Банк клеток — это учреждение, которое хранит клетки определенного генома с целью будущего использования в продукте или медицинских целях, но также может описывать сущность самих хранимых клеток. Банки клеток часто содержат обширные объемы базового клеточного материала , который может быть использован для различных проектов. Банки клеток могут использоваться для создания подробных характеристик клеточных линий, а также могут помочь смягчить перекрестное загрязнение клеточной линии . [1] Использование банков клеток также снижает стоимость процессов культивирования клеток, предоставляя экономически эффективную альтернативу постоянному хранению клеток в культуре. Банки клеток обычно используются в таких областях, как исследования стволовых клеток и фармацевтика, при этом криоконсервация является традиционным методом сохранения клеточного материала в целости. [2] Банки клеток также эффективно снижают частоту диверсификации образца клеток от естественных делений клеток с течением времени. [3]
Говоря о банках клеток как о ресурсе в таких областях, как биофармацевтическое производство, можно выделить четыре различных типа:
Хотя исследовательские и опытно-конструкторские банки клеток (R&D CB), как следует из названия, используются для исследовательских целей, они также функционируют как платформы для так называемых мастер-банков клеток (MCB). При наличии достаточного количества проверенных клеток они являются отправной точкой в биофармацевтическом процессе производства клеточных продуктов. Само производство осуществляется в рабочих банках клеток (WCB), и после завершения производственного процесса создается конечный банк клеток (EoPCB) в качестве эталона, а также для контроля качества. [4]
Перед тем, как поместить пожертвованные клеточные линии на хранение, их сначала размножают и размножают в большое количество идентичных клеток, прежде чем хранить в нескольких криопробирках . Вместе с клетками во флаконы также добавляют криопротекторы, чтобы защитить клетки от разрыва кристаллами льда во время процесса замораживания. 10% раствор ДМСО является распространенным криопротектором. [5] Затем эти криопробирки помещают в поддон, маркируют генетическими данными клеточной линии и помещают в криогенные морозильники. Морозильники содержат азот в жидкой или паровой форме, и клетки замораживают со скоростью от -1 до -3 градусов Цельсия в минуту, пока не будет достигнута температура -196 градусов Цельсия. [2] [6] При температуре -196 градусов Цельсия метаболические процессы внутри клеток значительно замедляются, чтобы остановить весь рост клеток, тем самым сохраняя клеточную линию, что особенно полезно, когда клеточная линия имеет ограниченное количество клеточных делений. [7] В таком состоянии клетки могут храниться длительное время, что снижает скорость деградации клеточного материала. [2]
Общий процесс замораживания клеток млекопитающих включает в себя суспендирование небольшой плотности интересующих клеток в растворе криоконсервирующих агентов в криопробирке и замораживание клеток до температуры -196 градусов по Цельсию. Медленная скорость замораживания важна для поддержания здоровья клеточной культуры. Замораживание клеток со скоростью от -1 до -3 градусов по Цельсию в минуту обычно приемлемо для поддержания здоровья клеточной культуры. [8] Слишком быстрое замораживание рискует повредить клетки. [9] При скорости замораживания -5 градусов по Цельсию в минуту наблюдается значительное снижение здоровья размороженной клеточной культуры. Еще более выраженное снижение здоровья клеточной культуры наблюдается при более высоких скоростях замораживания, вплоть до того, что клеточная культура не может поддерживать плотность клеток. [10] Использование криоконсервирующих агентов также является ключевым фактором процесса замораживания. Распространенным криозащитным агентом является 10% раствор ДМСО, который защищает клетки от разрыва, вызванного кристаллами льда во время замораживания и оттаивания. Было отмечено, что ДМСО токсичен для клеток и требует разбавления после размораживания клеток. [8]
Быстрое оттаивание рекомендуется для вывода клеток из криоконсервации и запуска их нормальных метаболических процессов. Важно минимизировать воздействие комнатной или окружающей температуры на криопробирку и ее содержимое. Быстрое оттаивание важно для предотвращения быстрого таяния и повторного замерзания содержимого пробирки, что может привести к образованию кристаллов льда и разрыву клеток во пробирке. Оттаивание можно выполнить за несколько минут в водяной бане при температуре около 37 °C. [8] Эксперименты показали, что более медленное оттаивание в контролируемой среде, такой как инкубатор, также может использоваться для безопасного оттаивания криозамороженных клеток. Оттаивание в инкубаторе позволяет избежать риска заражения, связанного с оттаиванием в водяной бане, однако требует значительно больше времени и ресурсов. [10] После оттаивания клетки необходимо перенести из криопробирки в другой сосуд и ресуспендировать в среде. Разбавляя концентрацию присутствующего криозащитного агента, можно смягчить негативные эффекты, такие как токсичность криозащитных агентов для метаболически активных клеток. [2]
Первоначально ученые хранили коллекции клеточного материала для собственного использования, но не для научного сообщества в целом. Первым человеком, аккредитованным для создания банка клеток для широкого использования, был Крал, чехословацкий ученый, который создал свою коллекцию банка клеток в конце 1890-х годов. [11]
В настоящее время существует большое количество «коллекций культур и биоресурсных центров», которые обслуживают отдельную часть процесса биоинженерии . Некоторые примеры включают Всемирную федерацию коллекций культур и Международное общество биологических и экологических репозиториев. [11] В январе 2003 года был создан Банк стволовых клеток Великобритании, который будет служить центральным подразделением для сбора образцов и тестирования на людях. [12] Национальный банк стволовых клеток был создан в октябре 2005 года в Мэдисоне, штат Висконсин, чтобы служить хранилищем специально для линий стволовых клеток. В настоящее время он размещает 13 из 21 линий стволовых клеток, которые существуют в мире и перечислены в Реестре стволовых клеток, размещенном Национальными институтами здравоохранения . [13]
В 1987 году Всемирная организация здравоохранения создала референтный банк клеток, чтобы обеспечить ресурс для разработки вакцин и других биологических лекарств. Еще один референтный банк клеток был создан Всемирной организацией здравоохранения в 2007 году в связи с проблемами стабильности клеток MRC-5 . [14]
банк стволовых клеток.