Плюс Терапия

Американская компания здравоохранения
Плюс Терапевтика, Инк.
Тип компанииПубличный
Nasdaq : PSTV
ПромышленностьТерапевтика
Штаб-квартираОстин, Техас , США
Веб-сайтplustherapeutics.com

Plus Therapeutics, Inc. — это клиническая фармацевтическая компания, разрабатывающая инновационные, направленные радиотерапевтические препараты для взрослых и детей с редкими и трудно поддающимися лечению видами рака. Штаб-квартира компании находится в Остине, штат Техас, США. [1]

История компании

Plus Therapeutics, Inc. ранее была известна как Cytori Therapeutics, Inc. В 2017 году Cytori Therapeutics объявила о приобретении платформы наномедицины. [2] В 2019 году Cytori Therapeutics объявила о продаже своих активов аутологичной клеточной терапии компаниям Lorem Vascular из Австралии и Seijiro Shirahama из Японии. [3] В 2019 году Cytori Therapeutics объявила об изменении своей направленности и названия на Plus Therapeutics. [4] В 2020 году Plus Therapeutics объявила о лицензировании новой онкологической платформы, включая несколько радиофармацевтических активов.

Основная технология: радиотерапия на основе рениевых нанолипосом

Plus Therapeutics разрабатывает нанолипосомно-инкапсулированные BMEDA-хелатированные радиоизотопные препараты для лечения различных типов рака. Рений (186Re) Obisbemeda — это радиоактивно меченный рением-186 терапевтический препарат, нацеленный на рецидивирующую глиобластому, лептоменингеальные метастазы и детский рак мозга. Их технология загрузки BMEDA в сочетании с рением-186 позволяет захватывать радиационные частицы внутри носителя нанолипосомы, способствуя накоплению и удержанию в опухолевой ткани. Этот подход поддерживает более высокие, более эффективные дозы облучения без значительной токсичности. [5]

Рений-186 (186Re) (период полураспада 90 часов) — изотоп, получаемый в реакторе, с большим потенциалом для медицинской терапии. Он относится к той же химической группе, что и технеций-99m (99mTc), радиоактивный индикатор, который является наиболее часто используемым изотопом для диагностической сцинтиграфической визуализации в ядерной медицине. Как и 99mTc, рений не поглощается костями и легко выводится почками.

В то время как 186Re испускает терапевтические бета-частицы, каждый 10-й распад изотопа также производит гамма-фотон. Средняя длина пути бета-частицы 186Re в ткани в 2 миллиметра идеальна для лечения солидных опухолей. Кроме того, испускаемые гамма-фотоны имеют схожую энергию фотонов с испускаемыми 99mTc, что позволяет визуализировать изотопа внутри тела на стандартном оборудовании для ядерной визуализации, доступном в повседневной медицинской практике. Таким образом, изотоп 186Re имеет большой потенциал в приложениях Convection Enhanced Delivery (CED) местной терапии солидных опухолей. Однако для доставки изотопа в мозг и поддержания его локализации в желаемом месте необходим носитель, поскольку в противном случае он быстро рассеется и будет унесен из места инъекции кровеносной системой.

Нанотехнология описывает использование атомов, молекул или соединений для создания чрезвычайно малых материалов и структур размером от 100 до 1 нанометра с особыми свойствами, которые могут применяться во многих дисциплинах, включая электронику, энергетику, окружающую среду и медицину. В медицине эти материалы и структуры часто используются для доставки лекарств в определенное место и принимают форму различных органических и неорганических наночастиц. Морфология наночастиц, как размер, так и форма, влияет на то, как клетки в организме «видят» эти наночастицы, и в конечном итоге влияет на их токсичность, распределение и способность к нацеливанию. Из различных нанотехнологических систем доставки лекарств нанолипосомы были широко изучены и претерпели значительные технические усовершенствования с момента их первой разработки в 1965 году. Сегодня многие из них одобрены регулирующими органами и клинически и коммерчески проверены во многих медицинских областях, включая, помимо прочего, лечение рака, грибковых инфекций и лечение боли. Нанолипосомы — это небольшие, сложные, спонтанно образующиеся носители лекарств, состоящие из точной формулы природных фосфолипидов и холестерина — почти идентичные липидным мембранам нормальных человеческих клеток. Это означает, что в организме человека существуют естественные пути деградации для этих липидных наночастиц. Такие свойства нанолипосом, как размер и структура, электрический заряд, липидный состав и модификация поверхности, имеют решающее значение для способности продукта обеспечивать воспроизводимую доставку лекарств, требуемую регулирующими органами и на которую полагаются врачи и пациенты. Хотя можно изготавливать и более крупные липосомы, наиболее полезный диапазон размеров для применения в качестве носителей лекарств составляет 80–100 нанометров. Нанолипосомы такого размера обладают способностью облегчать удержание в месте инъекции.

