ЦМВ является членом семейства вирусов herpesviridae и является наиболее распространенной врожденной внутриутробной инфекцией. [3] ЦМВ возникает, когда мать заражается ЦМВ во время беременности и передает его своему нерожденному ребенку . [1] Риск тяжелого заболевания наиболее высок, если мать заражается на ранних сроках беременности; у большинства из них нет никаких симптомов. [2] Диагностика проводится с помощью тестов в первые 3 недели после рождения; предпочтительно по моче, хотя можно использовать слюну и кровь. [1] [2] Вероятность заражения снижается, если мыть руки и избегать контакта со слюной или мочой очень маленьких детей. [1]
Во всем мире это заболевание распространено и, вероятно, недооценено. [4]
Презентация
Для младенцев, инфицированных матерями до рождения, существуют два потенциально неблагоприятных сценария:
Генерализованная инфекция может возникнуть у младенца и вызвать осложнения, такие как низкий вес при рождении , микроцефалия , судороги , петехиальная сыпь, похожая на сыпь «черничного кекса» при синдроме врожденной краснухи , и умеренная гепатоспленомегалия (с желтухой ). Хотя тяжелые случаи могут быть фатальными, при поддерживающем лечении большинство младенцев с ЦМВИ выживают. Однако от 80% до 90% будут иметь осложнения в течение первых нескольких лет жизни, которые могут включать потерю слуха, ухудшение зрения и различные степени неспособности к обучению . [ необходима цитата ]
Еще от 5% до 10% младенцев, инфицированных, но не имеющих симптомов при рождении, впоследствии будут иметь различные степени нарушений слуха и психических или координационных проблем. ЦМВИ является наиболее распространенной причиной негенетической сенсоневральной потери слуха у детей. Начало потери слуха может произойти в любой момент в детстве, хотя обычно в течение первого десятилетия. Она прогрессирует и может поражать оба уха. Чем раньше мать заражается вирусом во время беременности, тем серьезнее последствия для плода, аналогично частота SNHL зависит от того, в каком триместре беременности произошло заражение ЦМВИ. Вирус является причиной 20% сенсоневральной потери слуха у детей. [5] [3]
Эти риски, по-видимому, связаны почти исключительно с женщинами, которые ранее не были инфицированы ЦМВ и которые впервые заражаются этим вирусом во время беременности. По-видимому, существует небольшой риск осложнений, связанных с ЦМВ, для женщин, которые были инфицированы по крайней мере за 6 месяцев до зачатия. Для этой группы, которая составляет от 50% до 80% женщин детородного возраста, уровень заражения новорожденных ЦМВ составляет 1%, и у этих младенцев, по-видимому, нет никаких серьезных заболеваний или отклонений. [6]
Вирус также может передаваться младенцу при родах через контакт с генитальными выделениями или позже в младенчестве через грудное молоко. Однако эти инфекции обычно приводят к незначительному или отсутствию клинического заболевания у младенца. ЦМВ также может передаваться через переливание крови и тесный контакт с большими группами детей. [7]
Подводя итог, можно сказать, что во время беременности, когда женщина, которая никогда не имела ЦМВ-инфекции, заражается ЦМВ, существует риск того, что после рождения у младенца могут возникнуть осложнения, связанные с ЦМВ, наиболее распространенными из которых являются потеря слуха, нарушение зрения или снижение умственных и двигательных способностей. С другой стороны, у здоровых младенцев и детей, которые приобретают ЦМВ после рождения, мало симптомов или осложнений, если они вообще есть. Однако младенцы, родившиеся недоношенными и инфицированные ЦМВ после рождения (особенно через грудное молоко [8] ), могут испытывать когнитивные и двигательные нарушения в более позднем возрасте. [9] [10]
