Корамзин
Заброшенный экспериментальный препарат от рака

Корамзин ( SBP002 ) был экспериментальным препаратом для лечения рака, который был оценен в предварительных клинических испытаниях, но был прекращен компанией Solbec Pharmaceuticals Ltd после того, как результаты оказались недостаточными для привлечения инвестиционного капитала для продолжения его разработки .

Состав

Корамзин — химиотерапевтическое и иммуномодулирующее средство, основными ингредиентами которого являются два гликоалкалоида соласодина , соласонин и соламаргин , которые получают из растения Solanum linnaeanum (дьявольское яблоко).

История

Изучение гликоалкалоидов как потенциальных противораковых средств началось с исследователя из Квинсленда Билла Чама в конце 1970-х годов. Чам слышал от фермеров сообщения о том, что местное применение растения «Дьявольское яблоко» эффективно замедляет рост различных видов рака кожи у лошадей и крупного рогатого скота. [ необходима цитата ]

Исследования на животных [1] [2] и исследования in vitro [3] показали положительные результаты, однако Чам решил сосредоточить свои усилия на разработке смеси гликоалкалоидов, запатентованной как BEC, в качестве местного крема для лечения немеланомного рака кожи . [4] [5] [6]

В 2000 году Solbec Pharmaceuticals Ltd. лицензировала права интеллектуальной собственности на BEC от Cham и после того, как он показал хорошие результаты против мезотелиомы брюшины у животных, Solbec инициировала испытания на людях, которые также дали обнадеживающие результаты. [7] [8] Другие исследователи также продемонстрировали антипролиферативную активность стероидных гликозидов против раковых клеток. [9] [10]

В 2005 и 2006 годах Solbec получил статус орфанного препарата для Корамзина от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения почечно-клеточного рака и злокачественной меланомы соответственно. [11] В 2006 году также были завершены испытания фазы I/IIa и начаты испытания фазы IIb, которые будут направлены на почечно-клеточный рак (стадия III/IV) и злокачественную меланому (стадия III/IV), но в ноябре 2006 года, незадолго до их начала, Solbec отложил испытания из-за опасений со стороны Управления по контролю за лекарственными средствами Австралии (TGA) относительно доклинических данных препарата. План разработки корамзина был одобрен TGA в мае 2007 года, что привело к дальнейшим доклиническим исследованиям, которые были успешно завершены в марте 2008 года. Solbec безуспешно искала делового партнера для дальнейшей разработки корамзина, отказавшись от своей разработки, поскольку они изменили направление компании, а также ее юридическое название в декабре 2008 года после Великой рецессии и кредитного кризиса . [12] Последующая компания вернула лицензию на технологию первоначальному основателю, Биллу Чаму, который производит ее в своей частной компании в Вануату и продает ее по всему миру через Интернет под названием Curaderm BEC5, крем из соласодин рамнозил гликозидов (BEC). Curaderm BEC5 не был одобрен для медицинского использования ни одним регулирующим органом.

Механизм действия

Считается, что кормазин убивает опухолевые клетки путем прямого лизиса клеток , демонстрируя селективность в отношении раковых клеток, в отличие от здоровых клеток, посредством связывающего рамнозу белка. [13] [14] Кормазин также обладает потенциалом модулировать выработку интерлейкина-6 . [15]

Ссылки

  1. ^ Cham BE, Gilliver M, Wilson L (1987). «Противоопухолевые эффекты гликоалкалоидов, выделенных из Solanum sodomaeum». Planta Med . 53 (1): 34– 6. doi :10.1055/s-2006-962612. PMID  3575510.
  2. ^ Cham BE, Daunter B (1990). "Гликозиды соласодина. Избирательная цитотоксичность для раковых клеток и ингибирование цитотоксичности рамнозой у мышей с саркомой 180". Cancer Lett . 55 (3): 221– 5. doi :10.1016/0304-3835(90)90122-E. PMID  2257540.
  3. ^ Cham BE, Daunter B (1990). «Гликозиды соласодина. Преимущественная цитотоксичность in vitro для человеческих раковых клеток». Cancer Letters . 55 (3): 209– 20. doi :10.1016/0304-3835(90)90121-D. PMID  2257539.
  4. ^ Cham BE, Daunter B, Evans RA (1991). «Местное лечение злокачественных и предраковых поражений кожи очень низкими концентрациями стандартной смеси (BEC) гликозидов соласодина». Cancer Lett . 59 (3): 183– 92. doi :10.1016/0304-3835(91)90140-D. PMID  1913614.
  5. ^ Панджаби С., Кук Л.Дж., Керси П., Маркс Р., Церио Р. (2008). «Соласодиновые гликоалкалоиды: новая местная терапия базальноклеточной карциномы. Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, параллельно-групповое, многоцентровое исследование». Int J Dermatol . 47 (1): 78– 82. doi : 10.1111/j.1365-4632.2007.03363.x . PMID  18173610. S2CID  21599807.[ мертвая ссылка ‍ ]
  6. ^ Solbec Pharmaceuticals. Получено 15 октября 2008 г. Архивировано 24 июня 2008 г. на Wayback Machine
  7. ^ Амальфи, Кармело (2006-07-06). «Маленькая мышь, которая не хотела говорить «сдохни». Журнал Cosmos. Архивировано из оригинала 2008-08-28 . Получено 2008-10-15 .
  8. ^ Millward M, Powell A, Tyson S, Daly P, Ferguson R, Carter S (2005). "Испытание фазы I корамзина SBP002 у пациентов с запущенными солидными опухолями. Реферат презентации на ежегодном собрании ASCO 2005 года". J. Clin. Oncol . 23 (16_suppl): 3105. doi :10.1200/jco.2005.23.16_suppl.3105. Архивировано из оригинала 2008-12-02 . Получено 2008-10-15 .
  9. ^ Оно М., Нишимура К., Сузуки К., Фукусима Т., Игоши К., Ёсимицу Х., Икеда Т., Нохара Т. (2006). «Стероидные гликозиды из подземных частей Solanum sodomaeum». Chem Pharm Bull . 54 (2): 230– 3. doi : 10.1248/cpb.54.230 . PMID  16462070.
  10. ^ Lee KR, Kozukue N, Han JS, Park JH, Chang EY, Baek EJ, Chang JS, Friedman M (2004). «Гликоалкалоиды и метаболиты подавляют рост клеток рака толстой кишки (HT29) и печени (HepG2) человека». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 52 (10): 2832– 9. doi :10.1021/jf030526d. PMID  15137822.
  11. ^ "Разработка продуктов для редких заболеваний и состояний". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 15 октября 2008 г.
  12. ^ "coramsinetechnologylicence2104|09.pdf". [ мертвая ссылка ‍ ]
  13. ^ van der Most RG, Himbeck R, Aarons S, Carter SJ, Larma I, Robinson C, Currie A, Lake RA (2006). «Противоопухолевая эффективность нового химиотерапевтического агента корамзина усиливается при совместном лечении с CpG-содержащими олигодезоксинуклеотидами». J. Immunother . 29 (2): 134– 42. doi :10.1097/01.cji.0000187958.38179.a9. PMID  16531814. S2CID  22198360.
  14. ^ US 7348152, Lipscombe, Richard J; Carthr, Stephen J & Ruane, Michael, "Рамнозосвязывающий белок", опубликовано 25.03.2008 
  15. ^ "Coramsine - Другие приложения". Архивировано из оригинала 19 июля 2008 г. Получено 2008-10-31 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Coramsine&oldid=1244046775"