синдром делеции 1q21.1
Медицинское состояние
синдром делеции 1q21.1
Другие именаСиндром микроделеции хромосомы 1q21.1, микроделеция 1q21.1, моносомия 1q21.1, Del(1)(q21), непрерывная делеция гена 1q21.1, делеция 1q21.1, синдром делеции хромосомы 1q21.1, синдром делеции хромосомы 1q21.1, 1,35-Мб.
СпециальностьГенетика .
СимптомыЗадержка развития , умственная отсталость , физические отклонения, неврологические отклонения и психиатрические проблемы . [1]
Обычное началоМладенчество . [2]
ПричиныУдаление генетического материала на длинном плече (или плече q) хромосомы 1 в позиции 21.1. [3]
Метод диагностикиХромосомный микроматричный анализ . [4]
Дифференциальная диагностикаСиндром микроделеции 22q11.2 . [4]
Частота0,015% населения. [5]

Синдром делеции 1q21.1 — редкая аберрация хромосомы 1. Человеческая клетка имеет одну пару идентичных хромосом на хромосоме 1. При синдроме делеции 1q21.1 одна хромосома из пары не является полной, поскольку часть последовательности хромосомы отсутствует. Одна хромосома имеет нормальную длину, а другая слишком короткая.

В 1q21.1 «1» обозначает хромосому 1, «q» обозначает длинное плечо хромосомы, а «21.1» обозначает часть длинного плеча, в которой расположена делеция.

Синдром является формой вариаций числа копий 1q21.1 и представляет собой делецию в дистальной области части 1q21.1. CNV приводит к очень изменчивому фенотипу , и проявления у людей весьма изменчивы. Некоторые люди, страдающие синдромом, могут функционировать нормально, в то время как у других наблюдаются симптомы интеллектуального нарушения и различные физические аномалии. [1]

Микроделеция 1q21.1 — очень редкое хромосомное заболевание. По состоянию на август 2011 года в медицинской литературе было описано всего 46 человек с этой делецией. [3]

Признаки и симптомы

Приблизительно у 75% всех детей с микроделецией 1q21.1 наблюдается задержка развития , особенно в двигательных навыках , таких как сидение, стояние и ходьба. [1] У людей могут быть общие легкие трудности в обучении ; около 30% детей с диагнозом синдрома делеции 1q21.1 страдают этим заболеванием. [4]

Дисморфические краниофациальные черты распространены, однако они очень разнообразны и поэтому их трудно идентифицировать. Микроцефалия была зарегистрирована у 39% людей с делецией 1q21.1. [4] [2]

Неясно, является ли список симптомов полным. Очень мало информации известно о синдроме. Синдром может иметь совершенно разные эффекты у членов одной семьи. [1] [4]

Генитуринарные аномалии включают пузырно-мочеточниковый рефлюкс , гидронефроз , паховую грыжу , крипторхизм и генитальные пороки развития . Было зарегистрировано два случая синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера наряду с синдромом делеции 1q21.1. [6] [4] [1]

Большинство пострадавших людей имеют нормальные неврологические физические обследования, однако гипотония и тремор довольно распространены. Судороги  поражают примерно 16% детей и обычно начинаются в младенчестве. [1] [4]

Возможные психиатрические и поведенческие отклонения включают расстройство аутистического спектра , синдром дефицита внимания и гиперактивности и расстройства настроения . Кроме того, дистальные микроделеции 1q21.1 были обнаружены у 0,2%-0,6% больных шизофренией . [4] [7]

Распространенное удаление составляет 1,0-1,9 Мб. Меффорд утверждает, что стандарт для удаления составляет 1,35 Мб. [8]

Причины

Делеция 1q21.1 является аутосомно-доминантной , при этом 18%-50% делеций развиваются de novo  и 50%-82% наследуются от родителя. [4] [1]

У большинства затронутых лиц отсутствует последовательность из 1,35 миллиона пар оснований ДНК , также записанная как 1,35 мегабаз (Мб), в области q21.1 хромосомы 1 , хотя точный размер удаленной области отличается. Эта делеция затрагивает одну из двух копий хромосомы 1 каждой клетки . [1]

Симптомы, вызванные микроделецией 1q21.1, скорее всего, вызваны потерей многих генов в этой области. Исследователи пытаются определить, какие отсутствующие гены могут способствовать специфическим характеристикам делеции 1q21.1. Поскольку некоторые люди с микроделецией 1q21.1 не имеют четких ассоциированных черт, предполагается, что на развитие симптомов влияют дополнительные генетические и экологические факторы . [1]

