Криптофицин

Криптофицины — это семейство макролидных молекул, которые являются мощными цитотоксинами и изучались на предмет потенциальных антипролиферативных свойств, полезных при разработке химиотерапии . Они являются членами семейства депсипептидов .

Криптофицины были первоначально обнаружены в 1990 году в цианобактериях рода Nostoc . ^[1] Криптофицины были запатентованы как противогрибковые средства с неизвестным механизмом действия и впоследствии идентифицированы как ингибиторы микротрубочек . ^[2] Близкородственные молекулы были обнаружены в морской губке Dysidea arenaria , которым впервые дали название аренастатины . ^[3] Однако, поскольку цианобактерии являются обычными симбионтами губок, было высказано предположение, что бактерии могут быть истинным источником в случаях, когда метаболиты губок и бактерий очень похожи друг на друга. ^[4] Тем не менее, изучение взаимосвязей между структурой и активностью между двумя подгруппами молекул привело к улучшению понимания их цитотоксических эффектов. ^{[5] : 230}

Криптофицины являются мощными ингибиторами микротрубочек , механизм действия которых аналогичен механизму действия алкалоидов барвинка . ^{[2] [6] [7]} Обработка клеток криптофицинами истощает микротрубочки посредством взаимодействия с тубулином , тем самым предотвращая деление клеток . ^[8] Криптофицины способны вызывать апоптоз , ^[9] возможно, посредством других механизмов в дополнение к механизму, опосредованному ингибированием микротрубочек. ^[10]

Члены семейства криптофицинов изучались в качестве противоопухолевых агентов . Криптофицин-52, синтетический аналог натурального продукта криптофицинов, также известный как LY355703, ^[11] достиг фазы II клинических испытаний , но был отозван из-за побочных эффектов. ^[12]

Криптофицины были впервые выделены из цианобактерий, но впоследствии были получены путем химического синтеза . ^{[13] [14]} Также сообщалось о хемоферментативном синтезе. ^{[15] [16]}