Дигидроцерамиддесатураза — это фермент , участвующий в превращении дигидроцерамида в церамид путем вставки 4,5 -транс -двойной связи в сфинголипидный остов дигидроцерамида. Для DDase требуется O 2и НАД(Ф)Н в качестве кофактора. [1]
На активность ДДазы влияют несколько факторов:
длина алкильной цепи сфингоидного основания (в порядке C18 > C12 > C8) и жирной кислоты (C8 > C18)
Стереохимия сфингоидной основы (D-эритро- > L-трео-дигидроцерамиды )
природа головной группы, с самой высокой активностью с дигидроцерамидом, но некоторая (примерно 20%) активность с дигидроглюкозилцерамидом
Возможность использования альтернативных восстановителей, таких как аскорбиновая кислота, может заменить восстановленный пиридиннуклеотид, но при более высоких концентрациях она действует как ингибитор.
N-[(1R,2S)-2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-(2-тридецил-1-циклопропенил)этил]октанамид (GT11) является ингибитором активности DDase. [2]
Ссылки
^ Рахманиян М., Керли Р. В., Обейд Л. М., Ханнун Я. А., Кравека Дж. М. (июль 2011 г.). «Идентификация дигидроцерамиддесатуразы как прямой in vitro цели для фенретинида». Журнал биологической химии . 286 (28): 24754– 64. doi : 10.1074/jbc.M111.250779 . PMC 3137051. PMID 21543327 .
^ Triola G, Fabrias G, Dragusin M, Niederhausen L, Broere R, Llebaria A, van Echten-Deckert G (декабрь 2004 г.). «Специфичность ингибитора десатуразы дигидроцерамида N-[(1R,2S)-2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-(2-тридецил-1-циклопропенил)этил]октанамида (GT11) в первичных культивируемых нейронах мозжечка». Молекулярная фармакология . 66 (6): 1671– 8. doi :10.1124/mol.104.003681. PMID 15371559. S2CID 5624629.