Проницаемость для лекарств

Мера поступления препарата в организм

В медицинской химии проницаемость лекарственного средства является эмпирическим параметром, который указывает, насколько быстро химическое вещество или активный фармацевтический ингредиент пересекает биологическую мембрану или другой биологический барьер, чтобы стать биодоступным в организме. Проницаемость лекарственного средства вместе с растворимостью лекарственного средства в воде являются двумя параметрами, которые определяют судьбу активного ингредиента после перорального приема и в конечном итоге определяют его биодоступность . ^[1] Когда проницаемость лекарственного средства эмпирически измеряется in vitro , ее обычно называют кажущейся проницаемостью (P _app ), поскольку ее абсолютное значение варьируется в зависимости от метода, выбранного для ее измерения. P _app измеряется in vitro с использованием барьеров на основе клеток, таких как модель Caco-2^[2] , или с использованием искусственных биомиметических барьеров, таких как параллельный анализ проницаемости через искусственную мембрану ( PAMPA ) ^[3] или PermeaPad. ^[4] Все эти методы построены на акцепторном отсеке (от 0,2 до нескольких мл в зависимости от используемого метода), где помещается раствор препарата, биомиметическом барьере и акцепторном отсеке, где концентрация препарата количественно определяется с течением времени. Поддерживая состояние стока , устойчивое состояние достигается после времени задержки (τ, рис. 1).

Анализ данных

Поток лекарственного средства представляет собой наклон линейной регрессии накопленной массы (Q) с течением времени (t), нормализованный по площади проникновения (A), т. е. площади поверхности барьера, доступной для проникновения.

Уравнение 1: $j=dQ/dt*1/A$

Кажущаяся проницаемость лекарственного средства (P _app ) рассчитывается путем нормализации потока лекарственного средства (j) по начальной концентрации АФИ в донорском отделении (c ₀ ) следующим образом:

Уравнение 2: $P_{app}=j/c_{0}$

Размерно P _app представляет собой скорость, и обычно выражается в см/сек. Наибольшая величина — проницаемость, наибольшая, как ожидается, — биодоступность препарата после перорального приема.

Смотрите также

Ссылки

^ Амидон, GL; Леннернес, H.; Шах, VP; Крисон, JR (март 1995 г.). «Теоретическая основа для классификации биофармацевтических препаратов: корреляция растворения лекарственного продукта in vitro и биодоступности in vivo». Pharmaceutical Research . 12 (3): 413– 420. doi :10.1023/a:1016212804288. hdl : 2027.42/41443 . ISSN 0724-8741. PMID 7617530. S2CID 21085622.
^ Артурссон, П.; Карлссон, Дж. (1991-03-29). «Корреляция между пероральной абсорбцией лекарств у людей и кажущимися коэффициентами проницаемости лекарств в эпителиальных клетках кишечника человека (Caco-2)». Biochemical and Biophysical Research Communications . 175 (3): 880– 885. doi :10.1016/0006-291x(91)91647-u. ISSN 0006-291X. PMID 1673839.
^ Канси, М.; Сеннер, Ф.; Губернатор, К. (1998-03-26). «Физико-химический высокопроизводительный скрининг: параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны в описании процессов пассивной абсорбции». Журнал медицинской химии . 41 (7): 1007– 1010. doi :10.1021/jm970530e. ISSN 0022-2623. PMID 9544199.
^ Ди Каньо, Массимилиано; Биби, Ханади А.; Бауэр-Брандл, Аннет (2015-06-20). «Новый биомиметический барьер Permeapad™ для эффективного исследования пассивной проницаемости лекарств». Европейский журнал фармацевтических наук . 73 : 29–34 . doi :10.1016/j.ejps.2015.03.019. ISSN 1879-0720. PMID 25840123.

Внешние ссылки

Сервер и база данных Permm, вычислительный инструмент для теоретической оценки пассивной проницаемости молекул через липидный бислой

[1] Амидон, GL; Леннернес, H.; Шах, VP; Крисон, JR (март 1995 г.). «Теоретическая основа для классификации биофармацевтических препаратов: корреляция растворения лекарственного продукта in vitro и биодоступности in vivo». Pharmaceutical Research . 12 (3): 413– 420. doi :10.1023/a:1016212804288. hdl : 2027.42/41443 . ISSN 0724-8741. PMID 7617530. S2CID 21085622.

[2] Артурссон, П.; Карлссон, Дж. (1991-03-29). «Корреляция между пероральной абсорбцией лекарств у людей и кажущимися коэффициентами проницаемости лекарств в эпителиальных клетках кишечника человека (Caco-2)». Biochemical and Biophysical Research Communications . 175 (3): 880– 885. doi :10.1016/0006-291x(91)91647-u. ISSN 0006-291X. PMID 1673839.

[3] Канси, М.; Сеннер, Ф.; Губернатор, К. (1998-03-26). «Физико-химический высокопроизводительный скрининг: параллельный анализ проницаемости искусственной мембраны в описании процессов пассивной абсорбции». Журнал медицинской химии . 41 (7): 1007– 1010. doi :10.1021/jm970530e. ISSN 0022-2623. PMID 9544199.

[4] Ди Каньо, Массимилиано; Биби, Ханади А.; Бауэр-Брандл, Аннет (2015-06-20). «Новый биомиметический барьер Permeapad™ для эффективного исследования пассивной проницаемости лекарств». Европейский журнал фармацевтических наук . 73 : 29–34 . doi :10.1016/j.ejps.2015.03.019. ISSN 1879-0720. PMID 25840123.