Этинилэстрадиол/ципротерона ацетат
Комбинированный препарат
Фармацевтическая смесь
Этинилэстрадиол/ципротерона ацетат
Этинилэстрадиол (вверху) и
ципротерона ацетат (внизу)
Сочетание
ЭтинилэстрадиолЭстроген
Ципротерона ацетатПрогестоген ; Антиандроген
Клинические данные
Торговые наименованияДиана, Диана-35, другие
Другие именаЭЭ/ЦПД; Коциприндиол; ШБ 209 АБ; ШБ 209 АЭ; SH-81041
Пути
введения		Через рот
Класс наркотиковЭстроген ; Прогестоген ; Антиандроген
код АТС
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
Номер CAS
  • 60528-19-0
CID PubChem
  • 107694

Этинилэстрадиол/ципротерон ацетат ( EE/CPA ) , также известный как ко-циприндиол и продаваемый под торговыми марками Diane и Diane-35 , среди прочих, представляет собой комбинацию этинилэстрадиола (EE), эстрогена , и ципротерон ацетата (CPA), прогестина и антиандрогена , которая используется в качестве противозачаточной таблетки для предотвращения беременности у женщин. [2] Он также используется для лечения андрогензависимых состояний у женщин, таких как акне , себорея , чрезмерный рост волос на лице/теле , выпадение волос на голове и высокий уровень андрогенов , связанный с яичниками с кистами . [3] [4] [5] [6] [7] [8] Лекарство принимается перорально один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом. [2]

Медицинское применение

EE/CPA используется в качестве комбинированной противозачаточной таблетки для предотвращения овуляции и беременности у женщин. [2] Он также одобрен и используется для лечения андрогенозависимых состояний у женщин, таких как акне , себорея , гирсутизм , выпадение волос по женскому типу и гиперандрогения из-за синдрома поликистозных яичников . [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8]

Доступные формы

EE/CPA выпускается в форме пероральных таблеток и содержит 35 или 50 мкг EE и 2 мг CPA на таблетку. [2] Принимается один раз в день в течение 21 дня, затем следует 7-дневный перерыв. [2]

Побочные эффекты

Побочные эффекты EE/CPA включают дисменорею (10,2%), напряжение или болезненность груди (6,5%), головную боль (5,2%), нервозность (4,4%), хлоазму (4,2%), подавленное настроение (3,4%), снижение либидо (3,1%), варикозное расширение вен (2,9%), тошноту (1,9%), отеки (1,7%) и головокружение (1,1%). [2] Частота возникновения депрессии при приеме EE/CPA такая же, как и при приеме других противозачаточных таблеток. [9] [10]

Сгустки крови

Риск венозной тромбоэмболии при приеме противозачаточных таблеток, содержащих ЭЭ/ЦПА, аналогичен таковому при приеме противозачаточных таблеток, содержащих ЭЭ и гестоден , дезогестрел и дроспиренон , и примерно на 50–80 % выше, чем при приеме противозачаточных таблеток, содержащих ЭЭ и левоноргестрел . [11] [12] [13] [14] [15] Абсолютный риск венозной тромбоэмболии при приеме противозачаточных таблеток, содержащих ЭЭ/ЦПА, составляет примерно от 1,2 до 9,9 на 10 000 женщин в год. [16]

