffenberger EG, Kauffman ER, Bolk S, Matise TC, Washington SS, Angrist M, Weissenbach J, Garver KL, Mascari M, Ladda R (август 1994 г.). «Идентификация по происхождению и ассоциативное картирование рецессивного гена болезни Гиршпрунга на хромосоме человека 13q22». Молекулярная генетика человека . 3 (8): 1217– 25. doi :10.1093/hmg/3.8.1217. PMID 7987295.
Puffenberger EG, Hosoda K, Washington SS, Nakao K, deWit D, Yanagisawa M, Chakravart A (декабрь 1994 г.). «Миссенс-мутация гена рецептора эндотелина-B при мультигенной болезни Гиршпрунга». Cell . 79 (7): 1257– 66. doi :10.1016/0092-8674(94)90016-7. PMID 8001158. S2CID 24894649.
Baynash AG, Hosoda K, Giaid A, Richardson JA, Emoto N, Hammer RE, Yanagisawa M (декабрь 1994 г.). «Взаимодействие эндотелина-3 с рецептором эндотелина-B необходимо для развития эпидермальных меланоцитов и энтеральных нейронов». Cell . 79 (7): 1277– 85. doi :10.1016/0092-8674(94)90018-3. PMID 8001160. S2CID 32577813.
Arai H, Nakao K, Takaya K, Hosoda K, Ogawa Y, Nakanishi S, Imura H (февраль 1993 г.). «Ген рецептора человеческого эндотелина-B. Структурная организация и хромосомное распределение». Журнал биологической химии . 268 (5): 3463–70 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53717-0 . PMID 8429023.
Эльшурбаги Н.А., Корман Д.Р., Ву Х.Л., Сильвестр Д.Р., Ли Дж.А., Нуталаганти П., Бергсма Д.Д., Кумар К.С., Намби П. (февраль 1993 г.). «Молекулярная характеристика и регуляция рецепторов эндотелина человека». Журнал биологической химии . 268 (6): 3873–9 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)53554-7 . ПМИД 8440682.
Хофстра Р.М., Осинга Дж., Тан-Синдхуната Г., Ву Ю., Камстиг Э.Дж., Стулп Р.П., ван Равенсваай-Артс С., Майор-Кракауэр Д., Ангрист М., Чакраварти А., Мейерс С., Байс CH (апрель 1996 г.). «Гомозиготная мутация в гене эндотелина-3, связанная с комбинированным фенотипом Ваарденбурга 2 типа и Гиршпрунга (синдром Шаха-Ваарденбурга)». Природная генетика . 12 (4): 445–7 . doi : 10.1038/ng0496-445. hdl : 1765/54507 . PMID 8630503. S2CID 935271.
Атти Т., Тилль М., Пеле А., Амиэль Дж., Эдери П., Бутран Л., Мюнних А., Лионне С. (декабрь 1995 г.). «Мутация гена рецептора эндотелина B при болезни Ваарденбурга-Гиршпрунга». Молекулярная генетика человека . 4 (12): 2407– 9. doi : 10.1093/hmg/4.12.2407. ПМИД 8634719.
Elshourbagy NA, Adamou JE, Gagnon AW, Wu HL, Pullen M, Nambi P (октябрь 1996 г.). «Молекулярная характеристика нового варианта сплайсинга рецептора эндотелина человека». Журнал биологической химии . 271 (41): 25300– 7. doi : 10.1074/jbc.271.41.25300 . PMID 8810293.
Kusafuka T, Wang Y, Puri P (март 1996). «Новые мутации гена рецептора эндотелина-B у изолированных пациентов с болезнью Гиршпрунга». Human Molecular Genetics . 5 (3): 347– 9. doi :10.1093/hmg/5.3.347. PMID 8852658.
Auricchio A, Casari G, Staiano A, Ballabio A (март 1996 г.). «Мутации рецептора эндотелина-B у пациентов с изолированной болезнью Гиршпрунга из неинбридинговой популяции». Human Molecular Genetics . 5 (3): 351– 4. doi : 10.1093/hmg/5.3.351 . PMID 8852659.
Амиэль Дж., Атти Т., Ян Д., Пеле А., Эдери П., Бидо С., Лакомб Д., Тэм П., Симеони Дж., Флори Э., Ниуль-Фекете С., Мюнних А., Лионне С. (март 1996 г.). «Гетерозиготные мутации рецептора эндотелина B (EDNRB) при изолированной болезни Гиршпрунга». Молекулярная генетика человека . 5 (3): 355–7 . doi : 10.1093/hmg/5.3.355 . ПМИД 8852660.
Freedman NJ, Ament AS, Oppermann M, Stoffel RH, Exum ST, Lefkowitz RJ (июль 1997 г.). «Фосфорилирование и десенсибилизация рецепторов эндотелина A и B человека. Доказательства специфичности рецепторной киназы, связанной с G-белком». Журнал биологической химии . 272 (28): 17734– 43. doi : 10.1074/jbc.272.28.17734 . PMID 9211925.
Mazzuca MQ, Khalil RA (июль 2012 г.). «Сосудистый рецептор эндотелина типа B: структура, функция и нарушение регуляции при сосудистых заболеваниях». Биохимическая фармакология . 84 (2): 147– 62. doi : 10.1016/j.bcp.2012.03.020. PMC 3358417. PMID 22484314 .
Davenport AP, Hyndman KA, Dhaun N, Southan C, Kohan DE, Pollock JS, Pollock DM, Webb DJ, Maguire JJ (апрель 2016 г.). «Эндотелин». Pharmacological Reviews . 68 (2): 357– 418. doi :10.1124/pr.115.011833. PMC 4815360. PMID 26956245 .

