Дэвид Д. Сабатини
Аргентино-американский клеточный биолог
Давид Доминго Сабатини
Альма-матер
НаградыМедаль имени Э. Б. Уилсона (1986)
Научная карьера
ПоляБиология клетки
УчрежденияРокфеллеровский университет , Нью-Йоркский университет
Тезис (1966)
Известные студентыЭнрике Родригес-Булан [1]

Дэвид Доминго Сабатини — аргентинско -американский клеточный биолог и почетный профессор клеточной биологии имени Фредерика Л. Эрмана на кафедре клеточной биологии Медицинской школы Нью-Йоркского университета [2] , которую он возглавлял с 1972 по 2011 год. Основные исследовательские интересы Сабатини были связаны с механизмами, ответственными за структурную сложность эукариотической клетки. На протяжении всей своей карьеры Сабатини был отмечен за его усилия по продвижению науки в Латинской Америке. [3]

Ранняя жизнь и образование

Сабатини родом из Аргентины , учился в медицинской школе в Росарио в Национальном университете Литораля . Он начал свою исследовательскую карьеру в Университете Буэнос-Айреса , в лаборатории Эдуардо де Робертиса , основателя современной клеточной биологии, где он развил навыки в электронной микроскопии . В 1961 году в качестве стипендиата Фонда Рокфеллера он отправился в Соединенные Штаты, сначала на шестимесячную стажировку в Йельском университете, чтобы работать с гистохимиком Расселом Барнеттом, а затем работать с Джорджем Паладе и Филиппом Сикевицем в Рокфеллеровском университете . Во время учебы в Йельском университете он представил глутаральдегид в качестве фиксатора для электронной микроскопии и цитохимии. [4] После года работы в качестве постдокторанта в Рокфеллеровском университете Сабатини поступил в аспирантуру Рокфеллеровского университета, по результатам которой в 1966 году получил степень доктора философии за исследования трансляции белков рибосомами , прикрепленными к мембранам эндоплазматического ретикулума . [5] [6]

Обзор исследования

Исследования Сабатини были сосредоточены на механизмах, посредством которых белки направляются в различные органеллы внутри клетки . Его ранние работы изучали ко- трансляционное нацеливание рибосом на эндоплазматический ретикулум и помогли установить гипотезу о том, что сигнальные пептиды направляют движение белков в клеточные отсеки. [7] Позднее он сосредоточился на движении из аппарата Гольджи в секреторные пузырьки и в плазматическую мембрану и, в частности, на механизмах, которые направляют мембранные белки в различные поверхностные домены эпителиальных клеток, для чего он использовал инфицированные вирусом эпителиальные монослои. [8]

Академическая карьера

После окончания докторантуры Сабатини присоединился к преподавательскому составу в Рокфеллеровском университете и в своей собственной лаборатории продолжил исследования по транспортировке белков в ЭР. С группой молодых коллег (Ника Боргезе, Марк Адельман и Герт Крейбих), сотрудничая с Гюнтером Блобелем, он продолжил исследования механизма, который обеспечивает котрансляционную транслокацию и векторный выброс зарождающихся полипептидов в мембрану эндоплазматического ретикулума и через нее. В экспериментах in vitro они обнаружили, что микросомальная мембрана защищает N-концевую часть зарождающихся полипептидов, синтезируемых в мембраносвязанных рибосомах, от протеолитической атаки экзогенных ферментов. [9] [10] [11] [12] Эти исследования в значительной степени указывают на участие N-концевых частей зарождающихся полипептидов в установлении и поддержании связи связанных рибосом с мембранами ЭР.

Во многом основываясь на этих результатах, в 1971 году Блобель и Сабатини предложили спекулятивную модель [13] , которая позже стала известна как «сигнальная гипотеза». Для обсуждения генезиса и эволюции сигнальной гипотезы см. LaBonte, 2017 [14] В статье 1971 года Блобель и Сабатини предположили, что «все мРНК, которые должны быть транслированы на связанных рибосомах, имеют общую черту, такую ​​как несколько кодонов вблизи их 5'-конца, отсутствующих в мРНК, которые должны быть транслированы на свободных рибосомах», и что «полученная общая последовательность аминокислот вблизи N-концов зарождающихся цепей или ее модификация затем будет распознаваться фактором, опосредующим связывание с мембраной». Они предположили, что «этот фактор связывания может быть растворимым белком, который распознает как участок на большой рибосомной субъединице, так и участок на мембране». [15] Десятилетие спустя Уолтер и Блобель продемонстрировали существование белка распознавания сигнала (SRP), который опосредует связывание рибосомы и сигнальной последовательности в зарождающейся цепи с мембраной. [16] [17] В 1982 году был обнаружен и охарактеризован родственный рецептор для частицы распознавания сигнала (SRP) в мембране ЭР. [18] [19] [20]

В 1972 году Сабатини перевел свою лабораторию в Медицинскую школу Нью-Йоркского университета , чтобы занять должность заведующего кафедрой клеточной биологии [21] , где он собрал группу, которая сосредоточилась на изучении биогенеза мембран и органелл. [22] Первоначально эта работа была сосредоточена на выявлении структурных особенностей секреторных, лизосомальных [23] и интегральных мембранных белков [24] , которые синтезируются на мембраносвязанных рибосомах, направляя их в определенные субклеточные области и определяя их расположение внутри мембраны.

