Чемерин
Белок, обнаруженный в организме человека

РАРРЕС2
Идентификаторы
ПсевдонимыRARRES2 , HP10433, TIG2, Chemerin, респондер рецептора ретиноевой кислоты 2
Внешние идентификаторыОМИМ : 601973; МГИ : 1918910; Гомологен : 2167; GeneCards : RARRES2; OMA :RARRES2 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5919

71660

Ансамбль

ENSG00000106538

ENSMUSG00000009281

UniProt

Q99969

Q9DD06

RefSeq (мРНК)

NM_002889

НМ_027852
НМ_001347167
НМ_001347168

RefSeq (белок)

NP_002880
NP_002880.1

НП_001334096
НП_001334097
НП_082128

Местоположение (UCSC)Хр 7: 150.34 – 150.34 МбХр 6: 48.55 – 48.55 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Хемерин , также известный как белок-ответчик рецептора ретиноевой кислоты 2 (RARRES2), белок гена 2, индуцированного тазаротеном (TIG2), или белок, реагирующий на RAR, TIG2 — это белок , который у людей кодируется геном RARRES2 . [5] [6] [7]

Функция

Ретиноиды оказывают биологические эффекты, такие как мощное ингибирование роста и клеточной дифференциации, и используются в лечении гиперпролиферативных дерматологических заболеваний. Эти эффекты опосредуются специфическими ядерными рецепторными белками, которые являются членами суперсемейства рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов транскрипционных регуляторов. RARRES1 , RARRES2 (этот ген) и RARRES3 — это гены, экспрессия которых повышается синтетическим ретиноидом тазаротеном . Считается, что RARRES2 действует как рецептор клеточной поверхности. [7]

Хемерин — это хемоаттрактантный белок , который действует как лиганд для рецептора, связанного с G-белком CMKLR1 (также известного как ChemR23). Хемерин — это белок массой 14 кДа, секретируемый в неактивной форме как прохемерин и активируемый посредством расщепления C-конца воспалительными и коагуляционными сериновыми протеазами . [8] [9]

Было обнаружено, что чемерин стимулирует хемотаксис дендритных клеток и макрофагов в месте воспаления. [10]

У людей мРНК хемерина в высокой степени экспрессируется в белой жировой ткани, печени и легких, тогда как его рецептор CMKLR1 преимущественно экспрессируется в иммунных клетках, а также в жировой ткани. [11] Из-за своей роли в дифференцировке адипоцитов и усвоении глюкозы хемерин классифицируется как адипокин .

Роль как адипокина

Хемерин участвует в аутокринной / паракринной сигнализации для дифференциации адипоцитов, а также в стимуляции липолиза . [11] [12] Исследования с клетками 3T3-L1 показали, что экспрессия хемерина низкая в предифференцированных адипоцитах [11], но его экспрессия и секреция увеличиваются как во время, так и после дифференциации in vitro . Генетический нокдаун хемерина или его рецептора, CMKLR1, ухудшает дифференциацию в адипоциты и снижает экспрессию GLUT4 и адипонектина , одновременно увеличивая экспрессию IL-6 и инсулинового рецептора . Кроме того, постдифференцировочный нокдаун хемерина снижает GLUT4, лептин , адипонектин , перилипин и снижает липолиз , что позволяет предположить, что хемерин играет роль в метаболической функции зрелых адипоцитов. [12] Исследования с использованием зрелых человеческих адипоцитов, клеток 3T3-L1, а также исследования in vivo на мышах показали, что хемерин стимулирует фосфорилирование MAPK , ERK1 и ERK2 , которые участвуют в опосредовании липолиза. [12]

Исследования на мышах показали, что ни хемерин, ни CMKLR1 не экспрессируются в бурой жировой ткани на высоком уровне, что указывает на то, что хемерин играет роль в накоплении энергии, а не в термогенезе . 2

Роль в ожирении и диабете

Учитывая роль хемерина как хемоаттрактанта и недавнее открытие, что макрофаги участвуют в хроническом воспалении жировой ткани при ожирении. [13] Это говорит о том, что хемерин может играть важную роль в патогенезе ожирения и резистентности к инсулину .

Исследования на мышах показали, что кормление мышей пищей с высоким содержанием жиров приводило к повышению экспрессии как хемерина, так и CMKLR1. [6] У людей уровни хемерина значительно различаются между людьми с нормальной толерантностью к глюкозе и людьми с диабетом II типа и родственниками первой степени родства. [14] Более того, уровни хемерина показывают значительную корреляцию с индексом массы тела , уровнем триглицеридов в плазме и артериальным давлением. [8]