Внешние ссылки

"Эндотелиновые рецепторы: ETB". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000136160 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022122 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1659806-5] Cyr C, Huebner K, Druck T, Kris R (ноябрь 1991). «Клонирование и хромосомная локализация человеческого эндотелинового рецептора ETA». Biochemical and Biophysical Research Communications . 181 (1): 184– 90. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81399-3 . PMID 1659806.

[6] «Ген Энтреза: рецептор эндотелина EDNRB типа B».

[pmid18039926-7] Sato-Jin K, Nishimura EK, Akasaka E, Huber W, Nakano H, Miller A, Du J, Wu M, Hanada K, Sawamura D, Fisher DE, Imokawa G (апрель 2008 г.). «Эпистатические связи между транскрипционным фактором, связанным с микрофтальмией, и сигнализацией эндотелина при синдроме Ваарденбурга и других пигментных расстройствах». FASEB Journal . 22 (4): 1155– 68. doi : 10.1096/fj.07-9080com . PMID 18039926. S2CID 14304386.

[pmid19067971-8] Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (декабрь 2008 г.). «Новые цели MITF, идентифицированные с использованием двухэтапной стратегии ДНК-микрочипов». Pigment Cell & Melanoma Research . 21 (6): 665–76 . doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971.

[pmid9556633-9] Tanaka H, Moroi K, Iwai J, Takahashi H, Ohnuma N, Hori S, Takimoto M, Nishiyama M, Masaki T, Yanagisawa M, Sekiya S, Kimura S (май 1998). «Новые мутации гена рецептора эндотелина B у пациентов с болезнью Гиршпрунга и их характеристика». Журнал биологической химии . 273 (18): 11378– 83. doi : 10.1074/jbc.273.18.11378 . PMID 9556633.

[19a-10] Yang GC, Croaker D, Zhang AL, Manglick P, Cartmill T, Cass D (июнь 1998 г.). «Мутация динуклеотида в гене рецептора эндотелина-B связана с летальным синдромом белого жеребенка (LWFS); вариантом болезни Гиршпрунга у лошадей». Human Molecular Genetics . 7 (6): 1047– 52. doi : 10.1093/hmg/7.6.1047 . PMID 9580670. Мутация AG, которая изменила изолейцин на лизин в предсказанном первом трансмембранном домене белка EDNRB. Это было связано с LWFS в гомозиготном состоянии и с фенотипом оверо в гетерозиготном состоянии. -->

[pmid9585428-11] Metallinos DL, Bowling AT, Rine J (1998). «Миссенс-мутация в гене рецептора эндотелина-B связана с летальным синдромом белого жеребенка: лошадиная версия болезни Гиршпрунга». Mamm. Genome . 9 (6): 426–31 . doi :10.1007/s003359900790. PMID 9585428. S2CID 19536624.

[pmid12694195-12] Yamaguchi T, Murata Y, Fujiyoshi Y, Doi T (апрель 2003 г.). «Регулируемое взаимодействие рецептора эндотелина B с кавеолином-1». European Journal of Biochemistry . 270 (8): 1816–27 . doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03544.x . PMID 12694195.

[13] Maguire JJ, Davenport AP (декабрь 2014 г.). «Endothelin@25 — новые агонисты, антагонисты, ингибиторы и новые исследовательские рубежи: обзор IUPHAR 12». British Journal of Pharmacology . 171 (24): 5555– 72. doi :10.1111/bph.12874. PMC 4290702. PMID 25131455.