Эхиномицин

Эхиномицин
Имена
Другие имена
Хиномицин А; Левомицин
Идентификаторы
  • 512-64-1 проверятьИ
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChemSpider
  • 5257063 ☒Н
Информационная карта ECHA100.164.832
CID PubChem
  • 6857732
УНИИ
  • TG824J6RQT проверятьИ
  • DTXSID5031266
  • ИнЧИ=1S/C51H64N12O12S2/c1-25(2)38-49(72)74-22-36(59-42(65)34-21-53-30-17-13-15-19-32(30) 57-34)44(67)55-28(6)46(69)63(10)40-48(71)62(9)39(26(3)4)50(73)75-23-35( 58-41(64)33-20-52-29-16-12-14-1 8-31(29)56-33)43(66)54-27(5)45(68)60(7)37(47(70)61(38)8)24-77-51(40)76- 11/ч12-21,25-28,35-40,51H,22-24H2,1-11H3,(H,54,66)(H,55,67)(H,58,64)(H,59, 65)/т27-,28-,35+,36+,37-,38-,39-,40+,51?/м0/с1 ☒Н
    Ключ: AUJXLBOHYWTPFV-VITLIGDRSA-N ☒Н
  • ИнЧИ=1/C51H64N12O12S2/c1-25(2)38-49(72)74-22-36(59-42(65)34-21-53-30-17-13-15-19-32(30) 57-34)44(67)55-28(6)46(69)63(10)40-48(71)62(9)39(26(3)4)50(73)75-23-35( 58-41(64)33-20-52-29-16-12-14-1 8-31(29)56-33)43(66)54-27(5)45(68)60(7)37(47(70)61(38)8)24-77-51(40)76- 11/ч12-21,25-28,35-40,51H,22-24H2,1-11H3,(H,54,66)(H,55,67)(H,58,64)(H,59, 65)/т27-,28-,35+,36+,37-,38-,39-,40+,51?/м0/с1
    Ключ: AUJXLBOHYWTPFV-VITLIGDRBO
  • C[C@H]1C(=O)N([C@H]2CSC([C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)OC[C@H](C(=O)N1)NC(=O)c3cnc4ccccc4n3)C(C)C)C)N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](COC(=O)[C@@H](N(C2=O)C)C(C)C)NC(=O)c5cnc6ccccc6n5)C)C)SC)C
Характеристики
С 51 Н 64 Н 12 О 12 С 2
Молярная масса1101,26 г/моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
☒Н проверить  ( что такое   ?)проверятьИ☒Н
Химическое соединение
Предложенный механизм ферментативной реакции биотрансформации 1 в 2.

Эхиномицин — пептидный антибиотик . Это димер двух пептидов, создающих циклическую структуру. Он содержит бициклический ароматический хромофор, который присоединен к димеризованному циклическому пептидному ядру и тиоацетальному мостику. Он интеркалирует в ДНК в двух специфических местах, тем самым блокируя связывание фактора 1 альфа, индуцируемого гипоксией (HIF1alpha). [1]

Биосинтез

Эхиномицин является бис-интеркаляторным пептидом и биосинтезируется уникальной нерибосомальной пептидсинтетазой (NRPS). [2] [3] Эхиномицин выделяют из различных бактерий, таких как Streptomyces lasalienis . Он принадлежит к семейству хиноксалиновых антибиотиков . Эта группа соединений вызывает большой интерес, поскольку они обладают очень мощной антибактериальной, противораковой и противовирусной активностью. [4]

Биосинтез эхиномицина начинается с молекулы QC. L-триптофан является предшественником QC, и его биосинтез параллелен первой стадии биосинтеза никкомицина . [ необходима цитата ]

После биосинтеза QC домен аденилирования , содержащий Ecm1, активируется и переносит QC в FabC с использованием белка-переносчика ацила биосинтеза жирных кислот (ACP). Первый модуль, Ecm6, принимает QC-SFabC в качестве стартовой единицы. Emc7 содержит терминальный домен тиоэстеразы , который позволяет пептиду димеризоваться и затем высвобождаться. Затем этот циклизованный продукт переходит в Ecm17, оксидоредуктазу, создавая дисульфидную связь. Последний шаг в этом биосинтезе преобразует дисульфидную связь в тиоацетальный мостик. Это преобразование происходит в Ecm18, метилтрансферазе, зависящей от S-аденозил-L-метионина (SAM) . [4] Предполагается, что механизм проходит в два этапа. Первоначально Emc18 переносит активированную метильную группу с SAM на один из атомов серы в дисульфидной связи. Во-вторых, депротонирование альфа-протона в третичный сульфониевый катион способствует перегруппировке для образования тиоацетальной связи. [ необходима цитата ]

Предложенный биосинтез хлорофора в эхиномицине и других антибиотиках хиномицинового ряда.

Структура биосинтеза эхиномицина

Ссылки

  1. ^ Kong D, Park EJ, Stephen A, Mellilo G (1 октября 2005 г.). «Эхиномицин, ингибитор ДНК-связывающей активности фактора-1, индуцируемого гипоксией». Cancer Research . 65 (19): 9047–9055. doi :10.1158/0008-5472.CAN-05-1235. hdl : 2158/432131 . PMID  16204079 . Получено 15 июня 2022 г. .
  2. ^ Ватанабэ К, Огури, Х, Оикава, Х (апрель 2009 г.). «Диверсификация молекулярной структуры эхиномицина путем хемоферментативного синтеза и гетерологичной экспрессии сконструированного биосинтетического пути эхиномицина». Current Opinion in Chemical Biology . 13 (2): 189–96. doi :10.1016/j.cbpa.2009.02.012. PMID  19278894.
  3. ^ Сато М., Наказава Т., Цунемацу И., Хотта К., Ватанабэ К. (2013). «Биосинтез эхиномицина». Current Opinion in Chemical Biology . 17 (4): 537–45. doi :10.1016/j.cbpa.2013.06.022. PMID  23856054.
  4. ^ ab Watanabe K, et al. (август 2006). "Полный биосинтез противоопухолевых нерибосомальных пептидов в Escherichia coli". Nature Chemical Biology . 2 (8): 423–8. doi :10.1038/nchembio803. PMID  16799553. S2CID  40607322.


Значок заглушки

Эта системная статья о антибиотиках — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Эхиномицин&oldid=1190712810"