ДАБ2

ДАБ2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортолога: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	2LSW
Идентификаторы
Псевдонимы	DAB2 , DOC-2, DOC2, белок-адаптер клатрина, белок-адаптер DAB 2
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 601236; МГИ : 109175; Гомологен : 1026; Генные карты : DAB2; OMA :DAB2 – ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 5 (человек)
Конец	39,462,300 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Хр.	Хромосома 15 (мышь)
Конец	6,470,193 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	головка придатка яичка; ; корпус придатка яичка; ; сухожилие двуглавой мышцы плеча; ; плацента; ; синовиальный сустав; ; Ахиллово сухожилие; ; кора правого надпочечника; ; человеческая почка; ; синовиальная оболочка; ; левый надпочечник;
	Верх выражен в
	желточный мешок; ; строма костного мозга; ; выносящий проток; ; правая почка; ; зигота; ; человеческая почка; ; дерма; ; надпочечник; ; проксимальный каналец; ; вторичный ооцит;
	Больше данных по справочным выражениям
	; ; ; ;
	Больше данных по справочным выражениям
Генная онтология
Молекулярная функция	активность адаптера клатрина; связывание белка с С-концом; связывание белков; активность рецептора груза; Связывание SMAD;
Клеточный компонент	цитоплазма; внутриклеточная мембранно-связанная органелла; мембрана; фокальная адгезия; плазматическая мембрана; лизосомальная мембрана; ядрышко; мембрана везикул, покрытая клатрином; ямка, покрытая клатрином; внеклеточная экзосома; цитоплазматический везикула; везикула, покрытая клатрином; фибриллярный центр; цитозоль;
Биологический процесс	позитивная регуляция сигнального пути рецептора трансформирующего фактора роста бета; дифференциация клеток; позитивная регуляция фосфорилирования белков; эндоцитоз; позитивная регуляция миграции клеток; позитивная регуляция пути-ограниченного фосфорилирования белка SMAD; негативная регуляция сигнального пути андрогенового рецептора; негативная регуляция процесса апоптоза; Сигнальный путь Wnt; негативная регуляция связывания белков; положительная регуляция эпителиально-мезенхимального перехода; дифференциация клеток переднего края; развитие многоклеточного организма; позитивная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон; позитивная регуляция эндоцитоза; отрицательная регуляция локализации белка на плазматической мембране; позитивная регуляция клатрин-зависимого эндоцитоза; транспорт белков; положительная регуляция транспорта из ранних эндосом в поздние эндосомы; опосредованный интегрином сигнальный путь; позитивная регуляция сигнального пути Wnt, путь планарной клеточной полярности; пролиферация популяции клеток; негативная регуляция транскрипции, ДНК-шаблон; негативная регуляция канонического сигнального пути Wnt; позитивная регуляция протеасомного убиквитин-зависимого процесса катаболизма белка; положительная регуляция передачи сигнала белка SMAD; апоптотический процесс; рецептор-опосредованный эндоцитоз; организация мембраны; транспорт;
	Источники:Amigo/QuickGO
Ортологи
	1601
	13132
	ENSG00000153071
	ENSMUSG00000022150
	Р98082
	Р98078
	NM_001343 ; NM_001244871
	NM_001008702 ; NM_001037905 ; NM_001102400 ; NM_023118 ; NM_001310446
	NP_001231800 ; NP_001334
	NP_001008702 ; NP_001032994 ; NP_001095870 ; NP_001297375 ; NP_075607
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Человеческий белок и кодирующий ген

Инвалидный гомолог 2 — это белок , который у людей кодируется геном DAB2 . [ ^5]^[6]

Функция

мРНК DAB2 экспрессируется в нормальных эпителиальных клетках яичников, но подавлена или отсутствует в клеточных линиях карциномы яичников. Предсказанный белок из 770 аминокислот имеет общую 83% идентичность с мышиным белком p96, предполагаемым митоген-чувствительным фосфопротеином; гомология наиболее сильна в аминоконцевом конце белка в области, соответствующей домену взаимодействия фосфотирозина. Пониженная регуляция DAB2 может играть важную роль в канцерогенезе яичников. Этот ген изначально был назван DOC2 (дифференциально экспрессируется при раке яичников) и отличается от генов DOC2A и DOC2B (для двойных доменов типа C2, альфа и бета). ^[7]

Взаимодействия

Было показано, что DAB2 взаимодействует с:

Тирозинкиназа C-src , ^[8]
Cdk1 , ^[9]
DAB2IP , ^[10]
ДВЛ2 , ^[11]
ДВЛ3 , ^[11]
ЛРП2 , ^[12]
MYO6 , ^[13]^[14]
Матери против декапентаплегического гомолога 2 , ^[15]
Матери против декапентаплегического гомолога 3 ^[15]
PIN1 , ^[9] и
Источник . ^[8]

