синдром ИСТ

Синдром EAST — это синдром , состоящий из эпилепсии , таксии ( двигательного расстройства ), сенсоневральной глухоты ( глухоты из-за проблем со слуховым нервом ) и почечной тубулопатии, вызывающей потерю соли ( потеря соли из-за проблем с почками ). ^[2] Тубулопатия (аномалии почечных канальцев) при этом состоянии предрасполагает к гипокалиемическому (низкий уровень калия) метаболическому алкалозу при нормальном артериальном давлении . Также может присутствовать гипомагниемия (низкий уровень магния в крови). ^{[ требуется ссылка ] [3]}

Синдром EAST также называется синдромом SeSAME ^[1] как синдром судорог , сенсоневральной глухоты, таксии , умственной отсталости ( задержка психического развития) и электролитного дисбаланса . Это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене KCNJ10 , как обнаружили Бокенхауэр и его коллеги. ^[4] Ген KCNJ10 кодирует канал K+ Kir4.1 (позволяющий K+ поступать в клетку, а не выходить из нее) и присутствует в мозге, ухе и почках.

Многие мутации, которые обнаруживаются при синдроме EAST, приводят к изменению чувствительности к pH и изменению значения IC50 в сторону щелочного диапазона, что является более высоким показателем pH. Этот сдвиг влияет на конкретную мутацию KCNJ10, R65P. Ее активность значительно снижается при воздействии внутриклеточного pH. Это вызывает большую чувствительность к H+ у людей, что означает, что уровень pH затем смещается в базовый диапазон. Есть еще много других мутаций, таких как R175Q, T164I и R297C, которые также вызывают изменения чувствительности к pH. Эти мутации также снижают чувствительность при воздействии физиологического внутриклеточного pH. ^[5]

Эпилепсия вызвана мутацией KCNJ10 в рамках синдрома EAST. Глиальные клетки экспрессируют KCNJ10, который устанавливает мембранный потенциал покоя нейронных клеток . Таким образом, посредством реполяризации нейрон постоянно поглощает натрий, что приводит к снижению мембранного потенциала, поскольку калий больше не поглощается внутриклеточно. Приступы возникают из-за того, что мутация KCNJ10 увеличивает поглощение натрия и уменьшает поглощение калия, что означает, что защитного барьера калия больше нет. ^[6]

Некоторые признаки эпилепсии могут включать временное замешательство, остановку взгляда или неконтролируемые движения рук и ног. Человек также может испытывать потерю сознания или психические симптомы. У человека с эпилепсией обычно бывает один и тот же тип припадка каждый раз, когда он случается, поэтому симптомы также похожи каждый раз. ^[7]

Лечение эпилепсии различается в зависимости от случая. Некоторые методы лечения включают медикаменты, хирургию, терапию или кетогенную диету . ^{[ необходима цитата ]}

Атаксия может развиться очень внезапно или со временем. Некоторые признаки и симптомы атаксии включают потерю равновесия, потерю координации мышц руки, кисти или ноги, трудности при ходьбе, невнятную речь или трудности с глотанием. ^[8] Атаксия — это неспецифическое состояние, характеризующееся отсутствием произвольных движений в некоторой степени. Атаксия при синдроме EAST вызвана не повреждением мозжечка , а мутацией KCNJ10. В мозге KCNJ10 экспрессируется в глиальных клетках, окружающих синапсы и кровеносные сосуды, как буфер ионов K+. K+ необходим для поддержания мембранного потенциала нейронных клеток , и эти глиальные клетки отвечают за перенос ионов K+ из мест с избытком K+ в места с дефицитом K+. KCNJ10 является основным калиевым каналом в этих глиальных клетках, и когда этот ген мутирует, эти глиальные клетки не могут должным образом очищать K+ из внеклеточного пространства и доставлять ионы K+ в места, которые в этом нуждаются. Избыток K+ в этих областях синапса нарушает физиологическую возбудимость, что приводит к симптомам атаксии. ^[9]