Симптомы, связанные с ЦМВИ, такие как потеря слуха, могут привести к дальнейшей задержке развития. Задержка общего речевого и языкового развития чаще встречается у детей с ЦМВИ. [11] Было обнаружено, что у детей с симптоматическим ЦМВИ наблюдается более высокая частота долгосрочных неврологических и нейроразвивающих осложнений, чем у детей с фетальным алкогольным синдромом или синдромом Дауна. [7]
У людей, инфицированных ЦМВ, вырабатываются антитела к нему, сначала IgM, позже IgG, указывающие на текущую инфекцию и иммунитет соответственно. Вирус можно диагностировать путем вирусной изоляции или с использованием образцов крови, мочи или слюны. [3]
При заражении ЦМВ у большинства женщин нет никаких симптомов, но у некоторых могут быть симптомы, напоминающие мононуклеоз. Женщины, у которых во время беременности развивается заболевание, похожее на мононуклеоз, должны проконсультироваться со своим врачом. [ необходима цитата ]
Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) не рекомендуют проводить рутинный скрининг матери на ЦМВ-инфекцию во время беременности, поскольку не существует теста, который может окончательно исключить первичную ЦМВ-инфекцию во время беременности. Женщины, обеспокоенные ЦМВ-инфекцией во время беременности, должны практиковать меры профилактики ЦМВ. Учитывая, что вирус ЦМВ присутствует в слюне, моче, слезах, крови, слизи и других жидкостях организма, частое мытье рук с мылом и водой важно после контакта с подгузниками или оральными выделениями, особенно если ребенок находится в детском саду или регулярно взаимодействует с другими маленькими детьми. [ необходима цитата ]
Диагноз врожденной ЦМВ-инфекции может быть поставлен, если вирус обнаружен в моче, слюне, крови или других тканях тела младенца в течение первой недели после рождения. Тесты на антитела не могут быть использованы для диагностики врожденной ЦМВ; диагноз может быть поставлен только в том случае, если вирус обнаружен в течение первой недели жизни. Врожденную ЦМВ нельзя диагностировать, если младенца тестируют более чем через неделю после рождения. [ необходима цитата ]
Визуально здоровые младенцы не проходят плановое тестирование на ЦМВ-инфекцию, хотя только у 10–20% будут проявляться признаки инфекции при рождении [ нужна цитата ] хотя до 80% могут проявлять признаки пренатальной инфекции в более позднем возрасте. Если беременная женщина узнает, что она впервые заразилась ЦМВ во время беременности, она должна проверить своего ребенка на ЦМВ как можно скорее после рождения. [ нужна цитата ]
Лечение ЦМВИ должно начинаться в возрасте 1 месяца и продолжаться в течение 6 месяцев. Варианты лечения — внутривенный ганцикловир и пероральный валганцикловир. После постановки диагноза важно дополнительно исследовать любые возможные признаки заболевания органов-мишеней и симптомы с помощью анализов крови, визуализации, офтальмологических тестов и тестов на слух. [5]
Профилактика
Рекомендации для беременных женщин в отношении ЦМВИ: [ необходима ссылка ]
Во время беременности соблюдайте правила личной гигиены, особенно мойте руки с мылом и водой после контакта с подгузниками или выделениями из полости рта (особенно с ребенком, который находится в детском саду). Следует избегать совместного использования пищи, столовых приборов для еды и питья, а также контакта со слюной малышей.
Женщины, у которых во время беременности развилось заболевание, похожее на мононуклеоз, должны пройти обследование на наличие ЦМВИ и получить консультацию о возможных рисках для будущего ребенка.
Лабораторное исследование на антитела к ЦМВ может быть проведено для определения того, была ли у женщины уже инфекция ЦМВ.
Обнаружение ЦМВ из шейки матки или мочи женщины во время или до родов не является основанием для проведения кесарева сечения.
Нет необходимости проводить скрининг на ЦМВ или исключать детей, выделяющих ЦМВ, из школ или учреждений, поскольку вирус часто обнаруживается у многих здоровых детей и взрослых.
