Чаба Сабо (фармаколог)
Венгерский врач и фармаколог

Чаба Сабо , врач и фармаколог, является главой секции фармакологии и президентом кафедры онкологии, микробиологии и иммунологии (OMI) Фрибургского университета в Швейцарии. [1] Журнал Публичной научной библиотеки PLOS Biology признал Сабо в 2019 году одним из самых цитируемых исследователей в мире. [2]

Ранний период жизни

Сабо родился в Дьёре , Венгрия, 12 июля 1967 года. Он получил степень доктора медицины в Медицинской школе Университета Земмельвейса в Будапеште в 1992 году. С 1992 по 1994 год он обучался фармакологии в Институте Уильяма Харви в Лондоне у лауреата Нобелевской премии сэра Джона Вейна [3] и получил степень доктора философии по фармакологии. Сабо также имеет степень доктора философии по физиологии и степень доктора наук от Венгерского университета наук . [4]

Исследовать

Исследования Сабо изучают биологическую роль небольших диффундирующих, лабильных газообразных молекул ( газотрансмиттеров ) в здоровье и болезни. Его ранние работы были сосредоточены на роли газообразного медиатора оксида азота (небольшого диффундирующего биологического медиатора) в дисфункции кровеносных сосудов и повреждении органов, связанных с циркуляторным шоком. [5] [6]

Последующие работы, проведенные Сабо и его коллегами в начале 2000-х годов, определили роль лабильного реактивного вида, называемого пероксинитритом , — образованного в результате реакции супероксида и оксида азота — в различных болезненных состояниях, включая циркуляторный шок, [7] воспаление , [8] и осложнения диабета. [9] В частности, эти исследования показали, что пероксинитрит вызывает разрывы в цепях генетического материала, ДНК, которые активируют поли (АДФ-рибоза) полимеразу (PARP), ядерный и митохондриальный фермент млекопитающих, который, в свою очередь, вызывает некроз клеток, способствует воспалению и ухудшает сосудистую реактивность при различных заболеваниях. [10] [11] [12]

С 2007 года исследовательский интерес Сабо расширился до роли сероводорода (еще одного газообразного биологического посредника) в здоровье и болезнях. Его работа выявила новые роли сероводорода как смягчителя повреждения сердца во время сердечных приступов, [13] как стимулятора образования новых кровеносных сосудов, [14] как защитника кровеносных сосудов во время диабета, [15] и как стимулятора клеточной биоэнергетики клеток млекопитающих. [16]

В контексте патогенеза заболевания в 2013 году, работая в Техасском университете, он обнаружил, что клетки рака толстой кишки повышают уровень биосинтеза сероводорода, чтобы стимулировать свой рост, способствовать образованию кровеносных сосудов в опухоли и противостоять химиотерапии . [17] [18] В 2019 году группа Сабо во Фрибурге, Швейцария, экспериментально доказала «гипотезу Камуна» [19] и продемонстрировала, что чрезмерное образование сероводорода приводит к метаболическому торможению и синаптической дисфункции нейронов при синдроме Дауна . [20] [21]

В 1996 году он стал соучредителем биотехнологической компании Inotek и занимал должность ее главного научного сотрудника. Компания сосредоточилась на разработке различных новых малых молекул, включая новые ингибиторы PARP. [22] Одно из соединений, открытых Inotek, PJ34, является широко используемым экспериментальным инструментом для ингибирования PARP. [23] Другой, ингибитор PARP, INO-1001, поступил на клинические испытания в 2006 году. [24] С 2007 по 2010 год Сабо занимал должность главного научного сотрудника Ikaria Inc., компании, сосредоточенной на терапевтическом применении сероводорода и оксида азота. [25]

В 2021 году команда Сабо продемонстрировала, что низкие концентрации газообразной молекулы цианида , ранее известной только своим токсическим действием, в низких концентрациях также могут оказывать стимулирующее биоэнергетическое воздействие на клетки млекопитающих. [26] Последующие работы его исследовательской группы продемонстрировали, что клетки млекопитающих обладают способностью вырабатывать низкие уровни цианида. [27]

Награды и почести

Согласно индексу показателей цитирования Elsevier Worldwide Citation Metrics Index 2022 года, цитирование доктора Сабо помещает его в 1% лучших из 2% лучших ученых мира, занимая 383-е место из 100 000 ученых, вошедших в этот список. [28]

  • Премия Novartis Британского фармакологического общества , 2003 г. [3]
  • Премия имени Денниса Габора за инновации, 2004 г. [29]
  • Офицерский крест — орден «За заслуги перед Венгерской Республикой», 2006 г. [30]
  • Премия «Звезда Техаса» — система Техасского университета.
  • Избранный член Британского фармакологического общества, 2012 г.
  • Признанный одним из самых цитируемых исследователей, входящий в число 1000 лучших исследователей мира, PLOS Biology ,
  • Медаль Джона Вейна Британского фармакологического общества, 2021 г.
  • Высокоцитируемый исследователь в области фармакологии, 2022 и 2024 гг. [31]