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при гормональной терапии и противозачаточных средствах (QResearch/CPRD)
ТипМаршрутЛекарстваОтношение шансов (95% ДИ)Подсказка доверительного интервала)
Менопаузальная гормональная терапияОральныйЭстрадиол отдельно
    ≤1 мг/день
    >1 мг/день		1,27 (1,16–1,39)*
1,22 (1,09–1,37)*
1,35 (1,18–1,55)*
Конъюгированные эстрогены отдельно
    ≤0,625 мг/день
    >0,625 мг/день		1,49 (1,39–1,60)*
1,40 (1,28–1,53)*
1,71 (1,51–1,93)*
Эстрадиол/медроксипрогестерона ацетат1,44 (1,09–1,89)*
Эстрадиол/дидрогестерон
    ≤1 мг/день E2
    >1 мг/день E2		1,18 (0,98–1,42)
1,12 (0,90–1,40)
1,34 (0,94–1,90)
Эстрадиол/норэтистерон
    ≤1 мг/день E2
    >1 мг/день E2		1,68 (1,57–1,80)*
1,38 (1,23–1,56)*
1,84 (1,69–2,00)*
Эстрадиол/норгестрел или эстрадиол/дроспиренон1,42 (1,00–2,03)
Конъюгированные эстрогены/медроксипрогестерона ацетат2,10 (1,92–2,31)*
Конъюгированные эстрогены/норгестрел
    ≤0,625 мг/день КЭЭ
    >0,625 мг/день КЭЭ		1,73 (1,57–1,91)*
1,53 (1,36–1,72)*
2,38 (1,99–2,85)*
Тиболон в одиночку1,02 (0,90–1,15)
Ралоксифен в отдельности1,49 (1,24–1,79)*
ТрансдермальныйЭстрадиол отдельно
   ≤50 мкг/день
   >50 мкг/день		0,96 (0,88–1,04)
0,94 (0,85–1,03)
1,05 (0,88–1,24)
Эстрадиол / прогестаген0,88 (0,73–1,01)
ВагинальныйЭстрадиол отдельно0,84 (0,73–0,97)
Только конъюгированные эстрогены1,04 (0,76–1,43)
Комбинированный контроль рождаемостиОральныйЭтинилэстрадиол/норэтистерон2,56 (2,15–3,06)*
Этинилэстрадиол/левоноргестрел2,38 (2,18–2,59)*
Этинилэстрадиол/норгестимат2,53 (2,17–2,96)*
Этинилэстрадиол/дезогестрел4,28 (3,66–5,01)*
Этинилэстрадиол/гестоден3,64 (3,00–4,43)*
Этинилэстрадиол/дроспиренон4,12 (3,43–4,96)*
Этинилэстрадиол/ципротерона ацетат4,27 (3,57–5,11)*
Примечания: (1) Вложенные исследования случай–контроль (2015, 2019) на основе данных из баз данных QResearch и Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Биоидентичный прогестерон не был включен, но известно, что он не связан с дополнительным риском по сравнению с эстрогеном в отдельности. Сноски: * = Статистически значимо ( p < 0,01). Источники : см. шаблон.

Фармакология

EE является синтетическим эстрогеном или агонистом эстрогеновых рецепторов , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [17] [4] Он также обладает функциональным антиандрогенным действием, снижая циркулирующие свободные фракции андрогенов . [18] CPA является прогестином (синтетическим прогестагеном ) или агонистом прогестероновых рецепторов , биологической мишени прогестагенов, таких как прогестерон . [17] [4] Он также действует как антиандроген или как антагонист андрогенового рецептора , биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон . [17] [4] Однако считается, что антиандрогенная активность CPA может быть значимой только при более высоких дозах, чем те, которые присутствуют в противозачаточных таблетках. [4] [19] Как ЭЭ, так и ЦПА обладают антигонадотропным действием и действуют как контрацептивы у женщин, подавляя овуляцию . [17] Антигонадотропное действие ЭЭ и ЦПА также способствует антиандрогенной эффективности препарата, подавляя выработку андрогенов яичниками . [ 18]

История

Противозачаточные таблетки, содержащие CPA/EE, были разработаны к 1975 году [20] [21] и впервые были представлены для медицинского применения в 1978 году. [22] Первоначально они содержали 50 мкг EE (Diane); впоследствии дозировка EE была снижена до 35 мкг в новом препарате с «низкой дозой» в 1986 году (Diane-35). [4] [23] [24]

Общество и культура

Общие названия

Ко-циприндиол , сокращенная форма комбинации ацетата ципротерона и этинилэстрадиола , является общим названием EE/CPA. [ 25 ] [26] [ 27] Он также известен под своими бывшими кодовыми названиями разработки SHB 209 AB (Diane) [28] [21] [29] и SHB 209 AE (Diane-35). [23] [24] Кодовое название разработки SH-81041 относится к комбинации высокой дозы 100 мг CPA и 40–50 мкг EE, вводимых в обратном последовательном режиме. [28] [20] [21]

Названия брендов

Торговые марки EE/CPA включают Diane и Diane-35, а также Adco-Fem, Alisma, Althea, Ancea, Anuar, Avancel, Axira, Bella HEXAL, Bellgyn, Bellune, Brenda-35 ED, Chloe, Clairette, Claudia, Ко-Циприндиол, Сибель, СайЭстра-35, Ципестра-35, Сайпрелль, Сайпрест, Ципретил, Ципретил, Ципродерм, Ципродиол, Ципромикс, Дафне-35, Дафна, Диалайдер, Диановый клещ, Диане-35 ЭД, Дианетт, Диклин, Динак, Дива-35, Дикси, Дикси-35, Дрина, Элестра, Элисамилан, Эллеакнель, Эрика-35, Эддиан, Эстель, Эстель-35, Евашин, Эвепар, Эвилин, Фасетикс, Фемина, Феминак, Феминил клещ, Фраулин, Джана, Джана-35, Жине, Жинетт, Джинель, Гинеплен, Гинофен, Хольгиеме, Исбела, Дженнифер-35, Джульетта-35 ЭД, Джульетта, Джин, Леди- Тен, Лейла-35 ЭД, Линфейс, Лунар, Маноан, Мидан, Милева, Минерва, Мореа санол, Нейнна, Нортин, OC-35, Селена, Суси, Синди, Тесс, Висофид, Врея, Ксилия, Цинния и Зайрона. [25]

Доступность

Доступность CPA в странах мира (по состоянию на март 2018 г.). Бирюзовый сочетается с эстрогеном в низкой дозе, темно-синий — отдельно в высокой дозе, а светло-голубой — оба доступны.