Нанолипосомы размером 100 нанометров были наиболее изученным носителем для доставки лекарств в мозг с помощью конвекции (CED). Эти исследования включают использование CED-доставки нанолипосом, несущих химиотерапевтические агенты непосредственно в опухоль мозга, включая такие препараты, как иринотекан и топотекан. Если нанолипосомы будут использоваться в качестве носителя радиоизотопов, необходим метод эффективной загрузки нанолипосом радиоизотопами. Такой метод был разработан для маркировки нанолипосом радиотерапевтическими радионуклидами рения до очень высоких уровней удельной активности. Этот новый подход использует специально разработанную молекулу, известную как BMEDA-2, для хелатирования с рением-186 и переноса его внутрь нанолипосомы, где он необратимо улавливается.

Клиническое исследование ReSPECT-GBM при рецидивирующей глиобластоме[6]

Целью клинического испытания ReSPECT-GBM является оценка безопасности, переносимости и распределения нового препарата Rhenium (186Re) Obisbemeda у взрослых с рецидивирующей глиобластомой после стандартного хирургического, лучевого и/или химиотерапевтического лечения. ReSPECT-GBM поддерживается Национальными институтами здравоохранения США / Национальным институтом рака и имеет национальный номер испытания NCT01906385. По состоянию на январь 2024 года исследование набирает пациентов фазы 2 и имеет клинические исследовательские центры в UT Health San Antonio в Сан-Антонио, Техас, UT Southwestern Medical Center в Далласе, Техас, и UT MD Anderson Cancer Center в Хьюстоне, Техас. [7] [8] [9]

Согласно последнему статистическому отчету CBTRUS [10] , ежегодно диагностируется около 12 900 случаев глиобластомы, при этом исторические показатели относительной выживаемости в течение 1 года и 5 лет составляют 40,8% и 6,8% соответственно. Низкая выживаемость частично объясняется природой опухоли. Инфильтративная природа глиобластомы приводит к трудностям устранения микроскопического заболевания, несмотря на макроскопическую тотальную резекцию, при этом у 90% пациентов наблюдается рецидив в исходном месте опухоли. Расположение опухоли также затрудняет доставку лекарств, поскольку только небольшие или липофильные молекулы способны преодолевать гематоэнцефалический барьер, чтобы достичь опухоли. Из тех агентов, которые способны достичь опухоли, глиобластомы, как было показано, устойчивы к большинству цитотоксических агентов и быстро развивают устойчивость, если изначально чувствительны.

Клиническое исследование ReSPECT-LM при лептоменингеальных метастазах[11]

Plus Therapeutics разрабатывает препарат Rhenium (186Re) Obisbemeda, инновационный, таргетный радиотерапевтический препарат для лечения множества редких и трудно поддающихся лечению видов рака, включая лептоменингеальные метастазы (LM). В многоцентровом клиническом исследовании фазы 1 ReSPECT-LM в США препарат Rhenium (186Re) Obisbemeda будет вводиться через внутрижелудочковый катетер (резервуар Оммайя) пациентам с LM. Лечение состоит из однократного введения дозы 186RNL каждому пациенту амбулаторно врачом клинического исследования. Клиническое исследование фазы 1 ReSPECT-LM в США набирает пациентов с января 2024 года, а клинические исследовательские центры находятся в UT Health San Antonio в Сан-Антонио, штат Техас, UT Southwestern Medical Center в Далласе, штат Техас, и Northwestern Memorial Hospital в Чикаго, штат Иллинойс. [12]