Публикации

Сабо был автором или соавтором более 500 публикаций, которые были процитированы более 90 000 раз, что дало индекс Хирша 152. [32]

Книги

  • Смерть клеток: роль PARP, 2000 (Тейлор Фрэнсис). [33]
  • Аденозиновые рецепторы, 2006 (Тейлор Фрэнсис). [34]
  • Ненадежно. Предвзятость, мошенничество и кризис воспроизводимости в биомедицинских исследованиях, 2025 (Columbia University Press) [35]

Ссылки

  1. ^ "Чаба Сабо | Abteilung Medizin | Universität Freiburg" . www.unifr.ch . Проверено 24 мая 2022 г.
  2. ^ Baas, Jeroen (2019-07-06), "Библиометрия", Дополнительные таблицы данных для "Стандартизированной базы данных авторов показателей цитирования, аннотированной для научной области" (PLoS Biology 2019) , т. 1, John PA Ioannidis, Richard Klavans, Kevin Boyack, Mendeley, doi : 10.17632/btchxktzyw.1 , получено 24.05.2022
  3. ^ ab "Британское фармакологическое общество".
  4. ^ "Козтестюлети тагок" . mta.hu (на венгерском языке) . Проверено 24 мая 2022 г.
  5. ^ Сабо, Чаба; Митчелл, Джейн А.; Тимерманн, Кристоф; Вейн, Джон Р. (март 1993 г.). «Опосредованная оксидом азота гипореактивность к норадреналину предшествует индукции синтазы оксида азота при эндотоксиновом шоке». British Journal of Pharmacology . 108 (3): 786– 792. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb12879.x. PMC 1908041 . PMID  7682137. 
  6. ^ Сабо, К.; Саутан, Г.Дж.; Тимерманн, К. (1994-12-20). «Полезные эффекты и улучшенная выживаемость в моделях септического шока у грызунов с сульфатом S-метилизотиомочевины, мощным и селективным ингибитором индуцируемой синтазы оксида азота». Труды Национальной академии наук . 91 (26): 12472– 12476. Bibcode : 1994PNAS...9112472S. doi : 10.1073/pnas.91.26.12472 . ISSN  0027-8424. PMC 45460. PMID 7528923  . 
  7. ^ Zingarelli, Basilia; Day, Brian J; Crapo, James D; Salzman, Andrew L; Szabó, Csaba (январь 1997 г.). «Потенциальная роль пероксинитрита в сосудистом сократительном и клеточном энергетическом сбое при эндотоксическом шоке: роль супероксида или пероксинитрита в эндотоксемии». British Journal of Pharmacology . 120 (2): 259– 267. doi :10.1038/sj.bjp.0700872. PMC 1564360. PMID  9117118 . 
  8. ^ Сабо, Чаба; Иширопулос, Гарри; Ради, Рафаэль (август 2007 г.). «Пероксинитрит: биохимия, патофизиология и разработка терапевтических средств». Nature Reviews Drug Discovery . 6 (8): 662– 680. doi :10.1038/nrd2222. ISSN  1474-1776. PMID  17667957. S2CID  33609069.
  9. ^ Szabó, Csaba; Mabley, Jon G.; Moeller, Suzanne M.; Shimanovich, Roman; Pacher, Pál; Virag, László; Soriano, Francisco G.; Van Duzer, John H.; Williams, William; Salzman, Andrew L.; Groves, John T. (октябрь 2002 г.). «Часть I: патогенетическая роль пероксинитрита в развитии диабета и диабетических сосудистых осложнений: исследования с FP15, новым мощным катализатором разложения пероксинитрита». Molecular Medicine . 8 (10): 571– 580. doi :10.1007/BF03402167. ISSN  1076-1551. PMC 2039946 . PMID  12477967. 
  10. ^ Szabó, C; Zingarelli, B; O'Connor, M; Salzman, AL (1996-03-05). "Разрыв цепи ДНК, активация поли (АДФ-рибоза) синтетазы и истощение клеточной энергии участвуют в цитотоксичности макрофагов и гладкомышечных клеток, подвергшихся воздействию пероксинитрита". Труды Национальной академии наук . 93 (5): 1753–1758 . Bibcode : 1996PNAS...93.1753S. doi : 10.1073/pnas.93.5.1753 . ISSN  0027-8424. PMC 39853. PMID 8700830  . 