Из-за этой генетической ошибки эмбрион может испытывать проблемы в развитии в течение первых месяцев беременности. Примерно через 20–40 дней после оплодотворения что-то идет не так в построении частей тела и мозга, что приводит к цепной реакции. [9]

Диагноз

Повторяющаяся дистальная 1,35-Mb гетерозиготная делеция в позиции 145–146,35 Mb в референтном геноме подтверждает диагноз делеции 1q21.1. Количество копий последовательностей можно определить с помощью хромосомных микрочипов или целевого анализа делеции с помощью флуоресцентной гибридизации in situ . [4]

Дифференциальная диагностика

Микроделеция 22q11.2 имеет несколько общих черт с микроделецией 1q21.1, включая задержки развития , трудности в обучении , интеллектуальную отсталость и отклонения в поведении . С другой стороны, у людей с рецидивирующей микроделецией 1q21.1 нет отличительных черт лица, наблюдаемых при синдроме микроделеции 22q11.2 . [4] [5]

Управление

Необходимо провести несколько обследований для определения уровня инвалидности и потребностей человека с делецией 1q21.1. Из-за широкого спектра симптомов офтальмологические , кардиологические , неврологические , психиатрические и другие обследования могут быть полезны для выявления проявлений делеции 1q21.1. Различные аномалии развития черепа и мочеполовой системы могут быть выявлены с помощью визуализации мозга и УЗИ почек . Консультации с медицинским генетиком или генетическим консультантом могут помочь в определении причины делеции 1q21.1. [4]

Из-за вариабельности делеции 1q21.1 лечение зависит от конкретных симптомов. Для лечения симптомов могут использоваться трудотерапия и физиотерапия , а также специальные обучающие программы. [4]

Эпидемиология

Неаллельная гомологичная рекомбинация (NAHR), опосредованная низкокопийными повторами (LCR), является хорошо известным механизмом изменения числа копий в ряде геномных заболеваний . По отдельности эти состояния встречаются редко, но в совокупности они влияют на значительную часть популяции. По оценкам, делеции 1q21.1 встречаются примерно у 0,015% популяции. Однако эти CNV являются неполностью пенетрантными , поэтому вполне вероятно, что фактическая распространенность в общей популяции выше текущих прогнозов. [5]

Исследовать

Статистические исследования показали, что шизофрения чаще встречается в сочетании с синдромом делеции 1q21.1. С другой стороны, аутизм значительно чаще встречается при синдроме дупликации 1q21.1 . Дальнейшие исследования подтвердили, что вероятность связи между шизофренией и делециями в 1q21.1, 3q29 , 15q13.3, 22q11.21 en Neurexin 1 (NRXN1) и дупликациями в 16p11.2 составляет 7,5% или выше. [10] [11]

Наблюдаемая связь в пределах 1q21.1

Распространенные вариации в гене BCL9, который находится в дистальной области, повышают риск шизофрении, а также могут быть связаны с биполярным расстройством и тяжелым депрессивным расстройством. [12]

Исследования проводятся на 10–12 генах на 1q21.1, которые производят DUF1220 - локации. DUF1220 — неизвестный белок , который активен в нейронах мозга около неокортекса . На основе исследований на обезьянах и других млекопитающих предполагается, что DUF1220 связан с когнитивным развитием (человек: 212 локаций; шимпанзе: 37 локаций; обезьяна: 30 локаций; мышь: 1 локация). Похоже, что DUF1220-локации на 1q21.1 находятся в областях, которые связаны с размером и развитием мозга. Аспект размера и развития мозга связан с аутизмом ( макроцефалия ) и шизофренией ( микроцефалия ). Было высказано предположение, что делеция или дупликация гена, который производит DUF1220-области, может вызывать нарушения роста и развития мозга [13]

Другая связь между макроцефалией с дупликациями и микроцефалией с делециями была замечена в исследовании паралога HYDIN или HYDIN2. Эта часть 1q21.1 участвует в развитии мозга. Предполагается, что это чувствительный к дозировке ген. Когда этот ген недоступен в области 1q21.1, это приводит к микроцефалии. HYDIN2 — это недавняя дупликация (встречающаяся только у людей) гена HYDIN, обнаруженного в 16q22.2. [14] Исследования генов CHD1L и PRKAB2 в клетках лимфобластов [15] приводят к выводу, что аномалии появляются при синдроме делеции 1q21.1:

  • CHD1L — фермент, который участвует в распутывании хроматид и системе репарации ДНК. При синдроме делеции 1q21.1 происходит нарушение, которое приводит к увеличению разрывов ДНК. Роль CHD1L аналогична роли геликазы при синдроме Вернера
  • PRKAB2 участвует в поддержании энергетического уровня клеток. При синдроме делеции 1q21.1 эта функция ослаблена.

