Клеточная терапия болезни Паркинсона
Treatment method for Parkinson's disease
Схема рострального среднего мозга на уровне верхних холмиков . Область мозга, которая дегенерирует при болезни Паркинсона , называемая substantia nigra pars compacta , визуализируется как две темно-коричневые полосы в нижней половине изображения.

Клеточная терапия болезни Паркинсона включает различные исследовательские процедуры, которые трансплантируют определенные популяции клеток в мозг людей с болезнью Паркинсона . Исследование клеточной трансплантационной терапии последовало за открытием того, что гибель дофаминергических нейронов в substantia nigra pars compacta приводит к двигательным симптомам заболевания. Таким образом, клеточная трансплантация была сосредоточена на различных клетках, продуцирующих дофамин , по всему телу. [1] [2]

Список источников на основе клеток

Вентральная мезэнцефальная ткань плода

Человек

свиной

Гистологический срез надпочечника . Черный указатель указывает на самый внутренний слой, известный как мозговое вещество надпочечника .

Мозговое вещество надпочечников

Первая клеточная терапия, исследованная для болезни Паркинсона, использовала мозговое вещество надпочечников . Мозговое вещество надпочечников является самой внутренней частью надпочечников и содержит хромаффинные клетки, полученные из нервного гребня , которые секретируют норадреналин , адреналин и, в гораздо меньшей степени, дофамин в кровь. Аутотрансплантация мозгового вещества надпочечников в мозг животных моделей болезни Паркинсона показала минимальные преимущества. [3] [4] Несмотря на это, открытые испытания были проведены на людях, которые показали лишь скромные преимущества. [5] [6] Однако после этих первоначальных разочаровывающих результатов испытание в Мексике продемонстрировало значительные улучшения моторики у двух пациентов с болезнью Паркинсона, которые прошли процедуру. [7] Эта публикация вызвала широкий интерес в этой области, и в течение следующих нескольких лет сотни пациентов получили трансплантацию мозгового вещества надпочечников. [1] Только когда был создан реестр для консолидации всех данных, выяснилось, что большинство пациентов не получили никакой существенной пользы от процедуры. [8] [9] Кроме того, были выявлены послеоперационные осложнения, такие как психические расстройства. Эти объединенные результаты в конечном итоге привели к отказу от этой процедуры трансплантации, которая изначально была во многом ошибочной. [2]

Симпатические ганглии

Схема артериального кровоснабжения головы и шеи. Общая сонная артерия может быть видна разветвляющейся на внутреннюю сонную артерию и наружную сонную артерию . Каротидное тельце находится в месте бифуркации общей сонной артерии, в том же месте, что и каротидный синус .

Каротидное тельце

Каротидное тельце представляет собой группу хеморецепторных клеток, расположенных в месте бифуркации общей сонной артерии . Оно включает две популяции клеток: гломусные клетки (тип I) и поддерживающие клетки (тип II) . Гломусные клетки происходят из нервного гребня и секретируют дофамин в ответ на гипоксемию (низкий уровень кислорода в крови). [10] Основываясь на их способности секретировать дофамин, а также нейротрофический фактор, полученный из глиальных клеток (GDNF) , [11] эти клетки были исследованы в качестве интрастриарной аутотрансплантационной терапии для пациентов с болезнью Паркинсона. [12] [13] Клиническое исследование, изучающее это, изначально продемонстрировало двигательные преимущества, к сожалению, эти преимущества исчезли через 6–12 месяцев в связи с плохой выживаемостью трансплантированных клеток. [14]

Пигментный эпителий сетчатки

Ретинальный пигментный эпителий (RPE) представляет собой один слой клеток, содержащих меланин , расположенных между нервной сетчаткой и сосудистой оболочкой . Ретинальные пигментные эпителиальные клетки синтезируют дофамин и секретируют нейротрофические факторы: нейротрофический фактор, полученный из глиальных клеток (GDNF) , и нейротрофический фактор, полученный из мозга (BDNF) . [15] Первоначальные испытания интрастриатальных аллотрансплантатов культивированных человеческих ретинальных пигментных эпителиальных клеток, прикрепленных к микроносителям (сферамин, Bayer Schering Pharma AG), продемонстрировали

Стволовые клетки

Исследователи дифференцировали эмбриональные стволовые клетки в клетки, продуцирующие дофамин, в надежде, что эти нейроны можно будет использовать для лечения болезни Паркинсона.

