Дениз Фаустман
американский иммунолог
Дениз Луиза Фаустман
Рожденный1958 (66–67 лет)
Ройал-Оук, Мичиган
Национальностьамериканский
Альма-матерМичиганский университет
Вашингтонский университет в Сент-Луисе
ИзвестныйИсследования по обратимости диабета 1 типа, в основном
Медицинская карьера
ПолеИммунология
Учреждения Массачусетская больница общего профиля при Гарвардском университете
Веб-сайтhttps://www.faustmanlab.org/

Дениз Луиза Фаустман [1] (родилась в 1958 году [2] ) — американский врач и медицинский исследователь. Доцент кафедры медицины Гарвардского университета и директор лаборатории иммунобиологии Массачусетской больницы общего профиля , специализируется на сахарном диабете 1 типа (ранее называвшемся ювенильным диабетом ) и других аутоиммунных заболеваниях. [3] Она работает в Массачусетской больнице общего профиля в Бостоне с 1985 года . [2]

Образование и карьера

Фаустман родилась в Ройал-Оук, штат Мичиган, в 1958 году. В 1978 году она получила степень бакалавра наук по зоологии и химии в Мичиганском университете . Она получила докторскую степень по трансплантационной иммунологии в 1982 году и степень доктора медицины в 1985 году в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе, штат Миссури . Она прошла стажировку и ординатуру по медицине в Массачусетской больнице общего профиля. [2]

Исследовать

Текущее исследование Фаустмана основано на наблюдении, что аутореактивные Т-клетки (Т-клетки, которые по ошибке атакуют собственные клетки и ткани организма) более чувствительны, чем нормальные Т-клетки, к воздействию ФНО-альфа (ФНО-α), цитокина, который влияет на иммунную систему . При некоторых условиях ФНО-α заставляет Т-клетки подвергаться апоптозу или запрограммированной клеточной смерти. Гипотеза Фаустмана заключается в том, что некоторые аутоиммунные заболевания можно лечить, стимулируя ФНО-α для запуска апоптоза в аутоиммунных Т-клетках. [4]

До начала клинических испытаний на людях подход Фаустмана был протестирован на мышах с диабетом без ожирения ( мыши NOD ), штамме мышей, у которых спонтанно развивается диабет 1 типа . Инъекции мышам распространенного воспалительного агента, который увеличивает выработку TNF-α, называемого полным адъювантом Фрейнда (CFA), и препарата клеток селезенки обратили диабет 1 типа у мышей с терминальной стадией заболевания и позволили бета-клеткам островков регенерировать. [5] [6]

Фаустман выдвинул гипотезу, что эта регенерация может быть отчасти связана с повторной дифференциацией клеток селезенки — хотя стволовые клетки селезенки не являются обязательными для регенерации, эти клетки могут ускорить регенерацию. [7] Источник регенерации островковых клеток является предметом споров. Команда Фаустмана была первой, кто задокументировал обратное развитие диабета 1 типа у мышей, и в последующем испытании фазы I продемонстрировала успешные клинические результаты у людей, которым была сделана прививка БЦЖ. [8] Исследователи из трех лабораторий, финансируемых Фондом исследований ювенильного диабета, подтвердили, что протокол доктора Фаустмана может успешно обратить вспять диабет 1 типа у мышей на конечной стадии; [9] [10] [11] однако они не обнаружили, что селезеночные клетки играют какую-либо роль, и предположили, что источником регенерации островковых клеток является пролиферация существующих островковых клеток поджелудочной железы . Исследовательская группа под руководством исследователя из Национального института здравоохранения США (NIH) повторила работу Фаустмана на мышах с диабетом 1 типа. [12]

