Цистатионинурия
| Цистатионинурия | |
|---|---|
| Другие имена | Дефицит цистатионазы |
 | |
| Цистатионин | |
| Специальность | Медицинская генетика |
Цистатионинурия , также называемая дефицитом цистатионазы , является аутосомно -рецессивным [1] метаболическим расстройством . Оно характеризуется аномальным накоплением плазменного цистатионина, что приводит к избытку цистатионина в моче. Наследственная цистатионинурия связана с пониженной активностью фермента цистатионин гамма-лиазы . [2] Она считается биохимической аномалией. Это связано с тем, что она связана с широким спектром заболеваний и ее непостоянством.
Цистатионаза катализирует цистатионин в цистеин и α-кетобутират. [3] Цистеин является незаменимой аминокислотой, и его превращение из цистатионина происходит в пути транссульфирования. Наличие цистеина необходимо для синтеза важного антиоксиданта, глутатиона. [2] Цистатионаза имеет кофермент, пиридоксальфосфат, который является активной формой витамина B6. Это означает, что витамин B6 необходим для функции цистатионазы.
Цистатионинурия может быть разделена на две основные категории. Первичная цистатионинурия вызвана рецессивным наследственным дефицитом фермента цистатионазы. [4] Вторичная цистатионинурия описывается негенетическими состояниями избытка цистатионина. Вторичная цистатионинурия включает временный избыток цистатионина у недоношенных детей, тяжелое генерализованное поражение печени, тиреотоксикоз, гепатобластому или нейробластому. [4] Случаи вторичной цистатионинурии не поддаются лечению витамином B6. [3]
Типы
При первичной цистатионинурии, наследственной мутации гена CTH, существуют две формы. Существует витамин B6 – нечувствительная и витамин B6 – чувствительная цистатионинурия. [5] Считается, что витамин B6 – нечувствительная форма возникает из-за отсутствия синтеза цистатионазы. Это означает, что мутация в CTH при этой форме цистатионинурии приводит к отсутствию цистатионазы. Она также может быть результатом синтеза цистатионазы, которая настолько сильно мутировала, что вообще не может функционировать. [6] С другой стороны, витамин B6 – чувствительная форма все еще имеет синтез цистатионазы. Однако цистатионаза имеет измененную способность связываться с витамином B6, его коферментом. [6]
Генетика
Цистатионинурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. [1]
Интересно, что гомозиготы и гетерозиготы были способны различаться в одном исследовании как по уровню цистатионина в плазме, так и по уровню цистатионина в моче. [3] У гомозиготных особей уровень цистатионина был выше 0,5 моль на миллиграмм креатинина . У каждой из гомозиготных особей также было значительное количество цистатионина в плазме. Напротив, гетерозиготные особи выделяли примерно одну десятую количества цистатионина, как гомозиготные особи. У гетерозиготных особей также не было определяемых количеств цистатионина в плазме. [3]
Ген цистатионазы, CTH, был секвенирован, и было показано, что множественные мутации связаны с развитием цистатионинурии. [2] Две бессмысленные мутации были обнаружены в экзоне 8 и экзоне 11 CTH. Также были обнаружены две миссенс -мутации, в основном в экзоне 2 и экзоне 7. Кроме того, был также обнаружен общий несинонимичный однонуклеотидный полиморфизм в экзоне 12. Наличие различных мутаций CTH согласуется с различными категориями, связанными с цистатионинурией. [2]
Диагноз
Основной способ диагностики цистатионинурии — простое определение повышенного выделения цистатионина с мочой. В некоторых случаях применяется генетический тест. [7]
Уход
Лечение, если оно доступно, варьируется в зависимости от категории цистатионинурии у пациента. Форма, восприимчивая к витамину B6, лучше всего лечится повышенным потреблением витамина B6. [2]
Ссылки
- ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 219500
- ^ abcde Ван, Цзянь; Хегеле, Роберт (апрель 2003 г.). «Геномная основа цистатионинурии (MIM 219500), выявленная множественными мутациями в цистатионин-гамма-лиазе (CTH)». Генетика человека . 112 (4): 404–8. doi :10.1007/s00439-003-0906-8. PMID 12574942. S2CID 37114507.
- ^ abcd Скотт, Рональд; Дасселл, Стивен; Кларк, Сандра; Чианг-Тэн, Сесилия; Сведберг, Кэтрин (апрель 1970 г.). «Цистатионинемия: доброкачественное генетическое состояние». Журнал педиатрии . 76 (4): 571–577. doi :10.1016/S0022-3476(70)80407-3. PMID 5420794.
- ^ ab Rajnerc, JR; Gennip, AH; Abeling, NGGM; van der Zee, JM; Voute, PA (1984). «Цистатионинурия у пациентов с нейробластомой». Medical and Pediatric Oncology . 12 (2): 81–4. doi :10.1002/mpo.2950120203. PMID 6422219.
- ^ Паскаль, Тереза; Голл, Джеральд; Бератис, Николас; Гиллам, Брюс; Таллан, Харрис (февраль 1978 г.). «Дефицит цистатионазы: доказательства генетической гетерогенности при первичной цистатионинурии». Pediatric Research . 12 (2): 125–133. doi : 10.1203/00006450-197802000-00012 . PMID 417288.
- ^ ab Pascal, TA; Gaull, GE; Beratis, NG; Gillam, BM; Tallan, HH; Hirschhorn, K. (декабрь 1975 г.). «Цистатионинурия, реагирующая и не реагирующая на витамин B6: два варианта молекулярных форм». Science . 190 (4220): 1209–11. Bibcode :1975Sci...190.1209P. doi :10.1126/science.1198108. PMID 1198108. S2CID 29035241.
- ^ "Дефицит гамма-цистатионазы". Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям . Национальный центр по развитию трансляционных наук.
Внешние ссылки