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000153071 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022150 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Albertsen HM, Smith SA, Melis R, Williams B, Holik P, Stevens J, White R (январь 1997 г.). «Последовательность, геномная структура и хромосомное распределение человеческого DOC-2». Genomics . 33 (2): 207– 13. doi :10.1006/geno.1996.0185. PMID 8660969.
^ Mok SC, Chan WY, Wong KK, Cheung KK, Lau CC, Ng SW, Baldini A, Colitti CV, Rock CO, Berkowitz RS (июнь 1998 г.). "DOC-2, ген-кандидат на роль супрессора опухолей при раке эпителиальных яичников человека". Oncogene . 16 (18): 2381– 7. doi : 10.1038/sj.onc.1201769 . PMID 9620555.
^ «Ген Entrez: DAB2 отключил гомолог 2, митоген-чувствительный фосфопротеин (Drosophila)».
^ ab Zhou J, Scholes J, Hsieh JT (февраль 2003 г.). «Характеристика нового отрицательного регулятора (DOC-2/DAB2) c-Src в нормальном простатическом эпителии и раке». J. Biol. Chem . 278 (9): 6936– 41. doi : 10.1074/jbc.M210628200 . PMID 12473651.
^ ab He J, Xu J, Xu XX, Hall RA (июль 2003 г.). "Зависимое от клеточного цикла фосфорилирование Disabled-2 с помощью cdc2". Онкоген . 22 (29): 4524– 30. doi : 10.1038/sj.onc.1206767 . PMID 12881709.
^ Wang Z, Tseng CP, Pong RC, Chen H, McConnell JD, Navone N, Hsieh JT (апрель 2002 г.). «Механизм ингибирующего рост эффекта DOC-2/DAB2 при раке простаты. Характеристика нового белка, активирующего ГТФазу, связанного с N-концевым доменом DOC-2/DAB2». J. Biol. Chem . 277 (15): 12622– 31. doi : 10.1074/jbc.M110568200 . PMID 11812785.
^ ab Hocevar BA, Mou F, Rennolds JL, Morris SM, Cooper JA, Howe PH (июнь 2003 г.). «Регулирование сигнального пути Wnt с помощью disabled-2 (Dab2)». EMBO J . 22 (12): 3084– 94. doi :10.1093/emboj/cdg286. PMC 162138 . PMID 12805222.
^ Олейников АВ, Чжао Дж, Маккер СП (май 2000). "Цитозольный адаптерный белок Dab2 является внутриклеточным лигандом эндоцитарного рецептора gp600/мегалина". Biochem. J . 347 Pt 3 (3): 613– 21. doi :10.1042/0264-6021:3470613. PMC 1220996 . PMID 10769163.
^ Morris SM, Arden SD, Roberts RC, Kendrick-Jones J, Cooper JA, Luzio JP, Buss F (май 2002 г.). «Миозин VI связывается с Dab2 и локализуется с ним, потенциально связывая рецептор-опосредованный эндоцитоз и актиновый цитоскелет». Traffic . 3 (5): 331– 41. doi :10.1034/j.1600-0854.2002.30503.x. PMID 11967127. S2CID 25079713.
^ Иноуэ А, Сато О, Хомма К, Икебе М (март 2002 г.). «DOC-2/DAB2 является партнером по связыванию миозина VI». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 292 (2): 300–7 . doi :10.1006/bbrc.2002.6636. ПМИД 11906161.
^ ab Hocevar BA, Smine A, Xu XX, Howe PH (июнь 2001 г.). «Адаптерная молекула Disabled-2 связывает рецепторы трансформирующего фактора роста бета с путем Smad». EMBO J . 20 (11): 2789– 801. doi :10.1093/emboj/20.11.2789. PMC 125498 . PMID 11387212.