Вакцина Бацилла Кальметта-Герена

Бывший председатель Chrysler Ли Якокка , жена которого умерла от осложнений диабета 1 типа, и который заявил о желании увидеть болезнь излеченной при жизни, [13] является покровителем ее работы. Фонд Якокки помог собрать 11,5 миллионов долларов, необходимых для поддержки клинического испытания фазы I на людях (для безопасности) в Массачусетской больнице общего профиля для проверки вакцинации бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), ослабленным штаммом бактерий, который используется для профилактики туберкулеза и лечения опухолей мочевого пузыря и рака мочевого пузыря, в качестве потенциального лечения прогрессирующего диабета 1 типа. Подобно CFA у мышей (не одобрен для использования у людей), БЦЖ вызывает выработку ФНО-α у людей. В некоторых испытаниях на людях не было обнаружено, что БЦЖ предотвращает диабет 1 типа или приводит к ремиссии диабета 1 типа у тех, кому впервые поставлен диагноз, [14] [15] [16] [17] [18] хотя одно исследование из Израиля показало ремиссию заболевания у недавно диагностированного диабета 1 типа, [19] а наблюдательное исследование из Турции предположило, что многократные дозы вакцины БЦЖ в детстве могут защитить от развития диабета 1 типа. [20] [21] Фаустман предполагает, что оптимальная доза БЦЖ не использовалась в предыдущих испытаниях. [3] Фаустман предполагает, что БЦЖ может вызывать постоянную экспрессию генов, которая восстанавливает регуляторные Т-клетки (Tregs), помогая предотвратить атаку иммунной системы, которая характерна для диабета 1 типа. [8]

Клинические испытания

Фаустман и его коллеги опубликовали данные об эффективности из исследования фазы I NCT00607230 [22] в 2012 году. [23] В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, подтверждающем концепцию, шесть участников с долгосрочным (средняя продолжительность заболевания 15 лет) диабетом 1 типа были рандомизированы для повторных вакцинаций БЦЖ (n=3) или плацебо (n=3). Участники были сопоставлены с контрольными субъектами без диабета (n=6), а также сравнены с контрольными субъектами с заболеванием и без него. Образцы крови контролировались еженедельно в течение 20 недель. Двое из трех участников, получавших БЦЖ, испытали временное, но статистически значимое повышение уровня С-пептида по сравнению с контрольными субъектами. Участники, получившие вакцинацию БЦЖ, также испытали временное увеличение количества циркулирующих мертвых аутореактивных Т-клеток против инсулина. У одного участника, который был рандомизирован в группу плацебо, также наблюдались схожие подъемы С-пептида и мертвых аутореактивных Т-клеток после неожиданного развития острой инфекции вирусом Эпштейна-Барр ; известно, что он, как и вакцинация БЦЖ, индуцирует ФНО. Фаустман и др. пришли к выводу, что лечение БЦЖ или инфекция ВЭБ временно изменили аутоиммунитет, который лежит в основе прогрессирующего диабета 1 типа. Данные исследования фазы I вызвали некоторые споры относительно научной строгости исследования, и JDRF и ADA сделали совместное заявление, в котором перечислили опасения по поводу исследования. [24]

