Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия
Медицинское состояние
Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия
Другие именаПрогрессирующая наружная офтальмоплегия
СпециальностьОфтальмология 

Хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия ( CPEO ) — это тип глазного расстройства, характеризующийся медленно прогрессирующей неспособностью двигать глазами и бровями. [1] Часто это единственный признак митохондриального заболевания , в этом случае термин CPEO может быть указан в качестве диагноза . У других людей, страдающих митохондриальным заболеванием, CPEO возникает как часть синдрома , затрагивающего более одной части тела, например, синдрома Кернса-Сейра . Иногда CPEO может быть вызвано состояниями, отличными от митохондриальных заболеваний.

Признаки и симптомы

CPEO — редкое заболевание, которое может поражать людей всех возрастов, но обычно проявляется в молодом возрасте. CPEO — наиболее распространенное проявление митохондриальной миопатии , встречающееся примерно в двух третях всех случаев митохондриальной миопатии. У пациентов обычно наблюдается птоз (опущение век). Необходимо исключить другие заболевания, такие как болезнь Грейвса , миастения и глиома, которые могут вызывать внешнюю офтальмоплегию . [ требуется ссылка ]

CPEO сам по себе

CPEO — медленно прогрессирующее заболевание. Оно может начаться в любом возрасте и прогрессировать в течение 5–15 лет. [1] Первый симптом птоза часто остается незамеченным пациентом до тех пор, пока веки не опустятся до такой степени, что возникнет дефект поля зрения. Часто пациенты наклоняют голову назад, чтобы приспособиться к медленно прогрессирующему птозу век. Кроме того, по мере того, как птоз становится полным, пациенты начинают использовать лобную мышцу (мышцу лба), чтобы поднять веки. Птоз обычно двусторонний, но может быть односторонним в течение месяцев или лет, прежде чем вовлекается другое веко. [ необходима цитата ]

Офтальмоплегия (неспособность или затруднение двигать глазом) обычно симметрична, поэтому у пациентов не наблюдается диплопия (двоение в глазах). Прогрессирующая офтальмоплегия часто остается незамеченной до тех пор, пока снижение подвижности глаз не ограничит периферическое зрение. Часто кто-то другой указывает пациенту на нарушение зрения. Пациенты двигают головой, чтобы приспособиться к потере периферического зрения, вызванной невозможностью отводить или приводить глаз. Затрагиваются все направления взгляда; однако взгляд вниз, по-видимому, лучше всего сохраняется. Это контрастирует с прогрессирующим надъядерным параличом (ПНП), который обычно влияет на вертикальный взгляд и сохраняет горизонтальный взгляд. [ необходима цитата ]

Митохондриальная ретинопатия была описана при CPEO, которая представлена ​​спектром различных фенотипов сетчатки. Это включает в себя легкие, очаговые пигментные аномалии при офтальмоскопии и распространенные гранулярные пигментированные изменения глазного дна. Легкая, бессимптомная ретинопатия может быть недооценена; тяжелая ретинопатия может быть связана со значительной потерей зрения. [2]

Происходит вместе с CPEO

Слабость групп экстраокулярных мышц, включая круговую мышцу глаза, а также лицевые мышцы и мышцы конечностей, может присутствовать у 25% пациентов с CPEO. В результате слабости круговой мышцы глаза пациенты могут страдать от экспозиционной кератопатии (повреждения роговицы) из-за невозможности плотно закрыть глаза. Слабость лобной мышцы может усугубить птоз век с невозможностью компенсировать птоз. Могут быть задействованы лицевые мышцы, что приводит к атрофии групп лицевых мышц, создавая тонкое, невыразительное лицо, у некоторых возникают трудности с жеванием. Слабость шеи, плеч и конечностей с атрофией может поражать некоторых пациентов и может быть легкой или тяжелой. [ необходима цитата ]

Легкое нарушение зрения наблюдалось у 95% пациентов, которых оценивали с помощью индекса зрительной функции (VF-14). [3]

Цилиарные мышцы , контролирующие форму хрусталика, и мышцы радужной оболочки часто не затрагиваются CPEO. [ необходима цитата ]

Дополнительные симптомы различны и могут включать непереносимость физических нагрузок, катаракту , потерю слуха, сенсорную аксональную невропатию, атаксию , клиническую депрессию, гипогонадизм и паркинсонизм . [ необходима ссылка ]

Синдром Кернса-Сейра характеризуется началом в возрасте до 15 лет CPEO, блокадой сердца и пигментной ретинопатией. [1]

