Дейодиназа
| тироксин 5'-дейодиназа | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Номер ЕС | 1.97.1.10 | ||||||||
| Номер CAS | 70712-46-8 | ||||||||
| Базы данных | |||||||||
| ИнтЭнз | IntEnz вид | ||||||||
| БРЕНДА | запись BRENDA | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme вид | ||||||||
| КЕГГ | запись KEGG | ||||||||
| МетаЦик | метаболический путь | ||||||||
| ПРИАМ | профиль | ||||||||
| Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Генная онтология | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
Дейодиназа ( монодейодиназа ) — фермент пероксидазы , участвующий в активации или дезактивации гормонов щитовидной железы .
Типы
Типы дейодиназ включают:
| семья | простетическая группа | гены |
|---|---|---|
| йодтиронин дейодиназа | ДИО1 , ДИО2 , ДИО3 | |
| йодтирозин дейодиназа | Флавинмононуклеотид (ФМН) | МГД |
Дейодиназы йодтиронина катализируют высвобождение йода непосредственно из гормонов тиронина. Они являются селеноцистеин-зависимыми мембранными белками с каталитическим доменом, напоминающим пероксиредоксины (Prx). [1] Три родственные изоформы, дейодиназы типа I, II и III, способствуют активации и инактивации первоначально высвобождаемого предшественника гормона T 4 ( тироксина ) в T 3 ( трийодтиронин ) или rT 3 ( обратный трийодтиронин ) в клетках-мишенях. Ферменты катализируют восстановительное устранение йода (разные изоформы атакуют разные позиции тиронина), тем самым окисляясь подобно Prx, за которым следует восстановительная рециркуляция фермента.
Йодоттирозин дейодиназа способствует расщеплению гормонов щитовидной железы. Она высвобождает йод для повторного использования из йодированных тирозинов, образующихся в результате катаболизма йодтиронинов. Йодоттирозин дейодиназа использует кофактор флавинмононуклеотида и принадлежит к суперсемейству НАДН оксидазы/флавинредуктазы. [2]
Реакция на голодание
При голодании или тяжелом соматическом стрессе дейодиназа типа 1 ингибируется, что снижает циркулирующие уровни Т3 (поскольку она является основным источником периферически преобразованного Т3 из Т4 в плазме), вызывая снижение скорости метаболизма. [3] Интуитивно понятно, что если уровни Т3 в плазме падают, будет компенсаторный рост ТТГ, секреция которого ингибируется Т3. Однако, поскольку дейодиназа типа 2 опосредует преобразование Т4 в Т3 в гипофизе и ЦНС, и поскольку ограничение калорийности не влияет на этот фермент, локальные уровни Т3 в гипофизе остаются нормальными. Таким образом, тиреотрофы (эндокринные клетки в гипофизе) в гипофизе продолжают иметь достаточное количество Т3, и компенсаторного роста ТТГ не происходит. Этот эффект ограничения калорийности имеет смысл для человека, который голодает, поскольку он имеет тенденцию сохранять запасы топлива в организме. С другой стороны, этот эффект затрудняет целенаправленное снижение веса во время диеты.
Селен
Селен в йодтиронин дейодиназе, как и селеноцистеин , играет решающую роль в определении уровня свободного циркулирующего Т 3. Дефицит селена может иметь последствия в виде падения уровня Т 3 .
Ссылки
- ^ Schweizer U, Schlicker C, Braun D, Köhrle J, Steegborn C (июль 2014 г.). «Кристаллическая структура селеноцистеин-зависимой йодтиронин-дейодиназы млекопитающих предполагает пероксиредоксин-подобный каталитический механизм». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (29): 10526–31. Bibcode : 2014PNAS..11110526S. doi : 10.1073/pnas.1323873111 . PMC 4115520. PMID 25002520 .
- ^ Thomas SR, McTamney PM, Adler JM, Laronde-Leblanc N, Rokita SE (июль 2009 г.). «Кристаллическая структура йодтирозиндейодиназы, нового флавопротеина, ответственного за сохранение йодида в щитовидных железах». Журнал биологической химии . 284 (29): 19659–67. doi : 10.1074/jbc.M109.013458 . PMC 2740591. PMID 19436071 .
- ^ Chatzitomaris, A; Hoermann, R; Midgley, JE; Hering, S; Urban, A; Dietrich, B; Abood, A; Klein, HH; Dietrich, JW (2017). «Адаптивные реакции аллостаза щитовидной железы тиреотропного контроля обратной связи в условиях напряжения, стресса и программирования развития». Frontiers in Endocrinology . 8 : 163. doi : 10.3389/fendo.2017.00163 . PMC 5517413. PMID 28775711 .
Внешние ссылки
- Дейодиназа в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
