Криснатол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| |
| Номер CAS |
|
| CID PubChem |
|
| ChemSpider |
|
| УНИИ |
|
| Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | С23Н23НО2 |
| Молярная масса | 345,442 г·моль −1 |
| 3D модель ( JSmol ) |
|
| |
| |
Криснатол ( BW-A770U ) — экспериментальный противораковый препарат, известный своим потенциалом ингибирования роста различных солидных опухолей. Исследования показали, что криснатол действует как ДНК- интеркалирующий агент, тем самым нарушая процесс репликации в раковых клетках. [1] Было проведено клиническое исследование фазы I для оценки его профиля безопасности, фармакокинетики и потенциальной эффективности у пациентов с солидными злокачественными новообразованиями. Это исследование подчеркнуло способность препарата ингибировать рост опухолей, хотя наблюдались сопутствующие токсичности, что потребовало дальнейших исследований для оптимизации его терапевтического окна. [2]
Механизм действия
Криснатол — синтетический ароматический амин и мощное противораковое соединение. Он действует путем интеркаляции в ДНК и ингибирования активности топоизомеразы , что приводит к повреждению ДНК и предотвращает пролиферацию раковых клеток. Он в первую очередь нацелен на солидные опухоли и проявляет более высокое сродство к клеткам меланомы и глиомы . Благодаря своим липофильным свойствам, криснатол может эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер , что делает его потенциальным средством лечения опухолей мозга . [3]
Клинические испытания
Криснатол прошел несколько клинических испытаний фазы I и II, направленных на определение его фармакокинетики , профиля безопасности и эффективности против различных типов солидных опухолей . Ранние исследования продемонстрировали токсичность, ограничивающую дозу, в первую очередь нейротоксичность и гематологическую токсичность , что потребовало дальнейших исследований для оптимизации схем дозирования. В одном испытании фазы I мезилат криснатола вводился в виде длительной инфузии пациентам с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями, что выявило управляемый профиль токсичности и некоторые свидетельства регрессии опухоли. [4]
В более поздних исследованиях изучались комбинации кризнатола с другими противораковыми средствами, такими как цисплатин , для повышения его эффективности и минимизации резистентности. [5]
Потенциальные применения и проблемы
Несмотря на свои обещания, кришнатол сталкивается с проблемами из-за своих побочных эффектов, которые включают нейротоксичность и ограничивающую дозу гематологическую токсичность. Исследования продолжают фокусироваться на оптимизации его терапевтического индекса и изучении потенциальных применений в комбинированной терапии. Способность кришнатала пересекать гематоэнцефалический барьер привела к интересу к его использованию против рака мозга , хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью установить его эффективность и безопасность в этом контексте. [6]
Ссылки
- ^ Патент США 4,719,046
- ^ Villalona-Calero MA, Petit T, Kuhn J, Cobb P, Kraynak M, Eckhardt SG и др. (ноябрь 1999 г.). «Фаза I и фармакологическое исследование длительных инфузий мезилата криснатола у пациентов с солидными злокачественными новообразованиями». Clinical Cancer Research . 5 (11): 3369–78 . PMID 10589747.
- ^ Veal, GJ (1999). «Интеркаляция ДНК и ингибирование топоизомеразы криснатолом». Противораковые препараты . 10 (4): 367– 375. doi :10.1097/00001813-199904000-00006. PMID 10231547.
- ^ Villalona-Calero MA, Petit T, Kuhn J, et al. (1999). «Фаза I и фармакологическое исследование длительных инфузий мезилата криснатола у пациентов с солидными злокачественными новообразованиями». Clinical Cancer Research . 5 (11): 3369–78 . PMID 10589747.
- ^ Левин, Э. Г. (2000). «Криснатол в комбинированной терапии с цисплатином: фармакокинетическое и фазовое исследование II». Investigational New Drugs . 18 (3): 239– 246. doi :10.1023/A:1006499628198. PMID 10809156.
- ^ Хаазе, ГМ (2012). «Потенциальные применения криснатола в терапии опухолей мозга». Current Cancer Drug Targets . 12 (8): 899– 909. doi :10.2174/156800912803251197. PMID 22894893.
