Компонент комплемента 9 ( C9 ) представляет собой белок MACPF , участвующий в системе комплемента , которая является частью врожденной иммунной системы . [5] После активации около 12-18 молекул C9 полимеризуются, образуя поры в мембранах клеток- мишеней , вызывая лизис и гибель клеток. [6] C9 является одним из членов комплекса атаки мембраны комплемента (MAC), который также включает компоненты комплемента C5b , C6 , C7 и C8 . [7] [8] [9] Образование MAC происходит тремя различными путями: классическим, альтернативным и лектиновым. [7] Образование пор C9 является важным способом, с помощью которого бактериальные клетки погибают во время инфекции, и клетка-мишень часто покрывается несколькими MAC. Клиническим проявлением дефицита C9 является инфекция грамотрицательной бактерией Neisseria meningitidis . [10]
Структура
Гены C9 включают 11 экзонов и 10 интронов , если они обнаружены у рыб. [11] У рыб печень является местом, где производится и экспрессируется большинство компонентов комплемента, но C9 также может быть обнаружен в других тканях. [11] Это одноцепочечный гликопротеин с четырехдоменной структурой, организованной в глобулярный пучок. [10] [11]
Образование пор
Формирование MAC начинается со сборки тетрамерного комплекса с компонентами комплемента C6, C7, C8 и C5b. [12] Заключительный этап MAC на поверхности клеток-мишеней включает полимеризацию молекул C9, связанных с C5b8, образуя C5b-9. [8] [10] [11] Молекулы C9 позволяют образовываться цилиндрическим, асимметричным трансмембранным порам. Весь комплекс принадлежит к суперсемейству MAC/perforin-like (MACPF)/CDC. [6] Формирование пор включает связывание молекул C9 с целевой мембраной, мембранные молекулы формируют форму препоры и конформационные изменения в TMH1, первой трансмембранной области, и TMH2, второй трансмембранной области. [8] Формирование пор приводит к уничтожению чужеродных патогенов и инфицированных клеток-хозяев.
Связь с процессом старения
Было обнаружено, что C9 является наиболее низкоэкспрессированным сывороточным белком у мужчин, достигших долголетия, по сравнению с мужчинами, которым это не удалось. [13]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000113600 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022149 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Lint TF, Zeitz HJ, Gewurz H (ноябрь 1980 г.). «Наследственный дефицит девятого компонента комплемента у человека». Журнал иммунологии . 125 (5): 2252–7. doi : 10.4049/jimmunol.125.5.2252 . PMID 7430628.
^ ab Dudkina NV, Spicer BA, Reboul CF, Conroy PJ, Lukoyanova N, Elmlund H, et al. (Февраль 2016). "Структура компонента поли-C9 комплекса атаки мембраны комплемента". Nature Communications . 7 (1): 10588. Bibcode :2016NatCo...710588D. doi :10.1038/ncomms10588. PMC 4742998 . PMID 26841934.
^ ab Mohapatra A, Das S, Dey S, Sahoo PK (апрель 2020 г.). «Молекулярная характеристика и анализ индуцированной экспрессии терминального компонента комплемента C9 у rohu, Labeo rohita». Aquaculture Research . 51 (4): 1415–1427. doi : 10.1111/are.14487 . ISSN 1355-557X. S2CID 213565293.
^ abc Spicer BA, Law RH, Caradoc-Davies TT, Ekkel SM, Bayly-Jones C, Pang SS и др. (август 2018 г.). «Первая трансмембранная область компонента-9 комплемента действует как тормоз на его самосборку». Nature Communications . 9 (1): 3266. Bibcode :2018NatCo...9.3266S. doi :10.1038/s41467-018-05717-0. PMC 6093860 . PMID 30111885.
^ Wickramaarachchi WD, Wan Q, Lee Y, Lim BS, De Zoysa M, Oh MJ и др. (октябрь 2012 г.). «Геномная характеристика и анализ экспрессии компонента комплемента 9 у каменного леща (Oplegnathus fasciatus)». Fish & Shellfish Immunology . 33 (4): 707–17. doi :10.1016/j.fsi.2012.06.019. PMID 22796422.
^ abc Fu X, Ju J, Lin Z, Xiao W, Li X, Zhuang B и др. (июль 2016 г.). «Целевая делеция компонента комплемента 9 ослабляет опосредованный антителами гемолиз и острый шок, вызванный липополисахаридом (ЛПС) у мышей». Scientific Reports . 6 (1): 30239. Bibcode :2016NatSR...630239F. doi :10.1038/srep30239. PMC 4957234 . PMID 27444648.
^ abcd Li L, Chang MX, Nie P (август 2007 г.). «Молекулярное клонирование, анализ промотора и индуцированная экспрессия гена компонента комплемента C9 у белого амура Ctenopharyngodon idella». Ветеринарная иммунология и иммунопатология . 118 (3–4): 270–82. doi :10.1016/j.vetimm.2007.05.005. PMID 17604124.
^ Fu YW, Zhu CK, Zhang QZ (май 2019 г.). «Молекулярная характеристика и анализ экспрессии компонентов комплемента C3 и C9 у большеротого бронзового пескаря (Coreius guichenoti) в ответ на инфекцию Ichthyophthirius multifiliis». Aquaculture . 506 : 270–279. Bibcode :2019Aquac.506..270F. doi :10.1016/j.aquaculture.2019.03.046. S2CID 133378035.
^ Orwoll E, Wiedrick J, Nielson C и др. (2020). «Протеомная оценка сывороточных биомаркеров долголетия у пожилых мужчин». Aging Cell . 19 (11): e13253. doi : 10.1111/acel.13253 . PMC 7681066. PMID 33078901 .