В конце 1970-х годов в сотрудничестве с Марселино Серейхидо [25] он представил широко используемую в настоящее время систему культивирования клеток MDCK для изучения полярности эпителиальных клеток и совместно с Энрике Родригесом-Буланом сообщил о знаменательном открытии асимметричного почкования специфических оболочечных вирусов с различных поверхностей эпителиальных клеток. [26] [27]

Почести и награды

Сабатини был избран членом Американской академии искусств и наук в 1980 году [28] и стал членом Национальной академии наук США в 1985 году. [29] В 1986 году вместе с Гюнтером Блобелем он получил медаль Э. Б. Уилсона, высшую награду Американского общества клеточной биологии, президентом которого он был в 1978-79 годах. [30] Он был выбран для прочтения лекции Кейта Р. Портера в ASCB в 1983 году. [31] [32]

Он является членом Национальной академии медицины США, членом Американского философского общества [33] и иностранным членом Французской академии наук. Он был награжден премией Шарля Леопольда Майера (1986) и Большой медалью (2003) Французской академией наук, а в 2006 году он был назван Кавалером ордена Почетного легиона.

Личная жизнь

Жена Сабатини Зулема также родом из Аргентины и является врачом, специализирующимся на патологии. Двое сыновей пары являются нынешними или бывшими учеными-исследователями MD–PhD и исследователями Медицинского института Говарда Хьюза: Бернардо Л. Сабатини — нейробиолог Гарвардской медицинской школы , а Дэвид М. Сабатини был клеточным биологом Массачусетского технологического института , пока не ушел в отставку в 2022 году. [34] [35] [36]