  11. ^ Сабо, Чаба; Вираг, Ласло; Куццокреа, Сальваторе; Скотт, Гвен С.; Хейк, Пол; О'Коннор, Майкл П.; Зингарелли, Базилия; Зальцман, Эндрю; Кун, Эрнест (31.03.1998). «Защита от повреждения фибробластов, вызванного пероксинитритом, и развития артрита путем ингибирования поли(АДФ-рибоза)синтазы». Труды Национальной академии наук . 95 (7): 3867– 3872. Bibcode : 1998PNAS...95.3867S. doi : 10.1073/pnas.95.7.3867 . ISSN  0027-8424. PMC 19929. PMID 9520459  . 
  12. ^ Гарсия Сориано, Франциско; Вираг, Ласло; Джагтап, Пракаш; Сабо, Ева; Мэбли, Джон Г.; Лиодэ, Лукас; Мартон, Анита; Хойт, Дейл Г.; Мурти, Каннеганти Г.К.; Зальцман, Эндрю Л.; Саутэн, Гарри Дж. (январь 2001 г.). «Диабетическая эндотелиальная дисфункция: роль активации поли(АДФ-рибозы) полимеразы». Природная медицина . 7 (1): 108–113 . doi : 10.1038/83241. ISSN  1078-8956. PMID  11135624. S2CID  2756443.
  13. ^ Сабо, Чаба (ноябрь 2007 г.). «Сероводород и его терапевтический потенциал». Nature Reviews Drug Discovery . 6 (11): 917– 935. doi :10.1038/nrd2425. ISSN  1474-1776. PMID  17948022. S2CID  17021839.
  14. ^ Papapetropoulos, Andreas; Pyriochou, Anastasia; Altaany, Zaid; Yang, Guangdong; Marazioti, Antonia; Zhou, Zongmin; Jeschke, Mark G.; Branski, Ludwik K.; Herndon, David N.; Wang, Rui; Szabó, Csaba (2009-12-22). "Hydrogen sulfide is an endogenous stimulator of angiogenesis". Proceedings of the National Academy of Sciences . 106 (51): 21972– 21977. Bibcode :2009PNAS..10621972P. doi : 10.1073/pnas.0908047106 . ISSN  0027-8424. PMC 2799889 . PMID  19955410. 
  15. ^ Suzuki, Kunihiro; Olah, Gabor; Modis, Katalin; Coletta, Ciro; Kulp, Gabriella; Gerö, Domokos; Szoleczky, Petra; Chang, Tuanjie; Zhou, Zongmin; Wu, Lingyun; Wang, Rui (2011-08-16). "Заместительная терапия сероводородом защищает эндотелий сосудов при гипергликемии, сохраняя функцию митохондрий". Труды Национальной академии наук . 108 (33): 13829– 13834. Bibcode : 2011PNAS..10813829S. doi : 10.1073/pnas.1105121108 . ISSN  0027-8424. PMC 3158211 . PMID  21808008. 
  16. ^ Сабо, Чаба (2021-01-22). «Сероводород, эндогенный стимулятор митохондриальной функции в раковых клетках». Клетки . 10 (2): 220. doi : 10.3390/cells10020220 . ISSN  2073-4409. PMC 7911547. PMID 33499368  . 
  17. ^ Сабо, Чаба; Колетта, Сиро; Чао, Селия; Модис, Каталин; Щесны, Бартош; Папапетропулос, Андреас; Хелльмих, Марк Р. (2013-07-23). ​​«Продуцируемый опухолью сероводород, продуцируемый цистатионин-β-синтазой, стимулирует биоэнергетику, пролиферацию клеток и ангиогенез при раке толстой кишки». Труды Национальной академии наук . 110 (30): 12474– 12479. Bibcode : 2013PNAS..11012474S. doi : 10.1073/pnas.1306241110 . ISSN  0027-8424. PMC 3725060 . PMID  23836652. 
  18. ^ Сабо, Чаба (март 2016 г.). «Газотрансмиттеры при раке: от патофизиологии до экспериментальной терапии». Nature Reviews Drug Discovery . 15 (3): 185–203 . doi :10.1038/nrd.2015.1. ISSN  1474-1776. PMC 5319818. PMID 26678620  . 
  19. ^ "CBS, H2S и синдром Дауна: новые результаты и новые перспективы". Fondation Lejeune Research (на французском). 2022-02-22 . Получено 2022-05-24 .
  20. ^ Панагаки, Теодора; Рэнди, Элиза Б.; Аугсбургер, Фиона; Сабо, Чаба (17.09.2019). «Избыточная продукция H 2 S, генерируемая CBS, ингибирует митохондриальный комплекс IV и подавляет окислительное фосфорилирование при синдроме Дауна». Труды Национальной академии наук . 116 (38): 18769– 18771. Bibcode : 2019PNAS..11618769P. doi : 10.1073/pnas.1911895116 . ISSN  0027-8424. PMC 6754544. PMID 31481613  . 