Дальнейшее чтение

Mok SC, Wong KK, Chan RK, Lau CC, Tsao SW, Knapp RC, Berkowitz RS (1994). «Молекулярное клонирование дифференциально экспрессируемых генов при раке эпителиальных яичников человека». Gynecol. Oncol . 52 (2): 247– 52. doi :10.1006/gyno.1994.1040. PMID 8314147.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1996). «Нормализация и вычитание: два подхода к облегчению открытия генов». Genome Res . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548.
Xu XX, Yi T, Tang B, Lambeth JD (1998). "Disabled-2 (Dab2) является партнером Grb2 по связыванию с доменом SH3". Oncogene . 16 (12): 1561– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1201678 . PMID 9569023.
Fazili Z, Sun W, Mittelstaedt S, Cohen C, Xu XX (1999). «Инактивация Disabled-2 — ранний шаг в опухолеобразовании яичников». Oncogene . 18 (20): 3104– 13. doi : 10.1038/sj.onc.1202649 . PMID 10340382.
Tseng CP, Ely BD, Pong RC, Wang Z, Zhou J, Hsieh JT (1999). «Роль фосфорилирования белка DOC-2/DAB2 в ингибировании активности AP-1. Основной механизм его функции подавления опухолей при раке простаты». J. Biol. Chem . 274 (45): 31981– 6. doi : 10.1074/jbc.274.45.31981 . PMID 10542228.
Олейников АВ, Чжао Дж, Маккер СП (2000). «Цитозольный адаптерный белок Dab2 является внутриклеточным лигандом эндоцитарного рецептора gp600/мегалина». Biochem. J . 347 Pt 3 (3): 613– 21. doi :10.1042/0264-6021:3470613. PMC 1220996 . PMID 10769163.
Шэн З, Сан В, Смит Э, Коэн С, Шэн З, Сюй ХХ (2000). «Восстановление контроля позиционирования после экспрессии Disabled-2 в клетках опухолей яичников и молочной железы». Онкоген . 19 (42): 4847– 54. doi : 10.1038/sj.onc.1203853 . PMID 11039902.
Sheng Z, He J, Tuppen JA, Sun W, Fazili Z, Smith ER, Dong FB, Xu XX (2000). "Структура, последовательность и анализ промотора гена человека disabled-2 (DAB2)". Genomics . 70 (3): 381– 6. doi :10.1006/geno.2000.6383. PMID 11161789.
Morris SM, Cooper JA (2001). «Disabled-2 колокализуется с LDLR в ямках, покрытых клатрином, и взаимодействует с AP-2». Traffic . 2 (2): 111– 23. doi : 10.1034/j.1600-0854.2001.020206.x . PMID 11247302. S2CID 33186168.
Zhou J, Hsieh JT (2001). "Ингибирующая роль DOC-2/DAB2 в каскаде сигналов, опосредованных рецепторами факторов роста. Ингибирование фосфорилирования ERK, опосредованное DOC-2/DAB2, посредством связывания с Grb2". J. Biol. Chem . 276 (30): 27793– 8. doi : 10.1074/jbc.M102803200 . PMID 11371563.
Hocevar BA, Smine A, Xu XX, Howe PH (2001). «Адаптерная молекула Disabled-2 связывает рецепторы трансформирующего фактора роста бета с путем Smad». EMBO J . 20 (11): 2789– 801. doi :10.1093/emboj/20.11.2789. PMC 125498 . PMID 11387212.
Wang Z, Tseng CP, Pong RC, Chen H, McConnell JD, Navone N, Hsieh JT (2002). "Механизм ингибирующего рост эффекта DOC-2/DAB2 при раке простаты. Характеристика нового активирующего ГТФазу белка, связанного с N-концевым доменом DOC-2/DAB2". J. Biol. Chem . 277 (15): 12622– 31. doi : 10.1074/jbc.M110568200 . PMID 11812785.
Иноуэ А., Сато О., Хомма К., Икебе М. (2002). «DOC-2/DAB2 является партнером по связыванию миозина VI». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 292 (2): 300–7 . doi :10.1006/bbrc.2002.6636. ПМИД 11906161.
Mishra SK, Keyel PA, Hawryluk MJ, Agostinelli NR, Watkins SC, Traub LM (2002). «Disabled-2 проявляет свойства селективного к грузу эндоцитарного адаптера клатрина». EMBO J . 21 (18): 4915– 26. doi :10.1093/emboj/cdf487. PMC 126284 . PMID 12234931.
Morris SM, Tallquist MD, Rock CO, Cooper JA (2002). «Двойные роли белка-адаптера Dab2 в эмбриональном развитии и почечном транспорте». EMBO J . 21 (7): 1555– 64. doi :10.1093/emboj/21.7.1555. PMC 125955 . PMID 11927540.
Morris SM, Arden SD, Roberts RC, Kendrick-Jones J, Cooper JA, Luzio JP, Buss F (2002). «Миозин VI связывается с Dab2 и локализуется с ним, потенциально связывая рецептор-опосредованный эндоцитоз и актиновый цитоскелет». Traffic . 3 (5): 331– 41. doi :10.1034/j.1600-0854.2002.30503.x. PMID 11967127. S2CID 25079713.
Zhou J, Scholes J, Hsieh JT (2003). «Характеристика нового отрицательного регулятора (DOC-2/DAB2) c-Src в нормальном простатическом эпителии и раке». J. Biol. Chem . 278 (9): 6936– 41. doi : 10.1074/jbc.M210628200 . PMID 12473651.
Calderwood DA, Fujioka Y, de Pereda JM, García-Alvarez B, Nakamoto T, Margolis B, McGlade CJ, Liddington RC, Ginsberg MH (2003). "Взаимодействие цитоплазматического домена интегрина бета с доменами связывания фосфотирозина: структурный прототип разнообразия в передаче сигналов интегрина". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (5): 2272– 7. Bibcode :2003PNAS..100.2272C. doi : 10.1073/pnas.262791999 . PMC 151330 . PMID 12606711.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000153071 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022150 – Ensembl , май 2017 г.