Частичная библиография

  • Kuhtreiber WM, Washer SL, Hsu E, Zhao M, Reinhold P 3rd, Burger D, Zheng H, Faustman DL и др. (2015). «Низкие уровни C-пептида имеют клиническое значение для установленного диабета 1 типа». Diabetic Medicine . 32 (10): 1346– 53. doi :10.1111/dme.12850. PMC  4578991 . PMID  26172028.
  • Faustman DL, Wang L, Okubo Y, Burger D, Ban L и др. (2012). «Доказательство концепции, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование бациллы Кальметта-Герена для лечения длительного диабета 1 типа». PLOS ONE . ​​7 (8): e41756. Bibcode :2012PLoSO...741756F. doi : 10.1371/journal.pone.0041756 . PMC  3414482 . PMID  22905105.
  • Wang L, Lovejoy NF, Faustman DL (2012). «Сохранение длительного производства C-пептида при диабете 1 типа, измеренное с помощью сверхчувствительного анализа C-пептида». Diabetes Care . 35 (3): 465–70 . doi :10.2337/dc11-1236. PMC  3322715 . PMID  22355018.
  • Burger DE, Wang L, Ban L, Okubo Y, Kühtreiber WM, Leichliter AK, Faustman DL (2011). «Новые автоматизированные методы разделения крови подтверждают биомаркеры целых клеток». PLOS ONE . ​​6 (7): e22430. Bibcode :2011PLoSO...622430B. doi : 10.1371/journal.pone.0022430 . PMC  3142167 . PMID  21799852.
  • Ban L, Zhang J, Wang L, Kuhtreiber W, Burger D, Faustman DL (2008). «Избирательная гибель аутореактивных Т-клеток при диабете человека из-за агонизма TNF или рецептора TNF 2». Proc Natl Acad Sci USA . 105 (36): 13644– 9. Bibcode : 2008PNAS..10513644B. ​​doi : 10.1073/pnas.0803429105 . PMC  2533243. PMID  18755894 .
  • Kuhtreiber WM, Kodama S, Burger DE, Dale EA, Faustman DL (2005). «Методы характеристики лимфоидного апоптоза в мышиной модели аутореактивности». J Immunol Methods . 306 ( 1– 2): 137– 50. doi :10.1016/j.jim.2005.08.008. PMID  16242708.
  • Кодама С., Дэвис М., Фаустман Д.Л. (2005). «Терапевтический потенциал фактора некроза опухоли при аутоиммунных заболеваниях: механистически обоснованная гипотеза». Cell Mol Life Sci . 62 (16): 1850– 62. doi :10.1007/s00018-005-5022-6. PMC 11138375.  PMID 15968469.  S2CID 22945347  .
  • Кодама С., Фаустман Д.Л. (2004). «Пути регенерации островковых клеток: стволовые клетки и другие биологические методы лечения диабета 1 типа». Pediatr Diabetes . 5 (Suppl 2): ​​38– 44. doi : 10.1111/j.1399-543X.2004.00078.x . PMID  15601373. S2CID  43684761.
  • Ryu S, Kodama S, Ryu K, Schoenfeld DA, Faustman DL (2001). «Обращение вспять установленного аутоиммунного диабета путем восстановления функции эндогенных бета-клеток». J Clin Invest . 108 (1): 63–72 . doi :10.1172/JCI12335. PMC  209340. PMID  11435458 .
  • Kodama S, Kuhtreiber W, Fujimura S, Dale EA, Faustman DL (2003). «Регенерация островков во время обратного развития аутоиммунного диабета у мышей NOD». Science . 302 (5648): 1223– 7. Bibcode :2003Sci...302.1223K. doi :10.1126/science.1088949. PMID  14615542. S2CID  897696.

