токсины Коли
Бактериальные токсины, ранее использовавшиеся в качестве предшественника современной иммунотерапии

Токсины Коли (также называемые токсином Коли , [1] вакциной Коли , [2] вакциной Коли , жидкостью Коли или смешанной бактериальной вакциной ) — это смесь, содержащая токсины, отфильтрованные из убитых бактерий видов Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens , названная в честь Уильяма Коли , хирурга-онколога из Больницы специальной хирургии , который разработал эту смесь в конце 19 века для лечения рака . [3]

Их использование в конце девятнадцатого и начале двадцатого веков стало предшественником современной иммунотерапии рака , хотя в то время механизм их действия не был полностью понят. [4]

Нет никаких доказательств того, что токсины Коли эффективны при лечении рака, и их использование может нанести серьезный вред. [5]

Эффективность

По данным Cancer Research UK , «имеющиеся научные данные в настоящее время не подтверждают утверждения о том, что токсины Коли могут лечить или предотвращать рак». [5] Люди с раком, которые принимают токсины Коли вместе с традиционными методами лечения рака или используют их в качестве замены этим методам лечения, рискуют серьезно навредить своему здоровью. [5]

История

Бактериальная иммунотерапия для лечения рака использовалась на протяжении всей истории, самые ранние случаи датируются примерно 2600  годом до нашей эры . [6] Египетский врач Имхотеп лечил опухоли припаркой с последующим разрезом, чтобы способствовать развитию инфекции в желаемом месте и вызвать регрессию опухолей. В 13 веке у Св. Перегрина наблюдалась спонтанная регрессия опухоли после того, как опухоль была инфицирована. В 18 и 19 веках преднамеренное инфицирование опухолей было стандартным лечением, при котором хирургические раны оставляли открытыми, чтобы способствовать развитию инфекции. На протяжении всего периода врачи сообщали об успешном лечении рака путем воздействия на опухоль инфекции, включая отчет французского врача Дюссосуа, который покрыл изъязвленную карциному молочной железы тканью, пропитанной гангренозными выделениями, что привело к исчезновению опухоли. [7] [8] [9] Наблюдения за связью между инфекцией и регрессией рака относятся как минимум к 18 веку. [10] [11] Более конкретно, наблюдения очевидной связи между рожей и ремиссией рака появились еще до Коли. [12] Например, Антон Чехов , будучи врачом, зафиксировал такую ​​связь в 1884 году. [13]

Коули начал свои исследования после смерти одного из своих первых пациентов, Элизабет Дэшилл, от саркомы . Дэшилл была близким другом детства Джона Д. Рокфеллера-младшего , который позже указал, что ее смерть была первой причиной, побудившей его к последующему финансированию исследований рака. [14] [4]

Разочарованный этим случаем, последующее исследование Коли привело его к заявлению о доказательствах очевидной связи между инфекцией и регрессией рака, которые он опубликовал в 1891 году. [15] Его первоначальные попытки преднамеренного заражения были неоднозначными, [16] но в 1893 году он начал объединять Streptococcus pyogenes и Serratia marcescens , основываясь на исследованиях GH Roger, указывающих на то, что эта комбинация приводит к большей вирулентности. [17]

Coley опубликовал результаты своей работы в виде серии случаев, что затрудняет их интерпретацию с уверенностью. По данным Американского онкологического общества , «потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, какую пользу, если таковая имеется, эта терапия может принести людям с раком». [18]

Так называемые токсины Коли использовались против различных типов рака с 1893 года [19] по 1963 год. В течение первого десятилетия препарата он был изменен с нефильтрованной смеси убитых бактерий на смесь, отфильтрованную через фарфор, [4], что снизило профиль неблагоприятных эффектов. [4] С 1923 года компания Parke-Davis была единственным коммерческим источником токсинов Коли в Соединенных Штатах . Холл (1997) [4] объясняет, что версии, используемые самим Коли, были изготовлены по индивидуальному заказу, хотя формула препарата никогда не была стандартизирована. [20]

Вслед за скандалом вокруг талидомида и поправкой Кефовера-Харриса 1962 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) присвоило токсинам Коли статус «нового препарата» , что сделало незаконным их назначение вне клинических испытаний . [21] С тех пор было проведено несколько небольших клинических испытаний со смешанными результатами. [22]

Токсины Коли также производились небольшой немецкой фармацевтической компанией Südmedica [23] и продавались под торговым названием Vaccineurin . [24] Однако производство было прекращено к 1990 году из-за отсутствия повторного одобрения Немецкого федерального института лекарственных средств и медицинских изделий .

