Дуоцзя Пан
Китайско-американский биолог развития

Дуоцзя Пан ( китайский :潘多加) — китайско-американский биолог развития в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета , где он является почетным профессором физиологии имени Фуада А. и Вэла Имма Башура , председателем кафедры физиологии и исследователем Медицинского института Говарда Хьюза (HHMI). Его исследования сосредоточены на молекулярных механизмах контроля роста и гомеостаза тканей и их влиянии на заболевания человека. [1]

Биография

Пан родился в Наньчуне , Сычуань , Китай. После окончания средней школы Наньчуна Пан поступил в Пекинский университет и получил степень бакалавра по биохимии в 1988 году. Благодаря программе китайско-американских экзаменов и приложений по биохимии (CUSBEA) Пан переехал в США в 1989 году и продолжил докторскую диссертацию по транскрипционной регуляции в лаборатории Альберта Кури в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе . С 1993 по 1998 год Пан проводил постдокторские исследования в области генетики развития в Калифорнийском университете в Беркли под руководством Джеральда Рубина при поддержке постдокторской стипендии Джейн Коффин Чайлдс. В 1998 году Пан основал свою лабораторию в качестве доцента кафедры физиологии в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета . В 2004 году он был принят на работу на кафедру молекулярной биологии и генетики в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса , где стал медицинским исследователем имени Говарда Хьюза (2008), членом Американской ассоциации содействия развитию науки (2012) и получил премию Пола Маркса за исследования рака (2013). В 2016 году Пан вернулся в Юго-Западный медицинский центр Техасского университета в качестве заведующего кафедрой физиологии. [2] В 2022 году он получил премию Пассано [3] от Фонда Пассано и был избран в Национальную академию наук в 2023 году.

Исследовать

Пан наиболее известен своей новаторской работой по выяснению сигнального пути Hippo , эволюционно консервативного сигнального пути , который регулирует рост тканей в процессе развития, опухолегенеза и регенерации. Используя плодовую мушку ( Drosophila melanogaster ) и мышь ( Mus musculus ) в качестве экспериментальных моделей, его лаборатория систематически расшифровала ключевые молекулярные события в пути Hippo, включая его основной каскад киназ, [4] нижестоящий транскрипционный аппарат и ключевые восходящие регуляторы. [5] [6] В частности, Пан идентифицировал Drosophila Yorkie [7] и его млекопитающего гомолога YAP [8] как ядерного эффектора пути Hippo и выяснил биологическую функцию Yorkie/YAP как ключевых регуляторов развития и регенеративного роста тканей, а также как мощных онкопротеинов, стимулирующих рост опухолей. [9] [10]

Помимо пути Hippo, Пан также внес вклад в понимание других сигнальных путей развития. Будучи постдокторантом, Пан идентифицировал цАМФ-зависимую протеинкиназу (PKA) как медиатор сигнализации Hedgehog [11] и Кузбаниан (ADAM10) как трансмембранную металлопротеазу, ответственную за протеолитическое расщепление и активацию рецептора клеточной поверхности Notch. [12] Ранние исследования в его лаборатории в Юго-Западном университете Техаса раскрыли молекулярную функцию Tsc1 и Tsc2, связав эти гены- супрессоры опухолей с сигнализацией Rheb [13] и mTOR. [14] Это открытие обеспечило молекулярную основу для использования ингибиторов mTOR в лечении туберозного склероза . [15]

Ссылки

  1. ^ "Дуоцзя Пан, доктор философии." Юго-западный медицинский центр Техасского университета.
  2. ^ "Резюме Дуоцзя Пана" (PDF) . Юго-западный медицинский центр Техасского университета.
  3. ^ «ЛАУРЕАТЫ ПРЕМИИ ПАССАНО И ПРЕМИИ ВРАЧАМ-УЧЕНЫМ».
  4. ^ Wu, S., Huang, J., Dong, J. и Pan, D. (2003). hippo кодирует протеинкиназу семейства Ste-20, которая ограничивает пролиферацию клеток и способствует апоптозу в сочетании с сальвадором и бородавками. Cell 114, 445-456.
  5. ^ Wu, S., Liu, Y., Zheng, Y., Dong, J. и Pan, D. (2008). Белок семейства TEAD/TEF Scalloped опосредует транскрипционный выход пути регуляции роста Hippo. Developmental cell 14, 388-398.
  6. ^ Koontz, LM, Liu-Chittenden, Y., Yin, F., Zheng, Y., Yu, J., Huang, B., Chen, Q., Wu, S. и Pan, D. (2013). Эффектор Hippo Yorkie контролирует нормальный рост тканей, противодействуя опосредованной гребешком дефолтной репрессии. Developmental cell 25, 388-401.
  7. ^ Хуан, Дж., Ву, С., Баррера, Дж., Мэтьюз, К. и Пан, Д. (2005). Сигнальный путь Hippo координированно регулирует пролиферацию и апоптоз клеток, инактивируя Yorkie, гомолога YAP у дрозофилы . Cell 122, 421-434.
  8. ^ Dong, J., Feldmann, G., Huang, J., Wu, S., Zhang, N., Comerford, SA, Gayyed, MF, Anders, RA, Maitra, A., and Pan, D. (2007). Выяснение универсального механизма контроля размера у Drosophila и млекопитающих. Cell 130, 1120-1133.
  9. ^ Zhang, N., Bai, H., David, KK, Dong, J., Zheng, Y., Cai, J., Giovannini, M., Liu, P., Anders, RA и Pan, D. (2010). Супрессор опухолей Merlin/NF2 функционирует через онкопротеин YAP для регуляции гомеостаза тканей у млекопитающих. Developmental cell 19, 27-38.
  10. ^ Cai, J., Zhang, N., Zheng, Y., de Wilde, RF, Maitra, A. и Pan, D. (2010). Сигнальный путь Hippo ограничивает онкогенный потенциал программы регенерации кишечника. Гены и развитие 24, 2383-2388.
  11. ^ Pan, D. и Rubin, GM (1995). cAMP-зависимая протеинкиназа и hedgehog действуют антагонистически в регуляции декапентаплегической транскрипции в имагинальных дисках Drosophila . Cell 80, 543-552.
  12. ^ Pan, D., and Rubin, GM (1997). Kuzbanian контролирует протеолитическую обработку Notch и опосредует латеральное торможение во время нейрогенеза Drosophila и позвоночных. Cell 90, 271-280.
  13. ^ Zhang, Y., Gao, XS, Saucedo, LJ, Ru, BG, Edgar, BA, и Pan, DJ (2003). Rheb является прямой мишенью белков-супрессоров опухолей туберозного склероза. Nature cell biology 5, 578-581.
  14. ^ Гао, X., Чжан, Y., Арразола, П., Хино, О., Кобаяши, Т., Йенг, RS, Ру, Б. и Пан, Д. (2002). Белки-супрессоры опухолей Tsc противодействуют сигнальным путям аминокислот-TOR. Nature cell biology 4, 699-704.
  15. ^ Хуан, Дж. и Мэннинг, Б. Д. (2008). Комплекс TSC1-TSC2: молекулярный коммутатор, контролирующий рост клеток. Биохимический журнал 412, 179-190.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Duojia_Pan&oldid=1161594192"