EE/CPA широко доступен по всему миру, включая Европу , Северную Америку , Южную Америку , Восточную Азию , Южную Азию , Юго-Восточную Азию и Океанию . [25] Он, в частности, недоступен в Соединенных Штатах или Японии . [25]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Список национальных лекарственных средств" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам.
  2. ^ abcdefg "Diane 35 Label" (PDF) . Bayer . Архивировано из оригинала (PDF) 2020-11-12.
  3. ^ ab Miller JA, Jacobs HS (май 1986). «Лечение гирсутизма и акне ацетатом ципротерона». Клиники эндокринологии и метаболизма . 15 (2): 373– 389. doi :10.1016/S0300-595X(86)80031-7. PMID  2941191.
  4. ^ abcdefg Хаммерштейн Дж (1990). «Антиандрогены: клинические аспекты». В Orfanos CE, Happle R (ред.). Волосы и их болезни . Спрингер. стр.  827–886 . doi : 10.1007/978-3-642-74612-3_35. ISBN 978-3-642-74614-7.
  5. ^ ab Van der Spuy ZM, le Roux PA (2003). "Ципротерона ацетат при гирсутизме". База данных систематических обзоров Cochrane . 2003 (4): CD001125. doi :10.1002/14651858.CD001125. PMC 8955083. PMID  14583927 . 
  6. ^ ab Jing Z, Liang-Zhi X, Tai-Xiang W, Ying T, Yu-Jian J (октябрь 2008 г.). «Эффекты Диане-35 и метформина при лечении синдрома поликистозных яичников: обновленный систематический обзор». Гинекологическая эндокринология . 24 (10): 590– 600. doi :10.1080/09513590802288242. PMID  19012104. S2CID  38997400.
  7. ^ ab Bitzer J, Römer T, Lopes da Silva Filho A (июнь 2017 г.). «Использование ацетата ципротерона/этинилэстрадиола при гиперандрогенных кожных симптомах — обзор». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 22 (3): 172– 182. doi : 10.1080/13625187.2017.1317339 . PMID  28447864.
  8. ^ ab Ruan X, Kubba A, Aguilar A, Mueck AO (июнь 2017 г.). «Использование ацетата ципротерона/этинилэстрадиола при синдроме поликистозных яичников: обоснование и практические аспекты». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 22 (3): 183– 190. doi : 10.1080/13625187.2017.1317735 . PMID  28463030.
  9. ^ Raudrant D, Rabe T (2003). «Прогестагены с антиандрогенными свойствами». Drugs . 63 (5): 463– 492. doi :10.2165/00003495-200363050-00003. PMID  12600226. S2CID  28436828.
  10. ^ "Тезисы 22-й Международной конференции по фармакоэпидемиологии и управлению терапевтическими рисками, Лиссабон, Португалия, 24-27 августа 2006 г.". Фармакоэпидемиология и безопасность лекарств . 15 (S1): S1-302. Август 2006 г. doi :10.1002/pds.1295. PMID  16986216. S2CID  3586619.
  11. ^ Мартинес Ф., Рамирес И., Перес-Кампос Э., Латорре К., Лете И. (февраль 2012 г.). «Венозная и легочная тромбоэмболия и комбинированные гормональные контрацептивы. Систематический обзор и метаанализ». Европейский журнал контрацепции и репродуктивного здоровья . 17 (1): 7– 29. doi :10.3109/13625187.2011.643836. PMID  22239262. S2CID  20299968.
  12. ^ Plu-Bureau G, Maitrot-Mantelet L, Hugon-Rodin J, Canonico M (февраль 2013 г.). «Гормональные контрацептивы и венозная тромбоэмболия: эпидемиологическое обновление». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 27 (1): 25– 34. doi :10.1016/j.beem.2012.11.002. PMID  23384743.
  13. ^ Стегеман Б.Х., де Бастос М., Розендал Ф.Р., ван Хилкама Влиг А., Хельмерхорст Ф.М., Стейнен Т., Деккерс О.М. (сентябрь 2013 г.). «Различные комбинированные пероральные контрацептивы и риск венозного тромбоза: систематический обзор и сетевой метаанализ». БМЖ . 347 : ф5298. дои : 10.1136/bmj.f5298. ПМЦ 3771677 . ПМИД  24030561. 
  14. ^ де Бастос М., Стегеман Б.Х., Розендал Ф.Р., Ван Хилкама Влиг А., Хельмерхорст Ф.М., Стейнен Т., Деккерс О.М. (март 2014 г.). «Комбинированные оральные контрацептивы: венозный тромбоз». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (3): CD010813. дои : 10.1002/14651858.CD010813.pub2. ПМЦ 10637279 . ПМИД  24590565. 