Обоснование

Было предложено несколько объяснений того, как могут действовать токсины Коули.

Макрофаги

Одно из обоснований утверждает, что макрофаги находятся либо в «режиме восстановления», способствуя росту рака, либо в «режиме защиты», уничтожая рак. Однако макрофаги находятся в «режиме защиты», только если есть какой-то распознанный враг. Поскольку раковая ткань не распознается как враг (а как нормальная ткань организма), необходимо перевести больше макрофагов в «режим защиты», имитируя инфекцию . Имитация инфекции приводит к настоящей лихорадке . В отличие от гипертермии , настоящая лихорадка означает не только нагревание тела, но и более высокую активность иммунной системы . Таким образом, лихорадка рассматривается как предварительное условие для успеха терапии с использованием токсинов Коли. [10] [25] [26]

Фактор некроза опухоли и интерлейкин

Одним из агентов в токсине Коли, который считается биологически активным, является липополисахарид , вызывающий лихорадку. [27] Считается, что возникающая в результате липополисахарида лихорадка увеличивает активность лимфоцитов и повышает фактор некроза опухоли (ФНО). Цунг и Нортон в Surgical Oncology сообщили, что активным агентом считается интерлейкин-12 , а не ФНО. [28]

Стрептокиназа

Другая гипотеза утверждает, что стрептокиназа (вырабатываемая убитыми бактериями вида Streptococcus pyogenes вместе с плазминогеном пациента) является активным агентом токсинов Коли. [29] [30] Эта гипотеза подтверждается тем фактом, что стрептокиназа была связана с успешным лечением облитерирующего тромбангиита . [31]

Дендритные клетки

Сильная лихорадка, возникающая в ответ на жидкость Коли, генерирует воспалительные факторы с костимулирующей активностью, которые активируют покоящиеся дендритные клетки (ДК), что приводит к активации анергических Т-клеток, возможно, достигаемой посредством второго процесса, когда физическое повреждение раковых клеток приводит к внезапному поступлению раковых антигенов в популяцию дендритных клеток. [10] [25]

Доступность

Частная биотехнологическая компания Coley Pharmaceutical Group провела клинические испытания с использованием генетических последовательностей, которые могли способствовать эффективности токсина Коли, и была приобретена компанией Pfizer в январе 2008 года. [32] Кроме того, клиника Waisbren в Висконсине сообщает, что они использовали токсин Коли для лечения пациентов с 1972 года. [33] Токсины Коли, как правило, недоступны там, где требуется одобрение или лицензия (в частности, в США и Германии).

Производители лекарств, включая Pfizer и Sanofi-Aventis , заинтересованы в современных версиях токсинов Coley; [34] Pfizer приобрела Coley Pharmaceutical Group, созданную в 1997 году [35]

Германия

Некоторые врачи-специалисты в Германии применяют токсины Коли к пациентам. Они могут делать это легально, потому что в Германии разрешено производить не одобренные лекарства, хотя их нельзя продавать или раздавать. Врачи могут пойти в специальные лаборатории и производить там токсины Коли своими руками. Токсины Коли по-прежнему могут применяться лицензированным врачом, потому что в Германии существует « Therapiefreiheit » (« свобода терапии »), законное право применять любую терапию, которую врач считает подходящей в свете своих медицинских знаний. Например, доктор Йозеф Иссельс использовал несколько нетрадиционных и спорных методов лечения, включая токсины Коли, для онкологических больных во второй половине 20-го века.

Этот вид терапии предлагается как "Fiebertherapie" ( терапия лихорадки ) или лучше "Aktive Fiebertherapie" (активная терапия лихорадки). Этот термин был введен Э. Герингом в 1985 году. [36] Гипертермическая терапия или термотерапия - это не тот же самый тип лечения, хотя иногда их неправильно называют "терапией лихорадки". [ необходима цитата ]

