Дэвид С. Кафисо | |
---|---|
Рожденный | (1952-03-18) 18 марта 1952 г. |
Альма-матер | |
Научная карьера | |
Поля | Физиология Биофизика Биохимия Структурная биология |
Учреждения | |
Дэвид С. Кафизо (родился 18 марта 1952 г.) — американский биохимик и профессор химии в Университете Вирджинии . Его исследования сосредоточены на мембранных белках [1] и клеточной сигнализации [2] и в основном поддерживаются грантами Национального института здравоохранения .
Работа в лаборатории доктора Кафисо направлена на изучение мембран , а также периферических и интегральных мембранных белков . Одной из областей исследований является изучение механизмов, посредством которых белки прикрепляются к мембранным поверхностям. Прикрепление имеет решающее значение для клеточной сигнализации , поскольку оно контролирует белок-белковые взаимодействия и доступ ферментов к липидным субстратам. Например, онкогенная форма тирозинкиназы src неактивна и не трансформирует клетки, пока не прикрепится к цитоплазматической поверхности плазматической мембраны. В настоящее время лаборатория определяет структуру и электростатические взаимодействия, создаваемые сильно положительно заряженными белковыми мотивами, такими как мотивы из MARCKS (миристоилированный аланин, богатый субстратом C-киназы) с отрицательно заряженными липидными поверхностями. Помимо регулирования прикрепления к мембране, эти положительно заряженные мотивы выполняют функцию секвестрации фосфатидилинозитол 4,5, бисфосфата ( PIP2 ) и регулируют активность этого фосфорилированного инозитолового липида в цитоплазматической мембране. Доктор Кафисо также интересуется определением мембранных взаимодействий, осуществляемых доменами белков, такими как домены C2, которые встречаются в широком спектре белков, участвующих в передаче сигналов в клетках . Домены C2 выполняют функцию прикрепления своих родительских белков к мембранам зависимым от Ca ++ образом. Домены C2 играют критически важную роль в транспортировке мембран, слиянии мембран и восстановлении мембран, а дефекты в этих доменах приводят к формам мышечной дистрофии и глухоте.
Вторая область исследований включает мембранный транспорт . В настоящее время лаборатория доктора Кафисо изучает молекулярные механизмы, которые функционируют для облегчения активного транспорта. Например, он заинтересован в определении молекулярных механизмов, с помощью которых BtuB переносит витамин B12 через внешнюю мембрану Escherichia coli. Этот белок гомологичен FecA, FepA и FhuA, белкам транспорта железа внешней мембраны, которые, предположительно, функционируют по схожим механизмам. Эти белки относятся к классу транспортных белков, для которых были получены структурные модели высокого разрешения, и они чрезвычайно важны для выживания некоторых бактериальных патогенов. В дополнение к BtuB, FecA и FhuA, его команда экспрессирует, восстанавливает и маркирует BtuC/D. Этот белок является членом семейства кассетных транспортеров ABC и отвечает за перенос витамина B12 через внутреннюю мембрану.
Основные инструменты, которые доктор Кафисо использует в своих исследованиях, включают ЭПР-спектроскопию и ЯМР высокого разрешения. Сайт-направленная спиновая маркировка — это мощная методология, которая объединяет сайт-направленный мутагенез с ЭПР-спектроскопией. Доктор Кафисо разрабатывает и использует этот инструмент, который особенно хорошо подходит для решения вопросов, касающихся динамики и молекулярной функции мембранных белков .