Лечение атаксии зависит от причины, и в настоящее время нет исследований по лечению синдрома EAST, специфичного для этого заболевания; однако, есть некоторые общие способы улучшения инвалидности из-за атаксии. Двигательные расстройства, связанные с атаксией, можно лечить с помощью фармакологического лечения, а также с помощью физиотерапии и трудотерапии для снижения инвалидности . ^[10] Физиотерапевтическое лечение в значительной степени зависит от каждого человека и различается. Недавний обзор утверждает, что физиотерапия эффективна, однако есть только умеренные доказательства, подтверждающие это. ^[11]

Когда у человека проявляются признаки нейросенсорной глухоты , обычно наблюдается приглушение речи, трудности с пониманием слов, особенно на фоне шума или в толпе людей. Человек также может часто просить других говорить медленнее, четче и громче. Он также может избегать разговоров или некоторых социальных ситуаций, потому что все звучит приглушенно, даже когда есть громкие звуки. ^[12] Нейросенсорная глухота указывает на то, что у пациента проблемы со слухом не из-за факторов окружающей среды, а из-за генетической мутации в гене KCNJ10. Этот ген влияет на количество калиевых каналов и их производительность в нескольких частях тела. ^{[ необходима цитата ]}

Поскольку основная мутация при синдроме EAST находится в гене KCNJ10, она влияет на калиевые каналы, обнаруженные в клетках внутреннего уха . Это включает в себя область stria vascularis внутреннего уха, которая является верхней частью заполненной жидкостью спиральной связки улитки . Улитка является основной областью, которая преобразует звуковые волны в неврологические сигналы, которые интерпретируются мозгом. Без правильно функционирующего калиевого канала снижается калиевая проводимость , что имеет решающее значение для поддержания правильного функционирования эндокохлеара. Это означает, что больше ионов калия покидает клетку, а не входит в нее. Это приводит к отсутствию преобразования звуковой волны в неврологические сигналы, которые мозг не в состоянии понять или интерпретировать. Калий также необходим волосковым клеткам, которые в основном концентрируются в эндолимфе , которая является жидкой мембраной внутреннего уха. Без использования калиевых каналов или поступления калия в соответствующие области отсутствует трансдукция сигнала , которая помогает обрабатывать звуки. ^[13]

Несмотря на то, что сенсоневральная глухота необратима, одним из методов лечения являются кохлеарные имплантаты , которые включают микрофон и электронные устройства, которые располагаются снаружи головы. Когда звук передается в микрофон, он преобразует звуковые волны в электрические импульсы. В отличие от слуховых аппаратов , которые усиливают звук, кохлеарные имплантаты предназначены для стимуляции слухового нерва. ^[14]

Тубулопатия представлена ​​буквой T в аббревиатуре синдрома EAST. Это тубулопатия , приводящая к потере соли почками. Мутация, вовлеченная в синдром EAST, вызывает субнормальное всасывание определенных ионов, таких как Na+, Ca2+ и Mg2+. Ген KCNJ10 связан с каналом K+ в дистальном извитом канальце и соединительном канальце, двух специфических областях почек. Эти области играют роль в выведении и всасывании солей. KCNJ10 является внутренним выпрямляющим калиевым каналом, что означает, что он важен для рециркуляции K+, который, как полагают, также полезен для создания градиента для Na+/K+ - АТФазы. Помимо снижения Na+/K+ - АТФазы, неадекватное функционирование KCNJ10 приводит к деполяризации базолатеральной мембраны , что снижает движущую силу электрогенных транспортеров . Недостаток Na+ обычно приводит к низкому кровяному давлению, типичному для пациентов с синдромом EAST. Тубулопатия, сопровождающаяся потерей соли при синдроме EAST, наиболее похожа на синдром Гительмана , который является наиболее распространенным синдромом, поражающим дистальный извитой каналец. ^[6]

Этот раздел пуст. Вы можете помочь, дополнив его. ( Июль 2017 )

Синдром EAST является аутосомно-рецессивным заболеванием ; поэтому его нельзя обязательно предотвратить. Наличие четырех симптомов (эпилепсия, атаксия, нейросенсорная глухота и сольтеряющая почечная тубулопатия) и обнаружение мутации в гене KCNJ10 будет указывать на наличие этого заболевания. ^{[ необходима цитата ]}

Пока не существует единого метода лечения синдрома EAST в целом, но, надеемся, при продолжении исследований такой метод когда-нибудь появится. ^{[ необходима цитата ]}

• синдром Гительмана
• синдром Барттера
• синдром Лиддла