Профессиональная политика

Согласно статье в журнале Iowa Orthopedic Journal , токсины Коли были отвергнуты медицинским сообществом, несмотря на его сообщения о хороших результатах, поскольку его сообщения не считались заслуживающими доверия. [37] Холл (1997) [4] подробно изучает этот вопрос; одним из аспектов, через которые Холл его изучает, являются многолетние сложные отношения Джеймса Юинга и Уильяма Коли как коллег в одном и том же учреждении. Холл объясняет, что аспекты работы Коли, которые были научно недостаточно подкреплены — акцент на отдельных случаях, отсутствие стандартизированной формулы для приготовления токсинов, отсутствие методологически строгих клинических испытаний и (связанная с этим) проблема плохой воспроизводимости — заставили многих ученых отвергнуть любое использование токсинов Коли как просто чушь. Хотя правда была сложнее, чем признавалось в этом отрицании, фактом является то, что токсины так и не достигли стадии безопасного и эффективного лекарства, и сегодня их использование в качестве альтернативной медицины явно некорректно по той же причине, по которой некорректна маляриотерапия в качестве альтернативной медицины, учитывая то, что человечество теперь знает о молекулярной биологии, чего не было известно, когда были опробованы эти старые методы лечения: даже если определенные виды иммунного воздействия или иммуномодуляции могут давать желаемые иммунотерапевтические эффекты, эти грубые методы индукции такого воздействия или модуляции недостаточно специфичны (недостаточно целенаправленны), наносят слишком много вреда и не работают достаточно последовательно, чтобы принести пользу большинству пациентов, поскольку зависят от идиотипических молекулярных факторов (которые вообще не были поняты, когда эти методы лечения были впервые разработаны, и с которыми даже сегодня разработчикам иммунотерапии все еще нелегко иметь дело).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Thotathil Z, Jameson MB (2007). «Ранний опыт использования новых иммуномодуляторов для лечения рака». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 16 (9): 1391–403. doi :10.1517/13543784.16.9.1391. PMID  17714025. S2CID  33668239.
  2. ^ Taniguchi Y, Nishizawa T, Kouhchi C, et al. (2006). «Идентификация и характеристика липополисахарида в уксуснокислых бактериях». Anticancer Res . 26 (6A): 3997–4002. PMID  17195448.
  3. ^ [1] Пик, Томас Пикеринг, «Хирургия», Longmans, Green and Company, 1899, страницы 250–251. Получено 3 августа 2010 г.
  4. ^ abcdef Холл, Стивен К. (1997). Волнение в крови: жизнь, смерть и иммунная система . Нью-Йорк: Генри Холт. ISBN 0-8050-5841-9.
  5. ^ abc "Что такое токсины Коли для лечения рака?". Cancer Research UK . 22 августа 2012 г. Архивировано из оригинала 17 декабря 2019 г.
  6. ^ Канн и др. (2003). «Доктор Уильям Коли и регрессия опухоли: место в истории или в будущем». Postgraduate Medical Journal .
  7. ^ Куцерова П., Червинкова М. (2016). «Спонтанная регрессия опухоли и роль микробной инфекции – возможности лечения рака». Противораковые препараты . 27 (4): 269–77. doi :10.1097/CAD.00000000000000337. PMC 4777220. PMID  26813865 . 
  8. ^ Джесси Т (2011). «Иммунитет по неспособности: спонтанная регрессия рака». J Nat Sci Biol Med . 2 (1): 43–9. doi : 10.4103/0976-9668.82318 . PMC 3312698. PMID  22470233 . 
  9. ^ Kienle GS (2012). «Лихорадка при лечении рака: терапия Коли и эпидемиологические наблюдения». Glob Adv Health Med . 1 (1): 92–100. doi :10.7453/gahmj.2012.1.1.016. PMC 3833486. PMID  24278806 . 
  10. ^ abc Hobohm, U.: [2] Архивировано 11 декабря 2009 г. в Wayback Machine Лихорадка и рак в перспективе , Cancer Immunol Immunother 2001) 50: 391–396 10.1007/s002620100216
  11. ^ Клиф, Ральф; Хагер, Э. Дитер (15 сентября 2006 г.). «Лихорадка, пирогены и рак». Ландские биологические науки: Кюри . Ландес Бионауки . Проверено 10 октября 2014 г.