GJA5 был идентифицирован как ген, который отвечает за фенотипы, наблюдаемые при врожденных пороках сердца в локации 1q21.1. В случае дупликации GJA5 тетрада Фалло встречается чаще. В случае делеции другие врожденные пороки сердца, чем тетрада Фалло, встречаются чаще. [16]

Ссылки

  1. ^ abcdefghi "Микроделеция 1q21.1: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov . Получено 25.07.2023 .
  2. ^ ab "Синдром микроделеции 1q21.1 — О заболевании — Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям". rarediseases.info.nih.gov . Получено 25.07.2023 .
  3. ^ ab "Обзор: синдром микроделеции 1q21.1". Центр информации о генетических и редких заболеваниях (GARD) . Управление исследований редких заболеваний • Национальные институты здравоохранения США. 8 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 2 июня 2013 г. Получено 9 сентября 2013 г.
  4. ^ abcdefghijklm Haldeman-Englert, Chad R.; Jewett, Tamison (24 февраля 2011 г.). "1q21.1 Рекуррентная делеция". 1q21.1 Рекуррентная микроделеция. Сиэтл (WA): Университет Вашингтона, Сиэтл. PMID  21348049 – через PubMed.
  5. ^ abc Gillentine, MA; Lupo, PJ; Stankiewicz, P.; Schaaf, CP (июль 2008 г.). «Оценка распространенности геномных расстройств с использованием данных хромосомного микроматричного анализа». Journal of Human Genetics . 63 (7): 795– 801. doi :10.1038/s10038-018-0451-x. ISSN  1434-5161. PMC 6019170 . PMID  29691480. 
  6. ^ Чэнь, Мэй-Джоу; Вэй, Шин-И; Ян, Вэй-Шюн; У, Цай-Цу; Ли, Хуэй-Ин; Хо, Хун-Нэрнг; Ян, Ю-Ши; Чэнь, Пэй-Лунг (июль 2015 г.). «Параллельное экзом-таргетное секвенирование следующего поколения и массив однонуклеотидного полиморфизма для выявления причинных генетических аберраций изолированного синдрома Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера». Human Reproduction (Оксфорд, Англия) . 30 (7): 1732– 1742. doi :10.1093/humrep/dev095. ISSN  1460-2350. PMID  25924657.
  7. ^ Стефанссон, Хрейнн; Руеску, Дэн; Сихон, Свен; Пиетиляйнен, Олли П.Х.; Ингасон, Андрес; Стейнберг, Стейси; Фоссдал, Рагнхейдур; Сигурдссон, Энгильберт; Зигмундссон, Тордур; Бьюзер-Воскамп, Якобина Э.; Хансен, Томас; Якобсен, Клаус Д.; Муглия, Пьерандреа; Франкс, Клайд; Мэтьюз, Пол М.; Гильфасон, Арнальдюр; Халлдорссон, Бьярни В.; Гудбьартссон, Дэниел; Торгейрссон, Торгейр Э.; Сигурдссон, Асгейр; Йонасдоттир, Адалбьорг; Йонасдоттир, Аслауг; Бьернссон, Асгейр; Маттиасдоттир, Сигурборг; Блондал, Тораринн; Харальдссон, Магнус; Магнусдоттир, Брыня Б.; Гиглинг, Ина; Мёллер, Ханс-Юрген; Хартманн, Аннетт; Шианна, Кевин В.; Ге, Дунлян; Нужна, Анна С.; Кромби, Кэролайн; Фрейзер, Джиллиан; Уокер, Николас; Лонквист, Йоуко; Сувисаари, Яана; Туулио-Хенрикссон, Аннамари; Паунио, Тиина; Тулопулу, Тими; Брамон, Эльвира; Ди Форти, Марта; Мюррей, Робин; Руджери, Мирелла; Вассос, Евангелос; Тосато, Сара; Уолш, Мюриэл; Ли, Тао; Василеску, Каталина; Мюлейзен, Томас В.; Ван, Август Г.; Уллум, Хенрик; Джурович, Срджан; Мелле, Ингрид; Олесен, Джес; Кимени, Ламбертус А.; Франке, Барбара; Сабатти, Кьяра; Фреймер, Нельсон Б.; Галчер, Джеффри Р.; Торстейнсдоттир, Уннур; Конг, Августин; Андреассен, Оле А.; Офофф, Роэл А.; Георгий, Александр; Ритшель, Марселла; Верге, Томас; Петурссон, Ханнес; Гольдштейн, Дэвид Б.; Нётен, Маркус М.; Пелтонен, Лина; Коллиер, Дэвид А.; Сен-Клер, Дэвид; Стефанссон, Кари (сентябрь 2008 г.). «Большие рецидивирующие микроделеции, связанные с шизофренией». Природа . 455 (7210): 232–236 . Бибкод : 2008Natur.455..232S. doi :10.1038/nature07229. hdl :11858/00-001M-0000-0012-C93F-6. ISSN  1476-4687. PMC 2687075. PMID 18668039  . 
  8. ^ Mefford HC, Sharp AJ, Baker C, et al. (октябрь 2008 г.). «Рекуррентные перестройки хромосомы 1q21.1 и вариабельные педиатрические фенотипы». N. Engl. J. Med . 359 (16): 1685– 99. doi :10.1056/NEJMoa0805384. hdl :2066/71235. PMC 2703742. PMID  18784092 . 
  9. ^ А. Плоегер; «На пути к интеграции эволюционной психологии и науки о развитии: новые идеи эволюционной биологии развития»
  10. ^ Левинсон ДФ, Дуань Дж, О С и др. (март 2011 г.). «Варианты числа копий при шизофрении: подтверждение пяти предыдущих результатов и новые доказательства микроделеций 3q29 и дупликаций VIPR2». Am J Psychiatry . 168 (3): 302– 16. doi :10.1176/appi.ajp.2010.10060876. PMC 4441324 . PMID  21285140. 
  11. ^ Икеда М., Алексич Б., Киров Г. и др. (февраль 2010 г.). «Изменчивость числа копий при шизофрении у японской популяции». Биол. Психиатрия . 67 (3): 283– 6. doi :10.1016/j.biopsych.2009.08.034. PMID  19880096. S2CID  26047827.
  12. ^ Li J, Zhou G, Ji W и др. (март 2011 г.). «Распространенные варианты гена BCL9, обусловливающие риск шизофрении». Arch. Gen. Psychiatry . 68 (3): 232– 40. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1 . PMID  21383261.
  13. ^ например: Dumas L, Sikela JM (2009). «DUF1220 домены, когнитивные заболевания и эволюция человеческого мозга». Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol . 74 : 375– 82. doi :10.1101/sqb.2009.74.025. PMC 2902282 . PMID  19850849. 
  14. ^ Доггетт Н.А., Се Г, Мейнке Л.Дж. и др. (декабрь 2006 г.). «Межхромосомная дупликация человеческого локуса HYDIN размером 360 КБ». Геномика . 88 (6): 762–71 . doi :10.1016/j.ygeno.2006.07.012. ПМИД  16938426.
  15. ^ Harvard C (2011). «Понимание влияния варианта числа копий 1q21.1». Orphanet Journal of Rare Diseases . 6 : 54. doi : 10.1186/1750-1172-6-54 . PMC 3180300. PMID  21824431 . 
  16. ^ Soemedi, R.; et al. (2011). "DPhenotype-Specific Effect of Chromosome 1q21.1 Rearrangements and GJA5 Duplications in 2436 Congenital Heart Disease Patients and 6760 Controlles". Hum. Mol. Genet . 21 (7): 1513– 1520. doi : 10.1093/hmg/ddr589. PMC 3298277. PMID  22199024. 