[3] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8660969-5] Albertsen HM, Smith SA, Melis R, Williams B, Holik P, Stevens J, White R (январь 1997 г.). «Последовательность, геномная структура и хромосомное распределение человеческого DOC-2». Genomics . 33 (2): 207– 13. doi :10.1006/geno.1996.0185. PMID 8660969.

[pmid9620555-6] Mok SC, Chan WY, Wong KK, Cheung KK, Lau CC, Ng SW, Baldini A, Colitti CV, Rock CO, Berkowitz RS (июнь 1998 г.). "DOC-2, ген-кандидат на роль супрессора опухолей при раке эпителиальных яичников человека". Oncogene . 16 (18): 2381– 7. doi : 10.1038/sj.onc.1201769 . PMID 9620555.

[entrez-7] «Ген Entrez: DAB2 отключил гомолог 2, митоген-чувствительный фосфопротеин (Drosophila)».

[pmid12473651-8] Zhou J, Scholes J, Hsieh JT (февраль 2003 г.). «Характеристика нового отрицательного регулятора (DOC-2/DAB2) c-Src в нормальном простатическом эпителии и раке». J. Biol. Chem . 278 (9): 6936– 41. doi : 10.1074/jbc.M210628200 . PMID 12473651.

[pmid12881709-9] He J, Xu J, Xu XX, Hall RA (июль 2003 г.). "Зависимое от клеточного цикла фосфорилирование Disabled-2 с помощью cdc2". Онкоген . 22 (29): 4524– 30. doi : 10.1038/sj.onc.1206767 . PMID 12881709.

[pmid11812785-10] Wang Z, Tseng CP, Pong RC, Chen H, McConnell JD, Navone N, Hsieh JT (апрель 2002 г.). «Механизм ингибирующего рост эффекта DOC-2/DAB2 при раке простаты. Характеристика нового белка, активирующего ГТФазу, связанного с N-концевым доменом DOC-2/DAB2». J. Biol. Chem . 277 (15): 12622– 31. doi : 10.1074/jbc.M110568200 . PMID 11812785.

[pmid12805222-11] Hocevar BA, Mou F, Rennolds JL, Morris SM, Cooper JA, Howe PH (июнь 2003 г.). «Регулирование сигнального пути Wnt с помощью disabled-2 (Dab2)». EMBO J . 22 (12): 3084– 94. doi :10.1093/emboj/cdg286. PMC 162138 . PMID 12805222.

[pmid10769163-12] Олейников АВ, Чжао Дж, Маккер СП (май 2000). "Цитозольный адаптерный белок Dab2 является внутриклеточным лигандом эндоцитарного рецептора gp600/мегалина". Biochem. J . 347 Pt 3 (3): 613– 21. doi :10.1042/0264-6021:3470613. PMC 1220996 . PMID 10769163.

[pmid11967127-13] Morris SM, Arden SD, Roberts RC, Kendrick-Jones J, Cooper JA, Luzio JP, Buss F (май 2002 г.). «Миозин VI связывается с Dab2 и локализуется с ним, потенциально связывая рецептор-опосредованный эндоцитоз и актиновый цитоскелет». Traffic . 3 (5): 331– 41. doi :10.1034/j.1600-0854.2002.30503.x. PMID 11967127. S2CID 25079713.

[pmid11906161-14] Иноуэ А, Сато О, Хомма К, Икебе М (март 2002 г.). «DOC-2/DAB2 является партнером по связыванию миозина VI». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 292 (2): 300–7 . doi :10.1006/bbrc.2002.6636. ПМИД 11906161.

[pmid11387212-15] Hocevar BA, Smine A, Xu XX, Howe PH (июнь 2001 г.). «Адаптерная молекула Disabled-2 связывает рецепторы трансформирующего фактора роста бета с путем Smad». EMBO J . 20 (11): 2789– 801. doi :10.1093/emboj/20.11.2789. PMC 125498 . PMID 11387212.