  15. ^ Dragoman MV, Tepper NK, Fu R, Curtis KM, Chou R, Gaffield ME (июнь 2018 г.). «Систематический обзор и метаанализ риска венозного тромбоза среди пользователей комбинированной оральной контрацепции». International Journal of Gynaecology and Obstetrics . 141 (3): 287– 294. doi :10.1002/ijgo.12455. PMC 5969307. PMID  29388678 . 
  16. ^ Spitzer WO (декабрь 2003 г.). «Ципротерона ацетат с этинилэстрадиолом как фактор риска венозной тромбоэмболии: эпидемиологическая оценка». Журнал акушерства и гинекологии Канады . 25 (12): 1011– 1018. doi :10.1016/S1701-2163(16)30342-5. PMID  14663535.
  17. ^ abcd Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3– 63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  18. ^ ab Ekback MP (2017). "Гирсутизм, что делать?" (PDF) . Международный журнал эндокринологии и метаболических расстройств . 3 (3). doi : 10.16966/2380-548X.140 . ISSN  2380-548X.
  19. ^ Pucci E, Petraglia F (декабрь 1997 г.). «Лечение избытка андрогенов у женщин: вчера, сегодня и завтра». Гинекологическая эндокринология . 11 (6): 411– 433. doi :10.3109/09513599709152569. PMID  9476091.
  20. ^ ab Grund E, Шмидт-Эльмендорф H (ноябрь 1975 г.). Лечение вирилизирующих синдромов. Сравнительные клинические исследования двух антиандроген-активных гестагенов (ципротерона ацетата и мегестрола ацетата). Die Medizinische Welt (на немецком языке). 26 (48): 2180–2187 . PMID  128684.
  21. ^ abc Hammerstein J, Meckies J, Leo-Rossberg I, Moltz L, Zielske F (июнь 1975 г.). «Использование ацетата ципротерона (CPA) при лечении акне, гирсутизма и вирилизма». Journal of Steroid Biochemistry . 6 (6): 827– 836. doi :10.1016/0022-4731(75)90311-8. PMID  126335.
  22. ^ Plewig G, Kligman AM (6 декабря 2012 г.). «Антиандрогены и антагонисты альдостерона». Акне и розацеа . Springer Science & Business Media. стр. 662, 685. ISBN 978-3-642-59715-2.
  23. ^ ab Fedele L, Cavalli G, Marchini M, Carinelli S, Candiani GB (1986). «Влияние новой оральной комбинации антиандрогена и эстрогена на эндометрий: гистологическое и ультраструктурное исследование с помощью сканирующей электронной микроскопии». Acta Europaea Fertilitatis . 17 (1): 9–13 . PMID  3727896.
  24. ^ ab Fedele L, Marchini M, Cavalli G, Baglioni A, Taccagni GL (май 1987). «Значительная дециляция и недостаточная секреторная модификация поверхности эндометрия во время лечения новой комбинацией прогестагена и эстрогена». Contraception . 35 (5): 497– 505. doi :10.1016/0010-7824(87)90086-2. PMID  3621944.
  25. ^ abcd "Ципротерон". Drugs.com .
  26. ^ Benvenga S (27 февраля 2009 г.). "Терапия гирсутизма". В Farid NR, Diamanti-Kandarakis E (ред.). Диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников . Springer Science & Business Media. стр. 237–. ISBN 978-0-387-09718-3.
  27. ^ Лейтон М (октябрь 2010 г.). «Лечение гиперандрогении при синдроме поликистозных яичников». В Balen A, Franks S, Homburg R, Kehoe S (ред.). Текущее лечение синдрома поликистозных яичников . Cambridge University Press. стр. 131–. ISBN 978-1-906985-41-7.
  28. ^ ab Hammerstein J (1981). «Антиандрогены — основные концепции лечения». В Orfanos CE, Montagna W, Stüttgen G (ред.). Исследование волос . стр.  330–335 . doi :10.1007/978-3-642-81650-5_49. ISBN 978-3-642-81652-9.
  29. ^ Лахнитт-Фиксон Ю, Кауфманн Дж (1977). «Zur bein flussung von androgenisierungsercheinungen-doppelblind. Studium eines cyproteronacetat-haltiges praparats (SHB 209 AB) gegen neogynon». Мед. Клин . 72 : 1922–1926 .
  • «Этинилэстрадиол». Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
  • "Ципротерона ацетат". Портал информации о лекарственных средствах . Национальная медицинская библиотека США.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Этинилэстрадиол/ципротерона_ацетат&oldid=1243413904"