В нескольких исследованиях было показано, что лечение гипериммунным глобулином у матерей с первичной ЦМВ-инфекцией эффективно для профилактики врожденных заболеваний. [13] [14] [15] [16] Одно исследование не показало значительного снижения риска врожденной цитомегаловирусной инфекции. [17]
Уход за детьми
Большинство здоровых людей, работающих с младенцами и детьми, не подвергаются особому риску заражения ЦМВ. Однако для женщин детородного возраста, которые ранее не были инфицированы ЦМВ, существует потенциальный риск для развивающегося будущего ребенка (риск описан выше в разделе «Беременность»). Контакт с детьми, которые находятся в детском саду, где ЦМВ-инфекция обычно передается среди маленьких детей (особенно малышей), может быть источником воздействия ЦМВ. Поскольку ЦМВ передается через контакт с инфицированными жидкостями организма, включая мочу и слюну, поставщики услуг по уходу за детьми (имеются в виду работники детских садов, учителя специального образования, а также матери) должны быть осведомлены о рисках заражения ЦМВ и мерах предосторожности, которые они могут предпринять. [18] Работники детских садов, по-видимому, подвергаются большему риску, чем работники больниц и другие поставщики медицинских услуг, и это может быть отчасти связано с повышенным вниманием к личной гигиене в условиях медицинского обслуживания. [ необходима цитата ]
Рекомендации для лиц, осуществляющих уход за младенцами и детьми:
Сотрудники должны быть информированы о ЦМВИ, путях его передачи и правилах гигиены, таких как мытье рук, которые минимизируют риск заражения. [ необходима цитата ]
Восприимчивых небеременных женщин, работающих с младенцами и детьми, не следует регулярно переводить на другие рабочие места. [ необходима цитата ]
Беременные женщины, работающие с младенцами и детьми, должны быть проинформированы о риске заражения ЦМВИ и возможных последствиях для будущего ребенка. [ необходима цитата ]
Регулярное лабораторное тестирование на антитела к ЦМВ у работниц не рекомендуется из-за высокой распространенности этого заболевания, но может проводиться для определения их иммунного статуса. [ необходима цитата ]
Эпидемиология
Во всем мире приблизительно 1 из 100–500 младенцев рождается с врожденным ЦМВИ. Примерно у 1 из 3000 проявятся симптомы, а 1 из 7000 умрет. [19]
Врожденная инфекция ЦМВИ возникает, когда у матери есть первичная инфекция (или реактивация) во время беременности. Из-за более низкой серопревалентности ЦМВИ в промышленно развитых странах и более высоких социально-экономических группах врожденные инфекции на самом деле менее распространены в более бедных сообществах, где больше женщин детородного возраста уже являются серопозитивными. В промышленно развитых странах до 8% серонегативных по ЦМВИ матерей заражаются первичной инфекцией ЦМВИ во время беременности, из которых примерно 50% передадут ее плоду. [20] От 10 до 15% инфицированных плодов затем рождаются с симптомами, [5] которые могут включать пневмонию, желудочно-кишечные, ретинальные и неврологические заболевания. [21] [22] У 10–15% бессимптомных младенцев развиваются долгосрочные неврологические эффекты. SNHL обнаруживается у 35% детей с ЦМВИ, когнитивные нарушения обнаруживаются у 66% детей с ЦМВИ, а смерть наступает у 4% детей. [3] Инфекция ЦМВИ встречается примерно у 1% всех новорожденных, а те, кто не инфицирован врожденно, заражаются инфекцией, возможно, через грудное молоко. [23] [24] [25] Другими источниками неонатальной инфекции являются биологические жидкости, которые, как известно, содержат высокие титры у выделяющих вирус лиц: слюна (<10 7 копий/мл) и моча (<10 5 копий/мл) [26] [27] кажутся распространенными путями передачи.
Частота первичной инфекции ЦМВ у беременных женщин в США колеблется от 1% до 3%. Здоровые беременные женщины не подвергаются особому риску заболевания ЦМВ-инфекцией. При заражении ЦМВ у большинства женщин нет никаких симптомов, и очень немногие имеют заболевание, напоминающее инфекционный мононуклеоз . Именно их развивающиеся плоды могут быть подвержены риску врожденной ЦМВ-болезни. ЦМВ остается самой важной причиной врожденной вирусной инфекции в США. ЦМВ является наиболее распространенной причиной врожденной инфекции у людей, а внутриутробные первичные инфекции встречаются чаще, чем другие известные инфекции и синдромы, включая синдром Дауна, фетальный алкогольный синдром, расщепление позвоночника и детский ВИЧ/СПИД. [ необходима цитата ]
Ссылки
^ abcdefgh "Предотвратить распространение ЦМВ". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 27 мая 2022 г. Получено 26 августа 2023 г.
