Противоточное распределение ( CCD , также пишется как «противотоковое» распределение) — метод аналитической химии, разработанный Лайманом К. Крейгом в 1940-х годах. [1] Противоточное распределение — это процесс разделения, основанный на принципах экстракции жидкость-жидкость , где химическое соединение распределяется (разделяется) между двумя несмешивающимися жидкими фазами (например, нефтью и водой) в соответствии с его относительной растворимостью в двух фазах. Простейшей формой экстракции жидкость-жидкость является разделение смеси соединений между двумя несмешивающимися жидкими фазами в делительной воронке . [2] Это происходит в пять этапов: 1) подготовка делительной воронки с двухфазной системой растворителей, 2) введение смеси соединений в делительную воронку, 3) энергичное встряхивание делительной воронки для смешивания двух слоев и обеспечения массопереноса соединений в фазы и из них, 4) содержимому делительной воронки дают возможность осесть обратно в две отдельные фазы и 5) две фазы разделяются друг от друга путем слива нижней фазы. Если соединение нерастворимо в нижней фазе, оно распределится в верхнюю фазу и останется в делительной воронке. Если соединение нерастворимо в верхней фазе, оно распределится в нижнюю фазу и будет удалено из делительной воронки. Если смесь содержит одно или несколько соединений, растворимых в верхней фазе, и одно или несколько соединений, растворимых в нижней фазе, то произошла экстракция. Часто отдельное соединение растворимо в определенной степени в обеих фазах, и поэтому экстракция является неполной. Относительная растворимость соединения в двух фазах известна как коэффициент распределения .
В то время как одна делительная воронка полезна для разделения определенных смесей соединений с тщательно разработанной двухфазной системой растворителей, для разделения соединений с разными коэффициентами распределения можно использовать ряд делительных воронок. Таким образом, противоточное распределение представляет собой метод использования ряда сосудов (делительных воронок) для разделения соединений с помощью последовательности операций экстракции жидкость-жидкость. В отличие от экстракции жидкость-жидкость в приборах CCD верхняя фаза декантируется из нижней фазы после того, как фазы отстоялись. Сначала смесь вводится в сосуд 1 (V 1 ), загруженный обеими фазами, и выполняется процесс экстракции жидкость-жидкость. Верхняя фаза добавляется во второй сосуд (V 2 ), который уже содержит свежую нижнюю фазу. Свежая верхняя фаза добавляется в V 1 . Оба сосуда встряхиваются и дают отстояться. верхняя фаза из V 1 переносится в V 2 , в то же время верхняя фаза из V 2 переносится в V 3 , который уже содержит свежую нижнюю фазу. Свежая верхняя фаза добавляется в V 1 , все три сосуда встряхиваются и отстаиваются, и процесс продолжается. [3] Соединения, которые более растворимы в верхней фазе, чем в нижней фазе, перемещаются быстрее и дальше по ряду сосудов («поезд»), в то время как те соединения, которые более растворимы в нижней фазе, чем в верхней, имеют тенденцию отставать. Соединение, нерастворимое в верхней фазе, останется в V 1 , в то время как соединение, нерастворимое в нижней фазе, останется в ведущем сосуде.
Ранние работы по разработке методов разделения жидкость-жидкость были предприняты Корнишем и др. с помощью процесса, называемого «систематическим фракционным распределением» [4], а также Рэндаллом и Лонгтином [5] , однако центральной фигурой, безусловно, является Лайман К. Крейг . Разработка Лайманом Крейгом противоточного распределения началась с изучения распределения фармацевтического препарата мепакрина (атабрина) между двумя слоями двухфазной системы растворителей этилендихлорида, метанола и водного буфера. [6] Коэффициент распределения (K c , который совпадает с коэффициентом распределения ) атабрина варьировался в зависимости от состава системы растворителя и pH буфера. В следующей статье Крейг был вдохновлен работой Мартина и Синджа с распределительной хроматографией для разработки аппарата, который разделял бы соединения на основе их константы распределения ( K , который совпадает с коэффициентом распределения). Было показано, что система растворителей, состоящая из бензола, н -гексана, метанола и воды, разделяет смеси органических кислот. [7] Примечательно, что математическая теория развивалась рука об руку с развитием приложений. [8] [9] Крейг продолжал развивать этот метод разделения, тестируя различные соединения, [10] разрабатывая двухфазные системы растворителей, [11] и, что наиболее важно, разрабатывая коммерчески жизнеспособный инструмент. [12] [13]
Метод ПЗС использовался во многих известных разделениях, таких как пенициллин , [14] полициклические ароматические углеводороды , [15] инсулин , [16] желчные кислоты , [17] рибонуклеиновые кислоты , [18] таксол , [19] антибиотики рода Streptomyces . [20] и многие другие антибиотики. [21]