Ингибитор дигидрофолатредуктазы

Ингибитор клеточных ферментов

Ингибитор дигидрофолатредуктазы ( ингибитор DHFR ) — это молекула, которая ингибирует функцию дигидрофолатредуктазы и является разновидностью антифолата .

Так как фолат необходим быстро делящимся клеткам для производства тимина , этот эффект может быть использован в терапевтических целях. Например, метотрексат используется в качестве химиотерапии рака, поскольку он может предотвратить деление неопластических клеток. ^[1]^[2] Бактерии также нуждаются в DHFR для роста и размножения, и поэтому ингибиторы, селективные для бактериального DHFR против хозяина, нашли применение в качестве антибактериальных средств. ^[3]

Классы малых молекул, используемых в качестве ингибиторов дигидрофолатредуктазы, включают диаминохиназолин и диаминопирролохиназолин, Большинство из указанных выше ингибиторов являются структурными аналогами субстрата дигидрофолата и связываются с активным сайтом фермента. Кроме того, недавно было показано, что в E. coli DHFR аллостерические связыватели сайтов могут ингибировать фермент либо неконкурентно, либо неконкурентно. Приведенные ниже примеры представляют собой конкретные молекулы, принадлежащие к одному из вышеупомянутых классов.

экспериментальное противомалярийное и противотоксоплазмозное соединение JPC-2056 ^[4]
Пероральный пиритрексим, лечение метастатического уротелиального рака. ^[5]
Циклогуанил , метаболит прогуанила (компонент перорального противомалярийного препарата атовакуон-прогуанил, или Маларон ), хотя это и было поставлено под сомнение (см. статью)

Ссылки

^ Huennekens FM (1994). «История метотрексата: парадигма разработки химиотерапевтических средств для лечения рака». Advances in Enzyme Regulation . 34 : 397–419 . doi :10.1016/0065-2571(94)90025-6. PMID 7942284.
^ McGuire JJ (2003). «Противораковые антифолаты: текущее состояние и будущие направления». Current Pharmaceutical Design . 9 (31): 2593– 613. doi :10.2174/1381612033453712. PMID 14529544.
^ Хаусер С., Лочиуро С., Ислам К. (март 2006 г.). «Ингибиторы дигидрофолатредуктазы как антибактериальные средства». Биохимическая фармакология . 71 (7): 941– 8. doi :10.1016/j.bcp.2005.10.052. PMID 16359642.
^ Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, Hsu H, Roberts CW, Kirisits M, Muench S, Rice D, Dubey JP, Fowble JW, Rathod PK, Queener SF, Liu SR, Jacobus DP, McLeod R (март 2008 г.). "Новый триазин JPC-2067-B ингибирует Toxoplasma gondii in vitro и in vivo". PLOS Neglected Tropical Diseases . 2 (3): e190. doi : 10.1371/journal.pntd.0000190 . PMC 2254147. PMID 18320016 .
^ de Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (февраль 1993 г.). «Пероральный пиритрексим — эффективное лечение метастатического уротелиального рака». British Journal of Cancer . 67 (2): 388– 90. doi :10.1038/bjc.1993.71. PMC 1968166. PMID 8431372 .

Эта статья о противоинфекционных препаратах — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

Эта статья о противоопухолевом или иммуномодулирующем препарате является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[pmid7942284-1] Huennekens FM (1994). «История метотрексата: парадигма разработки химиотерапевтических средств для лечения рака». Advances in Enzyme Regulation . 34 : 397–419 . doi :10.1016/0065-2571(94)90025-6. PMID 7942284.

[pmid14529544-2] McGuire JJ (2003). «Противораковые антифолаты: текущее состояние и будущие направления». Current Pharmaceutical Design . 9 (31): 2593– 613. doi :10.2174/1381612033453712. PMID 14529544.

[pmid16359642-3] Хаусер С., Лочиуро С., Ислам К. (март 2006 г.). «Ингибиторы дигидрофолатредуктазы как антибактериальные средства». Биохимическая фармакология . 71 (7): 941– 8. doi :10.1016/j.bcp.2005.10.052. PMID 16359642.

[4] Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, Hsu H, Roberts CW, Kirisits M, Muench S, Rice D, Dubey JP, Fowble JW, Rathod PK, Queener SF, Liu SR, Jacobus DP, McLeod R (март 2008 г.). "Новый триазин JPC-2067-B ингибирует Toxoplasma gondii in vitro и in vivo". PLOS Neglected Tropical Diseases . 2 (3): e190. doi : 10.1371/journal.pntd.0000190 . PMC 2254147. PMID 18320016 .

[5] Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (февраль 1993 г.). «Пероральный пиритрексим — эффективное лечение метастатического уротелиального рака». British Journal of Cancer . 67 (2): 388– 90. doi :10.1038/bjc.1993.71. PMC 1968166. PMID 8431372 .