Ссылки

  1. ^ ab Янкович, Джозеф; Толоса, Эдуардо (2015). "49". Болезнь Паркинсона и двигательные расстройства (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer. стр.  518–525 . ISBN 9781496317636. OCLC  953863020.
  2. ^ ab Баркер, Роджер А.; Друэн-Уэлле, Жанель; Пармар, Малин (сентябрь 2015 г.). «Клеточная терапия болезни Паркинсона — прошлые идеи и будущий потенциал». Nature Reviews Neurology . 11 (9): 492– 503. doi :10.1038/nrneurol.2015.123. ISSN  1759-4758. PMID  26240036. S2CID  9256654.
  3. ^ Freed, WJ; Morihisa, JM; Spoor, E.; Hoffer, BJ; Olson, L.; Seiger, A.; Wyatt, RJ (1981-07-23). ​​«Трансплантированные надпочечниковые хромаффинные клетки в мозг крысы снижают вызванное повреждением вращательное поведение». Nature . 292 (5821): 351– 352. Bibcode :1981Natur.292..351F. doi :10.1038/292351a0. ISSN  0028-0836. PMID  7254334. S2CID  37266235.
  4. ^ Морихиса, Джон М.; Накамура, Ричард К.; Фрид, Уильям Дж.; Мишкин, Мортимер; Уайетт, Ричард Дж. (1987). «Методы трансплантации и выживаемость аутотрансплантатов мозгового вещества надпочечников в мозге приматов». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 495 (1): 599– 604. Bibcode : 1987NYASA.495..599M. doi : 10.1111/j.1749-6632.1987.tb23703.x. ISSN  1749-6632. PMID  3111329. S2CID  45849626.
  5. ^ Lindvall, O.; Backlund, EO; Farde, L.; Sedvall, G.; Freedman, R.; Hoffer, B.; Nobin, A.; Seiger, A.; Olson, L. (октябрь 1987 г.). «Трансплантация при болезни Паркинсона: два случая пересадки мозгового слоя надпочечников в скорлупу». Annals of Neurology . 22 (4): 457– 468. doi :10.1002/ana.410220403. ISSN  0364-5134. PMID  3435067. S2CID  26259544.
  6. ^ Backlund, EO; Granberg, PO; Hamberger, B.; Knutsson, E.; Mårtensson, A.; Sedvall, G.; Seiger, A.; Olson, L. (февраль 1985 г.). «Трансплантация мозговой ткани надпочечников в полосатое тело при паркинсонизме. Первые клинические испытания». Journal of Neurosurgery . 62 (2): 169– 173. doi :10.3171/jns.1985.62.2.0169. ISSN  0022-3085. PMID  2578558.
  7. ^ Мадрасо, Игнасио; Друкер-Колин, Рене; Диас, Виктор; Мартинес-Мата, Хуан; Торрес, Сезар; Бесеррил, Хуан Хосе (2 апреля 1987 г.). «Открытый микрохирургический аутотрансплантат мозгового вещества надпочечников правому хвостатому ядру у двух пациентов с трудноизлечимой болезнью Паркинсона». Медицинский журнал Новой Англии . 316 (14): 831–834 . doi : 10.1056/NEJM198704023161402. ISSN  0028-4793. ПМИД  3821826.
  8. ^ Freed, WJ; Poltorak, M.; Becker, JB (ноябрь 1990 г.). «Внутримозговые трансплантаты мозгового вещества надпочечников: обзор» (PDF) . Experimental Neurology . 110 (2): 139– 166. doi : 10.1016/0014-4886(90)90026-O. hdl : 2027.42/28322 . ISSN  0014-4886. PMID  1977606. S2CID  17512394.
  9. ^ Goetz, CG; Stebbins, GT; Klawans, HL; Koller, WC; Grossman, RG; Bakay, RA; Penn, RD (ноябрь 1991 г.). «Объединенный реестр нейротрансплантации Фонда Паркинсона по трансплантации мозгового слоя надпочечников: дооперационный период и наблюдение в течение 1 и 2 лет». Neurology . 41 (11): 1719– 1722. doi :10.1212/WNL.41.11.1719. ISSN  0028-3878. PMID  1944898. S2CID  9262224.
