Миофибриллярная миопатия, связанная с десмином
| Миофибриллярная миопатия, связанная с десмином | |
|---|---|
| Специальность | Ревматология |
Миофибриллярная миопатия, связанная с десмином , является подгруппой заболеваний миофибриллярной миопатии и является результатом мутации в гене, кодирующем десмин , что не позволяет ему формировать белковые нити , вместо этого формируя агрегаты десмина и других белков по всей клетке. [1] [2]
Презентация
Обычными симптомами заболевания являются слабость и атрофия дистальных мышц нижних конечностей, которая распространяется на руки и кисти, затем на туловище, шею и лицо. Часто за этим следует нарушение дыхания.
Генетика
Существует три основных типа наследования этого заболевания: аутосомно-доминантный , аутосомно-рецессивный и de novo.
- Самая тяжелая форма — аутосомно-рецессивная, и она также имеет самое раннее начало. [3] Обычно она затрагивает все три мышечные ткани и приводит к сердечной и дыхательной недостаточности, а также к кишечной непроходимости. [3]
- Аутосомно-доминантное наследование характеризуется более поздним началом и более медленным прогрессированием. Обычно оно затрагивает только одну или две мышечные ткани. [3]
- Заболевания de novo возникают, когда у человека возникает новая мутация, которая не была унаследована ни от одного из родителей. Эта форма имеет широкий спектр симптомов и варьируется в зависимости от произведенной мутации. [3]
Патофизиология
Саркомеры смещаются, что приводит к дезорганизации мышечных волокон. [1] Эта мутация также приводит к гибели мышечной клетки из-за апоптоза и некроза. [1] Мышечная клетка также может быть дезорганизована , поскольку агрегаты могут нарушать другие структуры нитей и/или нормальную клеточную функцию. [3]
Десминопатии являются очень редкими заболеваниями, и по состоянию на 2004 год [обновлять]они были диагностированы только у 60 пациентов, однако это число, вероятно, не отражает точно численность населения из-за частой неправильной или недостаточной диагностики. [3]
Диагноз
Десминопатии диагностируются с помощью генетического анализа. Поскольку мутации в нескольких других генах могут быть патогенными для скелетных и сердечных миопатий, в основном используются панели генов или анализ последовательности всего экзома. Следовательно, для проверки данных NGS используется секвенирование по Сэнгеру.
Уход
В настоящее время лекарство от этой болезни не существует, но существуют методы лечения, помогающие облегчить симптомы. [3]
Прогноз
Прогноз сильно зависит от подтипа заболевания. Некоторые из них смертельны в младенчестве, но большинство имеют позднее начало и в основном поддаются лечению. [4] [5]
Ссылки
- ^ abc Bär H, Strelkov SV, Sjöberg G, Aebi U, Herrmann H (ноябрь 2004 г.). «Биология десминовых нитей: как мутации влияют на их структуру, сборку и организацию?». J. Struct. Biol . 148 (2): 137– 52. doi :10.1016/j.jsb.2004.04.003. PMID 15477095.
- ^ Brodehl A, Hedde PN, Dieding M, Fatima A, Walhorn V, Gayda S, Šarić T, Klauke B, Gummert J, Anselmetti D, Heilemann M, Nienhaus GU, Milting H (май 2012 г.). «Двухцветная фотоактивационная локализационная микроскопия мутантов десмина, ассоциированных с кардиомиопатией». J Biol Chem . 287 (19): 16047– 57. doi : 10.1074/jbc.M111.313841 . PMC 3346104. PMID 22403400 .
- ^ abcdefg Goldfarb LG, Vicart P, Goebel HH, Dalakas MC (апрель 2004 г.). «Десминовая миопатия». Мозг . 127 (Pt 4): 723–34 . doi : 10.1093/brain/awh033 . PMID 14724127.
- ^ Selcen, Duygu; Ohno, Kinji; Engel, Andrew G. (2004-02-01). «Миофибриллярная миопатия: клинические, морфологические и генетические исследования у 63 пациентов». Brain . 127 (2): 439– 451. doi : 10.1093/brain/awh052 . ISSN 0006-8950. PMID 14711882.
- ^ Selcen, Duygu (29 октября 2012 г.). "Миофибриллярная миопатия – ИСКЛЮЧЕННАЯ ГЛАВА, ТОЛЬКО ДЛЯ ИСТОРИЧЕСКОЙ СПРАВКИ". Миофибриллярная миопатия . Национальный институт здравоохранения, США. PMID 20301672.
{{cite book}}:|website=проигнорировано ( помощь )
Внешние ссылки