Дальнейшее чтение

  • Генетика умственной отсталости, Каргер. Найт С. (ред.) Глава первая: «Точка зрения родителей» содержит описание и фотографии женщины с микроделецией 1q21.1
  • Brunet A, Armengol L, Heine D и др. (2009). "BAC array CGH у пациентов с признаками велокардиофациального синдрома выявляет геномные аберрации в хромосомном регионе 1q21.1". BMC Med. Genet . 10 : 144. doi : 10.1186/1471-2350-10-144 . PMC  2805625 . PMID  20030804.
  • Brunetti-Pierri N, Berg JS, Scaglia F, Belmont J, Bacino CA, Sahoo T и др. (2008). «Рецидивирующие реципрокные делеции и дупликации 1q21.1, связанные с микроцефалией или макроцефалией и аномалиями развития и поведения». Nat Genet . 40 (12): 1466– 71. doi :10.1038/ng.279. PMC  2680128 . PMID  19029900.
  • Креспи Б., Стед П., Эллиот М. (2010). «Эволюция в здравоохранении и медицине. Коллоквиум Саклера: Сравнительная геномика аутизма и шизофрении». Proc Natl Acad Sci USA . 107 (Suppl 1): 1736– 41. Bibcode : 2010PNAS..107.1736C . doi : 10.1073/pnas.0906080106 . PMC  2868282. PMID  19955444.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=1q21.1_deletion_syndrome&oldid=1247475041"