Генетика

Митохондриальная ДНК , которая передается от матери, кодирует белки, которые имеют решающее значение для дыхательной цепи, необходимой для производства аденозинтрифосфата (АТФ). Делеции или мутации сегментов мтДНК приводят к дефектной функции окислительного фосфорилирования. Это может быть очевидно в высокоокислительных тканях, таких как скелетные мышцы и сердечная ткань. Однако экстраокулярные мышцы содержат объем митохондрий, который в несколько раз больше, чем любая другая группа мышц. Таким образом, это приводит к преимущественным глазным симптомам CPEO. [ необходима цитата ]

Существует несколько аномалий мтДНК, которые вызывают CPEO. Одна мутация расположена в консервативной области митохондриальной тРНК в нуклеотиде 3243, в котором происходит переход нуклеотида A в G. Эта мутация связана как с CPEO, так и с митохондриальной энцефаломиопатией, лактатацидозом и инсультоподобными эпизодами (MELAS). [4] Распространенная делеция, обнаруженная у трети пациентов с CPEO, представляет собой сегмент из 4977 пар оснований, обнаруженный между повтором из 13 пар оснований. [ требуется ссылка ]

МтДНК, которая затронута, может быть единичной или множественной точечной делецией с сопутствующими делециями ядерной ДНК. Одно исследование показало, что делеция мтДНК, наблюдаемая у пациентов с CPEO, также имела сопутствующую делецию ядерной ДНК гена Twinkle , который кодирует определенный митохондриальный белок; Twinkle. [5]

То, затронута ли ткань, коррелирует с количеством окислительных потребностей по отношению к количеству делеции мтДНК. [ необходима цитата ] В большинстве случаев ПЭО возникает из-за спорадической делеции или дупликации в митохондриальной ДНК. [6] Однако передача от матери к потомству наблюдается только в немногих случаях. Может иметь место как аутосомно-доминантное , так и аутосомно-рецессивное наследование, причем аутосомно-рецессивное наследование является более тяжелым. Доминантные и рецессивные формы ПЭО могут быть вызваны генетическими мутациями в генах ANT1 , POLG , POLG2 и PEO1 . [7] [8]

Диагноз

Пример рваных красных волокон

Важно дифференцировать CPEO от других патологий, которые могут вызывать офтальмоплегию. Существуют специальные методы лечения, используемые для этих патологий. [ необходима цитата ]

CPEO диагностируется с помощью биопсии мышц. При исследовании мышечных волокон, окрашенных трихромом Гёмёри , можно увидеть скопление увеличенных митохондрий. Это приводит к темно-красному окрашиванию мышечных волокон, получившему название «рваные красные волокна». В то время как рваные красные волокна наблюдаются при нормальном старении, их количество, превышающее нормальное старение, дает диагноз митохондриальной миопатии. [ необходима цитата ] Полимеразная цепная реакция (ПЦР) из образца крови или мышечной ткани может определить мутацию мтДНК. [ необходима цитата ]

Повышенный уровень антител к ацетилхолиновым рецепторам, который обычно наблюдается при миастении, наблюдался у некоторых пациентов с митохондриальной офтальмоплегией. [9] Важно провести расширенное обследование глаз, чтобы определить, есть ли пигментная ретинопатия, которая может указывать на синдром Кернса-Сейра , связанный с сердечными аномалиями. [ требуется ссылка ]

МРТ может быть полезной в диагностике, в одном исследовании объемы медиальной прямой мышцы, латеральной прямой мышцы и нижней прямой мышцы при CPEO не были меньше нормы (в отличие от глубокой атрофии, типичной для нейрогенного паралича). Хотя объемы комплекса верхней прямой мышцы-леватора и верхней косой мышцы были значительно уменьшены. [10]

Уход

В настоящее время не существует определенного лечения для улучшения мышечной слабости CPEO. Лечение, используемое для лечения других патологий, вызывающих офтальмоплегию, не показало своей эффективности. [ необходима цитата ] Экспериментальное лечение тетрациклином использовалось для улучшения подвижности глаз у одного пациента. [11] Коэнзим Q 10 также использовался для лечения этого состояния. [12] Однако большинство нейроофтальмологов не приписывают никакого лечения. [ необходима цитата ]

Птоз, связанный с CPEO, можно исправить с помощью хирургического вмешательства по поднятию век, [13] однако из-за слабости круговых мышц глаза необходимо соблюдать осторожность, чтобы не поднять веки слишком высоко, что приведет к невозможности закрыть их. Это приводит к кератопатии. Поэтому операцию на веках следует проводить редко и только нейроофтальмологу, знакомому с этим заболеванием. [ необходима цитата ]