Ссылки

  1. ^ «Фонд Ричарда Лаунсбери | Сабатини».
  2. ^ "David D. Sabatini". Нью-Йоркский университет . Получено 5 апреля 2017 г.
  3. ^ Адесник М. 2002. Дэвид Сабатини — пожизненное увлечение органеллами. ТЕНДЕНЦИИ в биологии клетки. 12:347-49
  4. ^ Sabatini DD, Bensch K, Barrnett RJ. 1963. Цитохимия и электронная микроскопия. Сохранение клеточной ультраструктуры и ферментативной активности путем фиксации альдегидом. J. Cell Biol. 17:19-58
  5. ^ Sabatini DD, Tashiro Y, Palade GE. 1966. О прикреплении рибосом к микросомальным мембранам. J. Mol. Biol. 19:503-24; Redman CM, Sabatini DD. 1966. Векторный выброс пептидов, высвобождаемых пуромицином из прикрепленных рибосом. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 56:608-15
  6. ^ Redman CM, Sabatini DD. 1966. Векторный выброс пептидов, высвобождаемых пуромицином из прикрепленных рибосом. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 56:608–15
  7. ^ Адесник М. 2002. Дэвид Сабатини — пожизненное увлечение органеллами. ТЕНДЕНЦИИ в биологии клетки. 12:347-49
  8. ^ В ТРАГАВИИ ПЕРЕД СУБКЛЕТОЧНОЙ СЛОЖНОСТЬЮ: 50 лет нарушения границ внутри клетки Дэвид Д. Сабатини Ежегодный обзор биологии клетки и развития, том 21, 2005 г.
  9. ^ Сабатини, Д.Д. и Блобель (1970). Контролируемый протеолиз зарождающихся полипептидов во фракциях клеток печени крысы. II. Расположение полипептидов в шероховатых микросомах. J Cell Biol 45, 146-157.
  10. ^ Блобель Г. и Сабатини, Д.Д. (1970). Контролируемый протеолиз зарождающихся полипептидов во фракциях клеток печени крысы. I. Расположение полипептидов внутри рибосом. J Cell Biol 45, 130-145
  11. ^ Адельман М.Р., Блобель Г., Сабатини Д.Д. 1973а. Улучшенная процедура фракционирования клеток для приготовления рибосом, связанных с мембраной печени крысы. J. Cell Biol. 56:191–205
  12. ^ Боргезе Н., Мок В., Крейбих Г., Сабатини Д.Д. 1974 Взаимодействие рибосом и мембран: связывание рибосом с микросомальными мембранами in vitro. J Mol Biol. 25:559-80(
  13. ^ G. Blobel, DD Sabatini,. Взаимодействие рибосомы и мембраны в эукариотических клетках. 1971 Биомембраны, 2, 193–95
  14. ^ LaBonte, ML. 2017. «Прекрасная идея» Блобеля и Сабатини: визуальные представления концепции и уточнения гипотезы сигнала. J Hist Biol. 2017 50(4):797-833
  15. ^ G. Blobel, DD Sabatini,. Взаимодействие рибосомы и мембраны в эукариотических клетках. 1971 Биомембраны, 2, 193–95
  16. ^ Уолтер П. и Блобель Г., 1981, Транслокация белков через эндоплазматический ретикулум II, Сигнальный распознающий белок (SRP) опосредует селективное связывание с микросомальной мембраной собранных in vitro полисом, синтезирующих секреторные белки. J. Cell Biol. 91:551-56
  17. ^ Уолтер П. и Блобель Г., 1983, Разборка и восстановление частицы распознавания сигнала. Cell 54: 525-33
  18. ^ Гилмор Р. Блобель Г. Уолтер П. 1982а. Транслокация белка через эндоплазматический ретикулум I. Обнаружение в микросомальной мембране рецептора для частицы распознавания сигнала. J. Cell Biol. 95:463-69.
  19. ^ Gilmore R. Walter P. Blobel G. 1982b Транслокация белка через эндоплазматический ретикулум II. Выделение и характеристика рецептора частицы распознавания сигнала. J.Cell Biol. 95:470-77
  20. ^ Мейер DI, Краузе E, Добберштейн B., 1982). Транслокация секреторного белка через мембраны — роль «стыковочного белка» Nature 297:647-50
  21. ^ Адесник, Милтон (июль 2002 г.). «Дэвид Сабатини – пожизненное увлечение органеллами». Тенденции в клеточной биологии . 12 (7): 347– 349. doi :10.1016/S0962-8924(02)02296-1. PMID  12185852.
  22. ^ Адесник М. 2002. Дэвид Сабатини – пожизненное увлечение органеллами. ТЕНДЕНЦИИ в биологии клетки. 12:347-49
  23. ^ Розенфельд МГ, Кребич Г, Попов Д, Като К, Сабатини ДД 1982, Биосинтез лизосомальных гидролаз: их синтез в связанных полисомах и роль ко- и посттрансляционной обработки в определении их субклеточного замещения (J. Cell Biol. 93:135-43)
  24. ^ Монье, С., Ван Люк П., Крейбих Г., Сабатини Д.Д., Адесник М. (1988). Сигналы для включения и ориентации цитохрома Р450 в мембранах эндоплазматического ретикулума. J Cell Biol. 107:457-70
  25. ^ Cereijido M, Robbins ES, Dolan WJ, Rotunno CA, Sabatini DD. 1978. Поляризованные монослои, образованные эпителиальными клетками на проницаемой и транскулентной подложке. J. Cell Biol. 77:853-80
  26. ^ Родригес-Булан ER, Сабатини DD. 1978. Асимметричное почкование вирусов в эпителиальных монослоях: модельная система для изучения эпителиальной полярности. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 75:5071-75
  27. ^ Введение в полярность клеточной поверхности. Саймонс К. 2017 Nat Rev Mol Cell Biol. 2017 18:278
  28. ^ "Дэвид Сабатини". Американская академия искусств и наук . Получено 5 апреля 2017 г.[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  29. ^ "David Sabatini". Справочник членов Национальной академии наук . Получено 5 апреля 2017 г.
  30. ^ "Past ASCB Officers". American Society for Cell Biology . Архивировано из оригинала 7 апреля 2017 года . Получено 6 апреля 2017 года .
  31. ^ "Премия Кейта Р. Портера за лекции". Американское общество клеточной биологии . Получено 7 апреля 2017 г.
  32. ^ "Медаль имени Э. Б. Уилсона". Американское общество клеточной биологии . Получено 7 апреля 2017 г.
  33. ^ "История членства в APS". search.amphilsoc.org . Получено 2021-07-13 .
  34. ^ Уэр, Лорен (2013). «Наука в их крови». Бюллетень HHMI . Медицинский институт Говарда Хьюза . Получено 5 апреля 2017 г.
  35. ^ Уодман, Мередит (2022). «Выдающийся биолог Дэвид Сабатини уволен из Массачусетского технологического института после нарушения политики в отношении сексуальных отношений». ScienceInsider . Американская ассоциация содействия развитию науки . Получено 25 апреля 2022 г. .
  36. ^ Вайс, Сьюзи (2022). «Он был всемирно известным исследователем рака. Теперь он собирает пособие по безработице» . Получено 26 августа 2022 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Дэвид_Д._Сабатини&oldid=1268628148"