Клиническое исследование ReSPECT-LM частично финансируется грантом в размере 17,6 млн долларов от Института профилактики и исследований рака Техаса, второго по величине государственного источника финансирования исследований рака в мире. Национальный номер исследования для этого клинического исследования — NCT05034497. [13]

Лептоменингеальные метастазы (ЛМ) являются редким, но обычно фатальным осложнением прогрессирующего рака, при котором раковые клетки распространяются на центральную нервную систему (ЦНС) и обнаруживаются либо в лептоменингеальной оболочке (оболочке, окружающей головной и спинной мозг), либо в спинномозговой жидкости (СМЖ) (циркулирует питательные вещества и химические вещества в головном и спинном мозге). Лептоменингеальные метастазы иногда называют лептоменингеальным раком, лептоменингеальной болезнью, неопластическим менингитом или менингеальным карциноматозом, и чаще всего они встречаются у пациентов с меланомой, раком молочной железы, легких или желудочно-кишечного тракта. Несмотря на то, что ежегодно в США они поражают более 110 000 человек, в настоящее время не существует одобренных FDA методов лечения специально для лептоменингеальных метастазов. [14]

Клиническое исследование ReSPECT-PBC при раке головного мозга у детей[15]

Plus Therapeutics разрабатывает радиотерапевтический препарат Rhenium (186Re) Obisbemeda для лечения редких, часто быстрорастущих опухолей головного и спинного мозга у детей с плохим прогнозом — диффузной внутренней глиомы моста (DIPG), эпендимомы и глиомы высокой степени злокачественности (HGG). Клиническое исследование фазы 1 ReSPECT-PBC (детский рак мозга) в США планируется начать в 2024 году. [16]

Рак является основной причиной смерти от болезней среди детей в США. Опухоли головного и спинного мозга являются вторыми по распространенности видами рака у детей, составляя около 26% случаев детского рака.

DIPG — редкая, быстрорастущая опухоль ЦНС, которая образуется в глиальных клетках в области моста ствола мозга; распространяется на близлежащие ткани и другие части ствола мозга, трудно поддается лечению и имеет плохой прогноз. [17]

Эпендимома — редкая, медленно или быстрорастущая (в зависимости от степени злокачественности) первичная опухоль ЦНС, которая образуется в эпендимальных клетках, выстилающих желудочки мозга и центр спинного мозга; может распространяться по всей ЦНС, но распространение за пределы ЦНС встречается редко; все они могут рецидивировать, но часто у пациентов в течение многих лет не наблюдается опухолей, прежде чем тестирование покажет рост новой опухоли либо в том же месте, что и первая опухоль, либо в другом месте в пределах ЦНС. [18] [19]

HGG — редкая, быстрорастущая опухоль ЦНС, которая образуется в глиальных клетках головного и спинного мозга; может быть обнаружена практически в любом месте ЦНС, но чаще всего встречается в супратенториуме у детей в возрасте 15–19 лет; HGG, обнаруженные у детей, отличаются от опухолей у взрослых. [20]

Другие исследования и приложения

Рений — это универсальный радиоизотоп (радиоактивный изотоп), который испускает бета-энергию с коротким периодом полураспада (от 17 до 90 часов) и достаточной энергией для разрушения опухолевой ткани, а также гамма-энергию с фотонами для визуализации в реальном времени в процессе лечения. Plus Therapeutics использует два различных радиоизотопа, рений-186 и рений-188, которые обладают уникальными физическими свойствами для лечения различных размеров и типов опухолей. Рений-186 производится ядерным реактором со средней длиной пути излучения бета-энергии 1,8 мм и подходит для лечения опухолей малого и среднего размера. Рений-188 производится генератором для быстрой доступности со средней длиной пути излучения бета-энергии 3,1 мм и подходит для лечения опухолей большого размера. [21]

По состоянию на январь 2024 года компания оценивает безопасность и эффективность 188RNL-BAM в доклинических испытаниях для лечения первичного рака печени, гепатоцеллюлярной карциномы и вторичного рака печени, метастатического колоректального рака. [22]