Было обнаружено, что инкубация клеток 3T3-L1 с рекомбинантным человеческим белком хемерином способствовала стимулированному инсулином поглощению глюкозы. [15] Это говорит о том, что хемерин играет роль в чувствительности к инсулину и может быть потенциальной терапевтической целью для лечения диабета II типа. [8]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000106538 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000009281 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Дувик М., Нагпал С., Асано А.Т., Чандраратна Р.А. (сентябрь 1997 г.). «Молекулярные механизмы действия тазаротена при псориазе». Дж. Ам. акад. Дерматол . 37 (2, часть 3): С18–24. дои : 10.1016/s0190-9622(97)80396-9. ПМИД  9270552.
  6. ^ Аб Ро С.Г., Сонг Ш., Чой К.К., Като К., Виттамер В., Парментье М., Сасаки С. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин - новый адипокин, который модулирует адипогенез через собственный рецептор». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 362 (4): 1013–8 . doi :10.1016/j.bbrc.2007.08.104. hdl : 10091/618 . ПМИД  17767914.
  7. ^ ab "Ген Entrez: реактор рецептора ретиноевой кислоты RARRES2 (индуцированный тазаротеном) 2".
  8. ^ abc Zabel BA, Allen SJ, Kulig P, Allen JA, Cichy J, Handel TM, Butcher EC (октябрь 2005 г.). «Активация хемерина сериновыми протеазами коагуляционного, фибринолитического и воспалительного каскадов». J. Biol. Chem . 280 (41): 34661– 6. doi : 10.1074/jbc.M504868200 . PMID  16096270.
  9. ^ Schultz S, Saalbach A, Heiker JT, Meier R, Zellmann T, Simon JC, Beck-Sickinger AG (2013). «Протеолитическая активация прохемерина калликреином 7 разрывает ионную связь и приводит к перестройке С-конца». Biochem. J . 452 (2): 271– 80. doi :10.1042/BJ20121880. PMID  23495698.
  10. ^ Wittamer V, Franssen JD, Vulcano M, Mirjolet JF, Le Poul E, Migeotte I, Brézillon S, Tyldesley R, Blanpain C, Detheux M, Mantovani A, Sozzani S, Vassart G, Parmentier M, Communi D (октябрь 2003 г.). "Специфическое привлечение антигенпрезентирующих клеток хемерином, новым обработанным лигандом из воспалительных жидкостей человека". J. Exp. Med . 198 (7): 977– 85. doi : 10.1084 /jem.20030382. PMC 2194212. PMID  14530373. 
  11. ^ abc Bozaoglu K, Bolton K, McMillan J, Zimmet P, Jowett J, Collier G, Walder K, Segal D (октябрь 2007 г.). «Хемерин — новый адипокин, связанный с ожирением и метаболическим синдромом». Эндокринология . 148 (10): 4687–94 . doi : 10.1210/en.2007-0175 . PMID  17640997.
  12. ^ abc Goralski KB, McCarthy TC, Hanniman EA, Zabel BA, Butcher EC, Parlee SD, Muruganandan S, Sinal CJ ​​(сентябрь 2007 г.). «Чемерин — новый адипокин, регулирующий адипогенез и метаболизм адипоцитов». J. Biol. Chem . 282 (38): 28175– 88. doi : 10.1074/jbc.M700793200 . PMID  17635925.
  13. ^ Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H (декабрь 2003 г.). «Хроническое воспаление в жировой ткани играет решающую роль в развитии резистентности к инсулину, связанной с ожирением». J. Clin. Invest . 112 (12): 1821– 30. doi :10.1172/JCI19451. PMC 296998. PMID  14679177 . 
  14. ^ Coimbra S, Brandão Proença J, Santos-Silva A, Neuparth MJ (2014). «Адипонектин, лептин и хемерин у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: тесная связь с ожирением и длительностью заболевания». Biomed Res Int . 2014 : 1– 8. doi : 10.1155/2014/701915 . PMC 4101968. PMID  25105135 . 
  15. ^ Такахаси М., Такахаси Ю., Такахаши К., Золотарёв Ф.Н., Хонг К.С., Китазава Р., Иида К., Окимура Ю., Кадзи Х., Китазава С., Касуга М., Чихара К. (март 2008 г.). «Хемерин усиливает передачу сигналов инсулина и усиливает стимулируемое инсулином поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1». ФЭБС Летт . 582 (5): 573–8 . doi : 10.1016/j.febslet.2008.01.023 . hdl : 20.500.14094/D2003055 . PMID  18242188. S2CID  41312338.

Дальнейшее чтение

  • Нагпал С., Патель С., Джейкоб Х., ДиСепио Д., Госн С., Малхотра М., Тенг М., Дувик М., Чандраратна Р.А. (1997). «Тазаротен-индуцированный ген 2 (TIG2), новый ретиноид-чувствительный ген в коже». Дж. Инвест. Дерматол . 109 (1): 91–5 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12276660 . ПМИД  9204961.
  • Yokoyama-Kobayashi M, Yamaguchi T, Sekine S, Kato S (1999). «Выбор кДНК, кодирующих предполагаемые мембранные белки типа II на поверхности клеток из банка полноразмерных кДНК человека». Gene . 228 ( 1– 2): 161– 7. doi :10.1016/S0378-1119(99)00004-9. PMID  10072769.
  • Верми В., Рибольди Э., Виттамер В., Джентили Ф., Луини В., Маррелли С., Векки А., Франссен Дж.Д., Коммуни Д., Массарди Л., Сирони М., Мантовани А., Парментье М., Факкетти Ф., Соццани С. (2005). «Роль ChemR23 в направлении миграции миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток в лимфоидные органы и воспаленную кожу». Дж. Эксп. Мед . 201 (4): 509–15 . doi :10.1084/jem.20041310. ПМК  2213064 . ПМИД  15728234.
  • Wittamer V, Bondue B, Guillabert A, Vassart G, Parmentier M, Communi D (2005). "Нейтрофильно-опосредованное созревание хемерина: связь между врожденным и адаптивным иммунитетом". J. Immunol . 175 (1): 487–93 . doi : 10.4049/jimmunol.175.1.487 . PMID  15972683.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Чемерин&oldid=1267019868"