Белок бета, содержащий двойной домен C2, — это белок , который у людей кодируется геном DOC2B . [ 5] [6]
Функция
Существует по крайней мере две изоформы белка Double C2, а именно альфа ( DOC2A ) и бета (DOC2B), которые содержат два домена, подобных C2. DOC2A и DOC2B кодируются разными генами; эти гены иногда путают с неродственным геном DAB2, который изначально назывался DOC-2. Doc2b усиливает Ca(2+)-зависимый экзоцитоз в адипоцитах [7] , хромаффинных клетках надпочечников [8] и бета-клетках поджелудочной железы . [9] В центральной нервной системе Doc2b способствует спонтанному высвобождению нейротрансмиттеров , что, как считалось, действует как высокоаффинный сенсор Ca(2+) для экзоцитоза синаптических везикул [10] Однако дальнейшие исследования показали, что, хотя DOC2b важен как для спонтанного экзоцитоза синаптических везикул , так и для связывания кальция , он фактически не изменяет кальциевую зависимость спонтанного высвобождения синаптических везикул и, таким образом, не может быть сенсором кальция для этого процесса. [11]
Ссылки
^ abc ENSG00000272636 GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000272670, ENSG00000272636 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000020848 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Орита С., Сасаки Т., Найто А., Комуро Р., Оцука Т., Маэда М., Сузуки Х., Игараси Х., Такаи Ю. (февраль 1995 г.). «Doc2: новый белок мозга, имеющий два повторяющихся C2-подобных домена». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 206 (2): 439–48 . doi :10.1006/bbrc.1995.1062. ПМИД 7826360.
^ «Ген Entrez: двойные домены типа C2 DOC2B, бета».
^ Фукуда Н., Эмото М., Накамори Ю., Тагучи А., Миямото С., Ураки С., Ока Ю., Танидзава Ю. (февраль 2009 г.). «DOC2B: новый синтаксин-4-связывающий белок, опосредующий регулируемое инсулином слияние везикул GLUT4 в адипоцитах». Диабет . 58 (2): 377–84 . doi : 10.2337/db08-0303. ПМЦ 2628611 . ПМИД 19033398.
^ Фридрих Р., Гроффен А.Дж., Коннелл Э., ван Веринг Дж.Р., Гутман О., Хенис Ю.И., Давлетов Б., Эшери Ю. (июль 2008 г.). «DOC2B действует как переключатель кальция и усиливает слияние пузырьков». Дж. Нейроски . 28 (27): 6794–806 . doi :10.1523/JNEUROSCI.0538-08.2008. ПМЦ 2673511 . ПМИД 18596155.
^ Миядзаки М., Эмото М., Фукуда Н., Хатанака М., Тагучи А., Миямото С., Танидзава Й. (июль 2009 г.). «DOC2b — это SNARE-регулятор глюкозо-стимулированной отсроченной секреции инсулина». Biochem Biophys Res Commun . 384 (4): 461– 5. doi :10.1016/j.bbrc.2009.04.133. PMID 19410553.
^ Гроффен А.Дж., Мартенс С., Диес Арасола Р., Корнелисс Л.Н., Лозовая Н., де Йонг А.П., Горюнова Н.А., Хабетс Р.Л., Такай Ю., Борст Дж.Г., Броуз Н., МакМахон Х.Т., Верхаге М. (март 2010 г.). «Doc2b представляет собой высокоаффинный сенсор Ca2+ для спонтанного высвобождения нейротрансмиттеров». Наука . 327 (5973): 1614– 8. doi :10.1126/science.1183765. ПМК 2846320 . ПМИД 20150444.
^ * Pang ZP, Bacaj T, Yang X, Zhou P, Xu W, Südhof TC (2011). «Doc2 поддерживает спонтанную синаптическую передачу с помощью Ca2+-независимого механизма». Neuron . 70 (2): 244– 251. doi :10.1016/j.neuron.2011.03.011. PMC 3102832 . PMID 21521611.
Дальнейшее чтение
Cardoso C, Leventer RJ, Ward HL, Toyo-Oka K, Chung J, Gross A, Martin CL, Allanson J, Pilz DT, Olney AH, Mutchinick OM, Hirotsune S, Wynshaw-Boris A, Dobyns WB, Ledbetter DH (2003). «Уточнение критической области размером 400 кб позволяет проводить генотипическую дифференциацию между изолированной лиссэнцефалией, синдромом Миллера-Дикера и другими фенотипами, вторичными по отношению к делециям 17p13.3». Am. J. Hum. Genet . 72 (4): 918– 30. doi :10.1086/374320. PMC 1180354 . PMID 12621583.
Duncan RR, Betz A, Shipston MJ, Brose N, Chow RH (1999). "Транзиентные взаимодействия DOC2-Munc13, вызванные форболовым эфиром in vivo". J. Biol. Chem . 274 (39): 27347– 50. doi : 10.1074/jbc.274.39.27347 . PMID 10488064.
Nagano F, Orita S, Sasaki T, Naito A, Sakaguchi G, Maeda M, Watanabe T, Kominami E, Uchiyama Y, Takai Y (1998). "Взаимодействие Doc2 с tctex-1, легкой цепью цитоплазматического динеина. Влияние на динеин-зависимый транспорт везикул". J. Biol. Chem . 273 (46): 30065– 8. doi : 10.1074/jbc.273.46.30065 . PMID 9804756.
Orita S, Naito A, Sakaguchi G, Maeda M, Igarashi H, Sasaki T, Takai Y (1997). "Физические и функциональные взаимодействия Doc2 и Munc13 в Ca2+-зависимом экзоцитотическом аппарате". J. Biol. Chem . 272 (26): 16081– 4. doi : 10.1074/jbc.272.26.16081 . PMID 9195900.
Verhage M, de Vries KJ, Røshol H, Burbach JP, Gispen WH, Südhof TC (1997). «Белки DOC2 в мозге крысы: комплементарное распределение и предполагаемая функция в качестве везикулярных адаптерных белков на ранних стадиях секреции». Neuron . 18 (3): 453– 61. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81245-3 . PMID 9115738. S2CID 17948539.
Кодзима Т., Фукуда М., Аруга Дж., Микошиба К. (1997). «Кальций-зависимое связывание фосфолипидов с доменом C2A повсеместной формы двойного белка C2 (Doc2 бета)». J. Biochem . 120 (3): 671– 6. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021464. PMID 8902635.
Sakaguchi G, Orita S, Maeda M, Igarashi H, Takai Y (1996). «Молекулярное клонирование изоформы Doc2, имеющей два домена типа C2». Biochem. Biophys. Res. Commun . 217 (3): 1053– 61. doi :10.1006/bbrc.1995.2876. PMID 8554557.
Pang ZP, Bacaj T, Yang X, Zhou P, Xu W, Südhof TC (2011). «Doc2 поддерживает спонтанную синаптическую передачу с помощью Ca2+-независимого механизма». Neuron . 70 (2): 244– 251. doi :10.1016/j.neuron.2011.03.011. PMC 3102832 . PMID 21521611.