Ссылки

  1. ^ "Home - Plus Therapeutics (PSTV)". Plus Therapeutics . Получено 29 мая 2022 г. .
  2. ^ "Cytori приобретает фирменную разработку наночастиц". Globenewswire.com . Получено 29 мая 2022 г. .
  3. ^ "Japan Cell Therapy Transaction Yields $3MM". Globenewswire.com . Получено 29 мая 2022 г. .
  4. ^ "Plus Therapeutics, Inc. объявляет об изменении тикера Nasdaq и обратном дроблении акций" (пресс-релиз). GlobeNewswire . 29 июля 2019 г.
  5. ^ "Pipeline - Plus Therapeutics (PSTV)". plustherapeutics.com . 2 декабря 2021 г. . Получено 23 января 2024 г. .
  6. ^ "Рецидивирующая глиобластома (GBM)". Клинические испытания ReSPECT™ . Получено 23 января 2024 г.
  7. ^ "Рецидивирующая глиобластома - клинические испытания ReSPECT™". Respect-trials.com . Получено 29 мая 2022 г. .
  8. ^ "Максимальная переносимая доза, безопасность и эффективность нанолипосом рения при рецидивирующей глиоме (ReSPECT) - Полный текстовый просмотр". ClinicalTrials.gov . Получено 29 мая 2022 г.
  9. ^ "US ReSPECT Clinical Trial | Rhenium NanoLiposome (RNL™) | Рецидивирующая глиобластома". ReSPECT™ Clinical Trials . Получено 23 января 2024 г. .
  10. ^ «CBTRUS Статистический отчет: Первичные опухоли головного мозга и других опухолей центральной нервной системы, диагностированные в Соединенных Штатах в 2012–2016 годах». Academic.oup.com. doi : 10.1093/neuonc/noz150 . Получено 29 мая 2022 г.
  11. ^ "Лептоменингеальные метастазы (ЛМ) - Клинические испытания ReSPECT". Клинические испытания ReSPECT™ . Получено 23 января 2024 г.
  12. ^ "Лептоменингеальные метастазы (ЛМ) - Клинические испытания ReSPECT". Клинические испытания ReSPECT™ . Получено 23 января 2024 г.
  13. ^ "Лептоменингеальные метастазы - Клинические испытания ReSPECT™". Respect-trials.com . Получено 29 мая 2022 г. .
  14. ^ "US ReSPECT Clinical Trial | Rhenium NanoLiposome (RNL™) | Рецидивирующая глиобластома". ReSPECT™ Clinical Trials . Получено 23 января 2024 г. .
  15. ^ "US ReSPECT Clinical Trial | Rhenium NanoLiposome (RNL™) | Рецидивирующая глиобластома". ReSPECT™ Clinical Trials . Получено 23 января 2024 г. .
  16. ^ "Рак головного мозга у детей - клинические испытания ReSPECT™". Respect-trials.com . Получено 29 мая 2022 г. .
  17. ^ Mosier, Jenny (28 декабря 2020 г.). «Что такое DIPG? - Michael Mosier Defeat DIPG Foundation». Defeatdipg.org . Получено 29 мая 2022 г. .
  18. ^ Эми Ф. (10 мая 2022 г.). «Сеть исследований рака эпендимомы». Фонд ЦЕРН . Получено 29 мая 2022 г.
  19. ^ "US ReSPECT Clinical Trial | Rhenium NanoLiposome (RNL™) | Рецидивирующая глиобластома". ReSPECT™ Clinical Trials . Получено 23 января 2024 г. .
  20. ^ "US ReSPECT Clinical Trial | Rhenium NanoLiposome (RNL™) | Рецидивирующая глиобластома". ReSPECT™ Clinical Trials . Получено 23 января 2024 г. .
  21. ^ "Наша платформа - Plus Therapeutics (PSTV)". plustherapeutics.com . 5 декабря 2021 г. . Получено 23 января 2024 г. .
  22. ^ "Pipeline - Plus Therapeutics (PSTV)". plustherapeutics.com . 2 декабря 2021 г. . Получено 23 января 2024 г. .
  • Официальный сайт
  • Сайт клинических испытаний
  • Бизнес-данные Plus Terapeutics, Inc.:
    • Google
    • Рейтер
    • Документы SEC
    • Йаху!
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Plus_Therapeutics&oldid=1229604417"