^ abcd Добби, Эллисон М. (2017). «Оценка и лечение врожденной потери слуха, связанной с цитомегаловирусом». Current Opinion in Otolaryngology & Head and Neck Surgery . 25 (5): 390–395. doi :10.1097/moo.00000000000000401. ISSN 1068-9508. PMID 28857892.
^ Ssentongo, P; Hehnly, C; Birungi, P; Roach, MA; Spady, J; Fronterre, C; Wang, M; Murray-Kolb, LE; Al-Shaar, L; Chinchilli, VM; Broach, JR; Ericson, JE; Schiff, SJ (2 августа 2021 г.). «Врожденное бремя цитомегаловирусной инфекции и эпидемиологические факторы риска в странах с универсальным скринингом: систематический обзор и метаанализ». JAMA Network Open . 4 (8): e2120736. doi :10.1001/jamanetworkopen.2021.20736. PMC 8383138. PMID 34424308 .
^ abc Лим, Йинру; Лайалл, Гермиона (2017). «Врожденный цитомегаловирус – кого, когда, чем и почему лечить?». Журнал инфекций . 74 (1): S89–S94. doi :10.1016/s0163-4453(17)30197-4. ISSN 0163-4453. PMID 28646968.
^ ab Coleman, J. L; Steele, R. W (2017). «Профилактика врожденной цитомегаловирусной инфекции». Клиническая педиатрия . 56 (12): 1085–1084. doi :10.1177/0009922817724400. PMID 28825308. S2CID 39691206.
^ Maschmann, J.; Hamprecht, K.; Dietz, K.; Jahn, G.; Speer, CP (2001). «Цитомегаловирусная инфекция у детей с крайне низкой массой тела при рождении через грудное молоко». Clinical Infectious Diseases . 33 (12): 1998–2003. doi : 10.1086/324345 . PMID 11712092.
^ Брехт, К; Гельц, Р; Бевот, А; Крегелох-Манн, И; Вильке, М; Лидзба, К (2015). «Постнатальная инфекция цитомегаловируса человека у недоношенных детей имеет долгосрочные нейропсихологические последствия». Журнал педиатрии . 166 (4): 834–9.e1. doi :10.1016/j.jpeds.2014.11.002. PMID 25466679.
^ Bevot, Andrea; Hamprecht, Klaus; Krägeloh-Mann, Ingeborg; Brosch, Sibylle; Goelz, Rangmar; Vollmer, Brigitte (1 апреля 2012 г.). «Долгосрочные результаты у недоношенных детей с инфекцией цитомегаловируса человека, переданной через грудное молоко». Acta Paediatrica . 101 (4): e167–e172. doi :10.1111/j.1651-2227.2011.02538.x. PMID 22111513. S2CID 29018739.
^ Korndeval, Marjolein J Oudesluys-Murphy, Anne Marie Kroes, Aloys CM Vossen, Ann CTM de Melker, Hester E (декабрь 2017 г.). «Врожденная цитомегаловирусная инфекция: развитие ребенка, качество жизни и влияние на повседневную жизнь». The Pediatric Infectious Disease Journal . 36 (12): 1141–1147. doi :10.1097/INF.0000000000001663. OCLC 1018138960. PMID 28650934. S2CID 20122101.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Suksumek, N; Scott, JN; Chadha, R; Yusuf, K (июль 2013 г.). «Внутрижелудочковое кровоизлияние и множественные внутричерепные кисты, связанные с врожденной цитомегаловирусной инфекцией». Журнал клинической микробиологии . 51 (7): 2466–8. doi :10.1128/JCM.00842-13. PMC 3697656. PMID 23678057 .
^ Нигро, Г.; Адлер, С.П.; Ла Торре, Р.; Бест, А.М. (2005). «Пассивная иммунизация во время беременности при врожденной цитомегаловирусной инфекции». N. Engl. J. Med . 353 (13): 1350–1362. doi : 10.1056/nejmoa043337 . PMID 16192480.
^ Висентин, С.; Манара, Р.; Миланезе, Л.; Да Ройт, А.; Сальвиато, Э.; Читтон, В.; Магно, Ф. М.; Морандо, К. (2012). «Ранняя первичная цитомегаловирусная инфекция во время беременности: материнская гипериммуноглобулиновая терапия улучшает исходы среди младенцев в возрасте 1 года». Clin Infect Dis . 55 (4): 497–503. doi : 10.1093/cid/cis423 . PMID 22539662.