Наиболее распространенным проявлением косоглазия является экзотропия с большим углом, которую можно лечить с помощью максимальной двусторонней хирургии глаза, но из-за прогрессирующего характера заболевания косоглазие может рецидивировать. [14] Те, у кого диплопия является результатом асимметричной офтальмоплегии, могут быть скорректированы с помощью призм или хирургического вмешательства для создания лучшего выравнивания глаз. [ необходима цитата ]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Джон П. Уитчер; Пол Риордан-Ева (2007-10-18). Общая офтальмология Вогана и Эсбери (17-е изд.). McGraw-Hill Medical. стр. 293. ISBN 978-0071443142.
  2. ^ Биртель, Йоханнес; фон Ланденберг, Кристина; и др. (2022). «Митохондриальная ретинопатия». Офтальмология сетчатки . 6 (1): 65–79 . doi : 10.1016/j.oret.2021.02.017 . PMID  34257060. S2CID  235822866.
  3. ^ Ю Вай Ман CY; и др. (2006). «Оценка зрительной функции при хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии». Глаз . 20 (5): 564–568 . doi : 10.1038/sj.eye.6701924 . PMID  15920569.
  4. ^ Миллар, Н.; Ньюман Н. (1999). Клиническая нейроофтальмология Уолша и Хойта, Основы (5-е изд.).
  5. ^ Houshmand M, Panahi MS, Hosseini BN, Dorraj GH, Tabassi AR (2006). «Исследование делеций мтДНК и мутации гена twinkle (G1423C) у иранских пациентов с хронической прогрессирующей внешней офтальмоплазией». Neurol India . 54 (2): 182–5 . PMID  16804265.
  6. ^ Зевиани М., Ди Донауто С. (2004). «Митохондриальные расстройства». Мозг . 127 (10): 2153–2172 . doi : 10.1093/brain/awh259 . PMID  15358637.
  7. ^ Copeland WC (2008). «Наследственные митохондриальные заболевания репликации ДНК». Annual Review of Medicine . 59 : 131– 146. doi : 10.1146/annurev.med.59.053006.104646. PMC 2271032. PMID  17892433 . 
  8. ^ Ван Гётем, Герт; Дермаут, Барт; Лёфгрен, Энн; Мартин, Жан-Жак; Ван Брокховен, Кристин (2001). «Мутация POLG связана с прогрессирующей внешней офтальмоплегией, характеризующейся делециями мтДНК». Nature Genetics . 28 (3): 211– 212. doi :10.1038/90034. ISSN  1061-4036. PMID  11431686. S2CID  35417835.
  9. ^ Behbehani R, Sharfuddin K, Anim JT (2007). «Митохондриальная офтальмоплегия с утомляемой слабостью и повышенным уровнем антител к ацетилхолиновым рецепторам». J Neuroophthalmol . 27 (1): 41– 4. doi : 10.1097/WNO.0b013e31803312fa . PMID  17414872.
  10. ^ Ortube, MC; Bhola, R; Demer, JL (октябрь 2006 г.). «Орбитальная магнитно-резонансная томография экстраокулярных мышц при хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии: конкретные диагностические данные». Журнал AAPOS . 10 (5): 414– 8. doi : 10.1016 /j.jaapos.2006.04.012. PMC 1850670. PMID  17070475. 
  11. ^ Омар А., Джонсон Л. Н. (2007). «Тетрациклин задерживает снижение подвижности глаз при хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии». Неврология . 68 (14): 1159– 60. doi : 10.1212/01.wnl.0000258659.21421.b0. PMID  17404203. S2CID  26226120.
  12. ^ Rodriguez, MC; MacDonald, JR; Mahoney, DJ; Parise, G; Beal, MF; Tarnopolsky, MA (февраль 2007 г.). «Полезные эффекты креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных расстройствах». Muscle & Nerve . 35 (2): 235– 42. doi :10.1002/mus.20688. PMID  17080429. S2CID  28962906.
  13. ^ Ahn J, Kim NJ, Choung HK, Hwang SW, Sung M, Lee MJ, Khwarg SI (2008). «Операция по наложению лобной слинговой повязки с использованием силиконового стержня для коррекции птоза при хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегии». Br J Ophthalmol . 92 (12): 1685– 8. doi : 10.1136/bjo.2008.144816. hdl : 10371/62025 . PMID  18786957. S2CID  21058553.
  14. ^ Tinley, C; Dawson, E; Lee, J (июнь 2010 г.). «Лечение косоглазия у пациентов с хронической прогрессирующей внешней офтальмоплегией». Strabismus . 18 (2): 41– 7. doi :10.3109/09273971003758388. PMID  20521878. S2CID  20074185.

Дальнейшее чтение

  • https://web.archive.org/web/20060925130130/http://journals.tubitak.gov.tr/medical/issues/sag-04-34-3/sag-34-3-9-0401-8. PDF
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Хроническая_прогрессирующая_внешняя_офтальмоплегия&oldid=1251312873"