  12. ^ В. Буш. Эйнфлюбет фон Эризипель. Berliner Klin Wschr 1866. 3: 245–246.
  13. ^ Грессер I (1987). "А. Чехов, доктор медицины, и токсины Коли". N. Engl. J. Med . 317 (7): 457. doi :10.1056/NEJM198708133170716. PMID  3302707.
  14. ^ "A Commotion in the Blood". The New York Times . Получено 2007-11-10 .
  15. ↑ Coley WB. Анналы хирургии 1891;14:199–200
  16. ^ Маккарти ЭФ (2006). «Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей». Ортопедический журнал Айовы . 26 : 154–8. PMC 1888599. PMID  16789469 . 
  17. ^ Роджер, GH Séances et Mém Soc de Biol Paris 1890; 2: 573–580
  18. ^ "Coley Toxins". Американское онкологическое общество . 1 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 26 апреля 2015 г. Получено 14 апреля 2014 г.
  19. ^ Coley WB. Лечение злокачественных опухолей повторными прививками рожи, с сообщением о десяти оригинальных случаях. Am J Med Sci 1893;105:487–511.
  20. ^ "Лечение рака токсинами Коли" . Получено 2023-04-11 .
  21. ^ "Токсины Коли – Письмо Таунсенда для врачей и пациентов первого века – Найти статьи". Письмо Таунсенда для врачей и пациентов . 2004. Получено 10.11.2007 .
  22. ^ Микробы как враги опухолей? [ нерабочая ссылка ] из Los Angeles Times , опубликовано 18 февраля 2008 г. Доступ 26 марта 2008 г.
  23. ^ Hess, J David. (1997). Могут ли бактерии вызывать рак?: альтернативная медицина сталкивается с большой наукой . Нью-Йорк: New York University Press. стр. 11. ISBN 0-8147-3562-2.
  24. ^ "История и предыстория" . Получено 2007-11-10 .
  25. ^ ab Hobohm, U.: [3] Архивировано 11 декабря 2009 г. в Wayback Machine Fever therapy revisited , British Journal of Cancer (2005) 92, 421 – 425
  26. ^ Hoption Cann S, van Netten J, van Netten C (2003). «Доктор Уильям Коли и регрессия опухоли: место в истории или в будущем». Postgrad Med J . 79 (938): 672–80. doi :10.1093/postgradmedj/79.938.672. PMC 1742910 . PMID  14707241. связь
  27. ^ "Предлагаемый механизм действия" . Получено 2007-11-10 .
  28. ^ Tsung K, Norton JA (2006). «Уроки токсина Коли». Хирургическая онкология . 15 (1): 25–8. doi :10.1016/j.suronc.2006.05.002. PMID  16814541.
  29. ^ Захарски Л., Сукхатме В. (2005). «Повторный взгляд на токсин Коли: иммунотерапия или терапия рака активатором плазминогена?». J Thromb Haemost . 3 (3): 424–7. doi : 10.1111/j.1538-7836.2005.01110.x . PMID  15748226. S2CID  37089721.
  30. ^ Haux J (2001). «Инфекция и рак». Lancet . 358 (9276): 155–6. doi :10.1016/S0140-6736(01)05369-7. PMID  11469250. S2CID  26865958.
  31. ^ Хуссейн EA, эль Дорри A (1993). «Внутриартериальная стрептокиназа как адъювантная терапия при осложненной болезни Бюргера: ранние испытания». Международная хирургия . 78 (1): 54–8. PMID  8473086.
  32. ^ Боррелл, Брендан (2008-02-18). «Рак и бактериальная связь». The Los Angeles Times . Получено 2008-02-17 .
  33. ^ "Waisbren Clinic – Домашняя страница". Архивировано из оригинала 2007-10-12 . Получено 2007-11-10 .
  34. ↑ New York Times: статья о Pfizer и Coley Pharmaceutical Group, 5 октября 2005 г.
  35. ^ news-medical.net: Pfizer приобретает Coley Pharmaceutical Group, 19 ноября 2007 г.
  36. ^ Геринг, Э (1985). «Фибертерапия bei Krebs vernachlässigt» (PDF) . Эрцтль. Практика . 86 : 3377. Архивировано из оригинала (PDF) 17 мая 2014 г. Проверено 16 мая 2014 г.
  37. ^ Маккарти, ЭФ (2006). «Токсины Уильяма Б. Коли и лечение сарком костей и мягких тканей». Ортопедический журнал Айовы . 26 : 154–8. PMC 1888599. PMID  16789469 . 

Больницы

  • Больница специальной хирургии, Уильям Б. Коли, главный хирург, 1925-1933 гг.

Компании

  • MBVax Bioscience Inc
  • Coley Pharmaceutical Group

Научные обзоры

Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Coley%27s_toxins&oldid=1243919583"