Ссылки

  1. ^ "Фаза II клинических испытаний: многократное введение вакцины БЦЖ при фибромиалгии - Полный текстовый просмотр - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . Получено 2019-01-06 . Информация предоставлена ​​(ответственной стороной): Дениз Луиз Фаустман, доктор медицины, Массачусетская больница общего профиля
  2. ^ abc "Биография - Доктор Дениз Л. Фаустман". Изменение облика медицины - Врачи . Национальная медицинская библиотека . Получено 2008-01-16 .
  3. ^ ab "Сайт лаборатории Faustman" . Получено 24.06.2011 .
  4. ^ Кодама С., Дэвис М., Фаустман Д.Л. (2005). «Терапевтический потенциал фактора некроза опухоли при аутоиммунных заболеваниях: механистически обоснованная гипотеза». Cell Mol Life Sci . 62 (16): 1850– 62. doi :10.1007/s00018-005-5022-6. PMC 11138375. PMID 15968469.  S2CID 22945347  . 
  5. ^ Ryu S, Kodama S, Ryu K, Schoenfeld DA, Faustman DL (2001). «Обращение вспять установленного аутоиммунного диабета путем восстановления функции эндогенных бета-клеток». J Clin Invest . 108 (1): 63–72 . doi :10.1172/JCI12335. PMC 209340. PMID  11435458 . 
  6. ^ Кодама С., Кухтрейбер В., Фуджимура С., Дейл Е.А., Фаустман Д.Л. (2003). «Регенерация островков во время обратного развития аутоиммунного диабета у мышей NOD». Science . 302 (5648): 1223– 7. Bibcode :2003Sci...302.1223K. doi :10.1126/science.1088949. PMID  14615542. S2CID  897696.
  7. ^ Faustman DL, Tran SD, Kodama S, Lodde BM, Szalayova I, Key S, Toth ZE, Mezey E (2006). "Комментарий к статьям Chong et al., Nishio et al. и Suri et al. об обращении диабета у мышей NOD". Science . 314 (5803): 1243. Bibcode :2006Sci...314.1243F. doi :10.1126/science.1129811. PMID  17124308. S2CID  2314909.
  8. ^ ab "Вакцина БЦЖ может восстановить правильный иммунный ответ при диабете 1 типа". Diabetes.co.uk. 12 июня 2017 г. Получено 12 июня 2017 г.
  9. ^ Chong AS, Shen J, Tao J, Yin D, Kuznetsov A, Hara M, Philipson LH (2006). «Обращение вспять диабета у мышей с диабетом без ожирения без регенерации бета-клеток, полученных из селезеночных клеток». Science . 311 (5768): 1774– 5. Bibcode :2006Sci...311.1774C. doi :10.1126/science.1123510. PMID  16556844. S2CID  32144989.
  10. ^ Suri A, Calderon B, Esparza TJ, Frederick K, Bittner P, Unanue ER (2006). «Иммунологическое обращение аутоиммунного диабета без гемопоэтической замены бета-клеток». Science . 311 (5768): 1778– 80. Bibcode :2006Sci...311.1778S. doi :10.1126/science.1123500. PMID  16556846. S2CID  42150301.
  11. ^ Nishio J, Gaglia JL, Turvey SE, Campbell C, Benoist C, Mathis D (2006). «Восстановление островков и обращение вспять диабета типа 1 у мышей при отсутствии какого-либо вклада инфузионных клеток селезенки». Science . 311 (5768): 1775– 8. Bibcode :2006Sci...311.1775N. doi :10.1126/science.1124004. PMID  16556845. S2CID  20631008.
  12. ^ Tran SD, Kodama S, Lodde BM, Szalayova I, Key S, Khalili S, Faustman DL, Mezey E (2007). «Обращение синдрома, подобного синдрому Шегрена, у мышей с диабетом, не страдающих ожирением». Ann Rheum Dis . 66 (6): 812– 4. doi :10.1136/ard.2006.064030. PMC 1954678. PMID  17179174 . 
  13. ^ "Вакцинация БЦЖ представляется многообещающей в качестве лечения для людей с существующим диабетом 1 типа, показывают результаты испытаний фазы I". ScienceDaily - Новости науки . ScienceDaily LLC . Получено 24.06.2011 .
  14. ^ Dahlquist G, Gothefors L (1996). «Совокупная заболеваемость детским диабетом в Швеции, не затронутая вакцинацией БЦЖ». Diabetologia . 38 (7): 500–2 . doi : 10.1007/BF03035306 . PMID  7556994.
  15. ^ Allen HF, Klingensmith GJ, Jensen P, Simoes E, Hayward A, Chase HP (1999). «Влияние вакцинации Bacillus Calmette-Guerin на впервые выявленный диабет 1 типа. Рандомизированное клиническое исследование». Diabetes Care . 22 (10): 1703–7 . doi :10.2337/diacare.22.10.1703. PMID  10526739.
  16. ^ Huppmann M, Baumgarten A, Ziegler AG, Bonifacio E (2005). «Вакцинация новорожденных бациллой Кальметта-Герена и диабет 1 типа». Diabetes Care . 28 (5): 1204– 6. doi : 10.2337/diacare.28.5.1204 . PMID  15855590.
