Дизоразол
Эта статья является сиротой , поскольку на нее не ссылаются другие статьи . Пожалуйста, введите ссылки на эту страницу из связанных статей ; попробуйте найти инструмент ссылок для предложений. ( Январь 2025 г. ) |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК (2 Z ,4 E ,9 Z ,23 Z ,25 Z )-12,28-бис[(E)-3-гидрокси-2-метилгекс-4-ен-2-ил]-20-метокси-7,13,17,29,33-пентаокса-34,35-диазатетрацикло[29.2.1.1 15,18 .0 6,8 ]пентатриаконта-1(34),2,4,9,15,18(35),21,23,25,31-декаен-14,30-дион | |
| Другие имена Дизоразол; Дизоразол А | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ChemSpider |
|
CID PubChem |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С43Н54Н2О10 | |
| Молярная масса | 758,909 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Дисоразол , циклический поликетид , синтезируемый бактерией Sorangium cellulosum So ce12, был впервые обнаружен и выделен в 1994 году. [1] Его химическая структура состоит из макроциклического кольца и двух оксазольных колец. [1] Было показано, что дисоразол А проявляет противогрибковую активность, но он не был активен против дрожжей. [1] Кроме того, это вещество демонстрирует мощные противораковые свойства при исключительно низких пикомолярных уровнях, препятствуя механизму сборки тубулина и вызывая разрушение микротрубочек . В результате эти воздействия приводят к инициированию апоптоза клеток. [2] Однако дисоразолы не могут напрямую использоваться в качестве лекарственных средств в клинике из-за их чрезвычайно высокой цитотоксичности и нестабильности. [2] Таким образом, были разработаны пути химического и биосинтетического синтеза для синтеза неестественных производных дисоразола в надежде снизить его цитотоксичность без снижения его противораковой активности. [2]
Биосинтез
Четыре синтетических гена, dis ABCD, были идентифицированы и задокументированы как факторы, способствующие биосинтезу дисоразола. Гены disABC кодируют гибридные мегаферменты поликетидсинтазы (PKS) типа транс-AT, в то время как ген disD кодирует дополнительный белок ацилтрансферазы и еноилредуктазу (ER). [2] Примечательно, что ER, закодированный в гене dis D, не участвовал в пути биосинтеза дисоразола. [2]
В целом, в пути биосинтеза дисоразола задействовано 10 синтетических модулей. Образование половины бис-лактонового ядра дисоразола включает использование семи молекул малонил-КоА и одной молекулы серина в качестве удлиняющих единиц. [3] Затем димеризация или циклизация двух поликетидных мономеров происходит в домене тиоэстеразы (TE), расположенном в модуле 10, что приводит к синтезу дисоразола. [3] Кроме того, высвобождение конечного продукта облегчается модулями 8, 9 и 10. [3] Процесс димеризации мономера PKS в пути биосинтеза дисоразола имеет нетрадиционную природу. [2]
Ссылки
- ^ abc Irschik, Herbert; Jansen, Rolf; Gerth, Klaus; HöFle, Gerhard; Reichenbach, Hans (1995). "Антибиотики из скользящих бактерий. № 62. Дисоразол А, эффективный ингибитор эукариотических организмов, выделенных из миксобактерий". Журнал антибиотиков . 48 (1): 31– 35. doi : 10.7164/antibiotics.48.31 . ISSN 0021-8820. PMID 7868386.
- ^ abcdefg Ван, Цзун-Цзе; Лю, Сяотун; Чжоу, Хайбо; Лю, Ян; Ту, Цян; Хуо, Люцзе; Янь, Фу; Мюллер, Рольф; Чжан, Юмин; Сюй, Сяокунь (2023-04-21). "Инженерный биосинтез сложных дисоразоловых поликетидов в обтекаемой Burkholderia thailandensis". ACS Synthetic Biology . 12 (4): 971– 977. doi :10.1021/acssynbio.2c00610. ISSN 2161-5063. PMID 36988632. S2CID 257802952.
- ^ abc Tu, Qiang; Herrmann, Jennifer; Hu, Shengbiao; Raju, Ritesh; Bian, Xiaoying; Zhang, Youming; Müller, Rolf (2016-02-15). "Генная инженерия и гетерологичная экспрессия кластера генов биосинтеза дисоразола с помощью рекомбинации Red/ET". Scientific Reports . 6 (1): 21066. doi :10.1038/srep21066. ISSN 2045-2322. PMC 4753468 . PMID 26875499.