  21. ^ Панагаки, Теодора; Лозано-Монтес, Лаура; Яничкова, Люсия; Зухра, Карим; Сабо, Марсель П.; Майтан, Томас; Райнер, Грегор; Марешаль, Дамьен; Эро, Янн; Сабо, Чаба (май 2022 г.). «Избыточное производство сероводорода, генерируемое цистатионин-β-синтазой, нарушает паттерны мозговых волн и способствует нейроповеденческой дисфункции в крысиной модели синдрома Дауна». Redox Biology . 51 : 102233. doi :10.1016/j.redox.2022.102233. PMC 9039679 . PMID  35042677. 
  22. ^ "История". Зальцман . Получено 2022-05-24 .
  23. ^ Джагтап, Пракаш; Сориано, Франсиско Гарсия; Вираг, Ласло; Лиодэ, Лукас; Мэбли, Джон; Сабо, Ева; Хаско, Дьёрдь; Мартон, Анита; Лоригадос, Клара Батиста; Галляс, Ференц младший; Шумеги, Балаж (май 2002 г.). «Новые фенантридиноновые ингибиторы поли(аденозин-5'-дифосфат-рибозы)синтетазы: мощные цитопротекторные и противошоковые средства *». Медицина критических состояний . 30 (5): 1071–1082 . doi : 10.1097/00003246-200205000-00019. ISSN  0090-3493. PMID  12006805. S2CID  41486565.
  24. ↑ Автор, сотрудники GEN (2006-07-26). «Genentech и Inotek разработают ингибиторы PARP для лечения рака». GEN — Новости генной инженерии и биотехнологии . Получено 2022-05-24 .
  25. ^ «Новое исследование показывает перспективность сероводорода в снижении ущерба от сердечного приступа, Ikaria Inc. объявляет». BioSpace . 2007-09-26 . Получено 2024-12-06 .
  26. ^ Рэнди, Элиза Б.; Зухра, Карим; Пече, Ласло; Панагаки, Теодора; Сабо, Чаба (2021-05-18). «Физиологические концентрации цианида стимулируют митохондриальный комплекс IV и усиливают клеточную биоэнергетику». Труды Национальной академии наук . 118 (20): e2026245118. Bibcode : 2021PNAS..11826245R. doi : 10.1073/pnas.2026245118 . ISSN  0027-8424. PMC 8157914. PMID 33972444  . 
  27. ^ Зухра, Карим; Петросино, Мария; Яничкова, Люсия; Ассенсао, Келли; Виньян, Тибо; Петрик, Йован; Халаф, Мустафа; Филипп, Тило М.; Равани, Стелла (2024-06-03), Эндогенно продуцируемый цианистый водород служит новым газотрансмиттером млекопитающих, doi : 10.1101/2024.06.03.597146 , получено 2024-12-06
  28. ^ Иоаннидис, Джон ПА (2023-10-04). "Библиометрия". Обновление данных за октябрь 2023 г. для "Обновленных общенаучных баз данных авторов стандартизированных показателей цитирования" . Том 6. Репозиторий данных Elsevier. doi :10.17632/btchxktzyw.6.
  29. ^ "Клуб Габора Денеса/doku.php/prize:dr._szabo_csaba" . gabordenesklub.hu . Проверено 24 мая 2022 г.
  30. ^ "Kitüntetések az egészségügyben" . Медицинский онлайн . Проверено 24 мая 2022 г.
  31. ^ «Чаба Сабо - Научный индекс AD 2022» . www.adscientificindex.com . Проверено 24 мая 2022 г.
  32. ^ "Google Scholar Citations". accounts.google.com . Получено 2022-05-24 .
  33. ^ Сабо, Чаба, изд. (22 июня 2000 г.). Смерть клеток: роль PARP. Бока-Ратон: CRC Press. дои : 10.1201/9781420038897. ISBN 978-0-429-12381-8.
  34. ^ Хаско, Дьёрдь; Кронштейн, Брюс Н.; Сабо, Чаба, ред. (2006-07-20). Аденозиновые рецепторы: терапевтические аспекты воспалительных и иммунных заболеваний. Бока-Ратон: CRC Press. doi :10.1201/9781420005776. ISBN 978-0-429-12647-5.
  35. ^ Сабо, Чаба (март 2025 г.). Ненадежность: предвзятость, мошенничество и кризис воспроизводимости в биомедицинских исследованиях. Columbia University Press. ISBN 978-0-231-56118-1.

Google Scholar - Чаба Сабо

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Csaba_Szabo_(фармаколог)&oldid=1262419863"