  10. ^ Iturriaga, R.; Alcayaga, J.; Gonzalez, C. (2009), Gonzalez, Constancio; Nurse, Colin A.; Peers, Chris (ред.), «Нейротрансмиттеры в функции каротидного тельца: случай дофамина – приглашенная статья», Arterial Chemoreceptors , Advances in Experimental Medicine and Biology, т. 648, Springer Netherlands, стр.  137–143 , doi :10.1007/978-90-481-2259-2_16, ISBN 9789048122585, PMID  19536475
  11. ^ Вилладьего, Хавьер; Мендес-Феррер, Симон; Вальдес-Санчес, Тереза; Силос-Сантьяго, Инмакулада; Фариньяс, Изабель; Лопес-Барнео, Хосе; Толедо-Арал, Хуан Дж. (20 апреля 2005 г.). «Селективная продукция нейротрофического фактора, полученного из линии глиальных клеток, во взрослых дофаминергических клетках тела сонной артерии in situ и после внутриполостной трансплантации» (PDF) . Журнал неврологии . 25 (16): 4091–4098 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.4312-04.2005. ISSN  1529-2401. ПМЦ 6724965 . PMID  15843611. 
  12. ^ Архона, Вентура; Мингес-Кастелланос, Адольфо; Монторо, Рафаэль Дж.; Ортега, Анхель; Эскамилла, Франциско; Толедо-Арал, Хуан Хосе; Пардаль, Рикардо; Мендес-Феррер, Симон; Мартин, Хосе М. (август 2003 г.). «Аутотрансплантация агрегатов клеток сонной артерии человека для лечения болезни Паркинсона». Нейрохирургия . 53 (2): 321–328 , обсуждение 328–330. дои : 10.1227/01.NEU.0000073315.88827.72. ISSN  0148-396X. PMID  12925247. S2CID  14003906.
  13. ^ Эспехо, Эмилио Ф; Монторо, Рафаэль Дж; Арменгол, Хосе А; Лопес-Барнео, Хосе (февраль 1998 г.). «Клеточное и функциональное восстановление крыс с болезнью Паркинсона после внутриполостной трансплантации агрегатов клеток сонной артерии». Нейрон . 20 (2): 197–206 . doi : 10.1016/S0896-6273(00)80449-3 . ПМИД  9491982.
  14. ^ Мингес-Кастелланос, Адольфо; Эскамилья-Севилья, Франциско; Хоттон, Гэри Р.; Толедо-Арал, Хуан Дж; Ортега-Морено, Анхель; Мендес-Феррер, Симон; Мартин-Линарес, Хосе М; Катати, Маджед Дж; Мир, Пабло (август 2007 г.). «Аутотрансплантация каротидных тел при болезни Паркинсона: клиническое исследование и исследование позитронно-эмиссионной томографии». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 78 (8): 825–831 . doi :10.1136/jnnp.2006.106021. ISSN  0022-3050. ПМК 2117739 . ПМИД  17220289. 
  15. ^ Мин, Мин; Ли, Сюпин; Фань, Сяолань; Ян, Дэхуа; Ли, Лян; Чэнь, Шэн; Гу, Цин; Ле, Вэйдун (28.06.2009). «Ретинальные пигментные эпителиальные клетки секретируют нейротрофические факторы и синтезируют дофамин: возможный вклад в терапевтические эффекты трансплантации клеток РПЭ при болезни Паркинсона». Журнал трансляционной медицины . 7 : 53. doi : 10.1186/1479-5876-7-53 . ISSN  1479-5876. PMC 2709608. PMID 19558709  . 
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cell-based_therapies_for_Parkinson%27s_disease&oldid=1220872372"