  17. ^ Parent ME, Siemiatycki J, Menzies R, Fritschi L, Colle E (1997). «Вакцинация бациллой Кальметта-Герена и заболеваемость ИЗСД в Монреале, Канада». Diabetes Care . 20 (5): 767–72 . doi :10.2337/diacare.20.5.767. PMID  9135940. S2CID  25903546.
  18. ^ Эллиотт Дж. Ф., Марлин К. Л., Коуч Р. М. (1998). «Влияние вакцинации бациллой Кальметта-Герена на секрецию С-пептида у детей с впервые диагностированным ИЗСД». Diabetes Care . 21 (10): 1691– 3. doi :10.2337/diacare.21.10.1691. PMID  9773732. S2CID  24627549.
  19. ^ Shehadeh N, Calcinaro F, Bradley BJ, Bruchim I, Vardi P, Lafferty KJ (1994). «Влияние адъювантной терапии на развитие диабета у мышей и людей». Lancet . 343 (8899): 706– 7. doi :10.1016/S0140-6736(94)91583-0. PMID  7907682. S2CID  45958457.
  20. ^ Карачи М., Айдын М. (март 2012 г.). «Сахарный диабет 1 типа korunmada BCG aşısının etkisi» [Эффект вакцины БЦЖ от защиты от сахарного диабета 1 типа]. Чагдаш Тип Дергиси / Журнал современной медицины (на турецком языке). 2 (1): 1–8 . ISSN  2146-6009.
  21. ^ Карачи, Мехмет (18 марта 2014 г.). «Защитный эффект вакцины БЦЖ на развитие диабета 1 типа у людей». В Faustman, Denise (ред.). Значение БЦЖ и ФНО при аутоиммунитете . Academic Press. ISBN 9780127999647.
  22. ^ ClinicalTrials.gov: Определение дозировки и частоты введения БЦЖ для изменения профилей Т-лимфоцитов у больных диабетом I типа, Последнее обновление: 4 ноября 2013 г.
  23. ^ Faustman DL, Wang L, Okubo Y, Burger D, Ban L и др. (август 2012 г.). «Доказательство концепции, рандомизированное, контролируемое клиническое исследование бациллы Кальметта-Герена для лечения длительного диабета 1 типа». PLOS ONE . ​​7 (8): e41756. Bibcode :2012PLoSO...741756F. doi : 10.1371/journal.pone.0041756 . PMC 3414482 . PMID  22905105. 
  24. ^ «Совместное заявление JDRF и Американской диабетической ассоциации». JDRF . 2018-06-25 . Получено 2019-02-11 .
  • Александра Сифферлин (2015-06-07). «Вакцина от диабета 1-го типа движется вперед». Время . Получено 2015-07-30 .
  • Арлин Вайнтрауб (2015-06-07). «Вот как Ли Якокка хочет вылечить диабет». Forbes . Получено 2015-07-30 .
  • Шеннон Петтипис (2012-08-09). «Диабет может быть излечен с помощью давно используемой вакцины от туберкулеза». Bloomberg News . Получено 2012-08-17 .
  • Шэрон Бегли (2012-08-08). «Исследование на людях вновь разжигает дебаты о спорном «лечении» диабета». Reuters . Получено 2012-08-17 .
  • Томас Х. Мо II (25.06.2011). «БЦЖ — лекарство от диабета? Долгая дорога к принятию». Los Angeles Times . Получено 27.06.2011 .
  • Рон Уинслоу (25.06.2011). «Лекарство вселяет надежду в исследование диабета». The Wall Street Journal . Получено 27.06.2011 .
  • Мишель Фэй Кортес (24.06.2011). «Дженерик противотуберкулезных лекарств обещает обратить вспять диабет 1-го типа». Bloomberg News . Получено 27.06.2011 .
  • Арлин Вайнтрауб (24.06.2011). «Автомобильный магнат и ученый: как Mass General работает с Ли Якоккой, чтобы найти лекарство от диабета». Xconomy . Получено 27.06.2011 .
  • Джина Колата (24.03.2006). «Проверена спорная терапия диабета». The New York Times . Получено 17.08.2007 .
  • Джина Колата (2004-11-09). «Я позволю себе не согласиться: исследователь диабета прокладывает свой собственный путь к излечению». The New York Times . Архивировано из оригинала 2007-08-13 . Получено 2007-08-17 .
  • Шэрон Бегли (24.03.2006). «После первоначального отказа ученые возобновляют работу над диабетом». The Wall Street Journal . Получено 23.06.2011 .
  • Мартин Дженсен (01.05.2005). «Почему JDRF пытался дискредитировать исследования в области лечения?». Diabetes Health . Получено 24.06.2011 .
  • Филип Э. Росс (12.11.2006). «Putting Up With Self». Scientific American . Получено 24.06.2011 .
  • "Сайт лаборатории Faustman" . Получено 24.06.2011 .
  • "Дениз Фаустман, доктор медицины, доктор философии (Harvard Catalyst Profiles)" . Получено 24.06.2011 .
  • "Massachusetts General Hospital" . Получено 2011-06-24 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Denise_Faustman&oldid=1257900074"