^ Нигро, Г.; Адлер, СП; Паррути, Г.; Анчески, ММ; Коклит, Э.; Пезоне, И.; Ди Ренцо, ГЦ (2012). «Иммуноглобулиновая терапия цитомегаловирусной инфекции плода, возникающей в первой половине беременности — исследование случай-контроль исхода у детей». J Infect Dis . 205 (2): 215–227. doi : 10.1093/infdis/jir718 . PMID 22140265.
^ Buxmann, H.; Stackelberg, OM; Schlosser, RL; Enders, G.; Gonser, M.; Meyer-Wittkopf, M.; Hamprecht, K.; Enders, M. (2012). «Использование гипериммуноглобулина цитомегаловируса для профилактики врожденного цитомегаловирусного заболевания: ретроспективный анализ». J Perinat Med . 40 (4): 439–446. doi : 10.1515/jpm-2011-0257 . PMID 22752777.
^ Пикеринг, Ларри; Бейкер, Кэрол; Кимберлин, Дэвид; Лонг, Сара (2012). Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям 2012 года (PDF) (29-е изд.). Элк-Гроув-Виллидж, Иллинойс: Американская академия педиатрии. стр. 145. ISBN978-1-58110-703-6. Получено 20 ноября 2016 г.
^ Батлер, Деклан (5 июля 2016 г.). «Зика повышает значимость более распространенного вируса врожденных дефектов». Nature . 535 (17): 17. Bibcode :2016Natur.535...17B. doi : 10.1038/535017a . PMID 27383962.
^ Адлер, Стюарт П. (декабрь 2005 г.). «Скрининг на врожденный цитомегаловирус». Журнал детских инфекционных заболеваний . 24 (12): 1105–1106. doi :10.1097/00006454-200512000-00016. PMID 16371874.
^ Барри Шуб; Цукерман, Ари Дж.; Банатвала, Джангу Э.; Гриффитс, Пол Э. (2004). "Глава 2C Цитомегаловирус". Принципы и практика клинической вирусологии . Чичестер: John Wiley & Sons . стр. 85–122. ISBN978-0-470-84338-3.
^ Vancíková Z, Dvorák P (2001). «Цитомегаловирусная инфекция у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных лиц — обзор». Curr. Drug Targets Immune Endocr. Metabol. Disord . 1 (2): 179–87. doi :10.2174/1568008013341334. PMID 12476798.
^ Kerrey BT, Morrow A, Geraghty S, Huey N, Sapsford A, Schleiss MR (2006). «Грудное молоко как источник заражения цитомегаловирусом (ЦМВИ) у недоношенного ребенка с синдромом сепсиса: обнаружение методом ПЦР в реальном времени». J. Clin. Virol . 35 (3): 313–6. doi :10.1016/j.jcv.2005.09.013. PMID 16300992.
^ Schleiss MR; Dror, Yigal (2006). «Роль грудного молока в приобретении цитомегаловирусной инфекции: последние достижения». Curr. Opin. Pediatr . 18 (1): 48–52. doi :10.1097/01.mop.0000192520.48411.fa. PMID 16470162. S2CID 37437573.
^ Schleiss MR (2006). «Приобретение цитомегаловирусной инфекции человека у младенцев через грудное молоко: естественная иммунизация или повод для беспокойства?». Rev. Med. Virol . 16 (2): 73–82. doi :10.1002/rmv.484. PMID 16287195. S2CID 31680652.
^ Кернс AM, Тернер AJ, Элтрингем GJ, Фримен R (2002). «Быстрое обнаружение и количественное определение ДНК ЦМВ в моче с использованием ПЦР в реальном времени на основе LightCycler». J. Clin. Virol . 24 (1–2): 131–4. doi :10.1016/S1386-6532(01)00240-2. PMID 11744437.
^ Yoshikawa T, Ihira M, Taguchi H, Yoshida S, Asano Y (2005). «Анализ выделения 3 бета-герпесвирусов в слюне пациентов с заболеваниями соединительной ткани». J. Infect. Dis . 192 (9): 1530–6. doi : 10.1086/496890 . PMID 16206067.