Кавернозная гемангиома

Область с недостатком кровотока из-за порока развития вен
Медицинское состояние
Кавернозная гемангиома
Микрофотография кавернозной гемангиомы печени . Окраска гематоксилином и эозином .
СпециальностьОнкология , гематология , кардиология , нейрохирургия 

Кавернозная гемангиома , также называемая кавернозной ангиомой , венозной мальформацией или каверномой , [1] [2] является типом венозной мальформации, вызванной эндотелиальным дисморфогенезом из поражения , которое присутствует при рождении. Кавернома в мозге называется церебральной кавернозной мальформацией или CCM . Несмотря на свое обозначение как гемангиома , кавернозная гемангиома не является опухолью , поскольку она не демонстрирует эндотелиальную гиперплазию . Аномальная ткань вызывает замедление кровотока через полости, или «каверны». Кровеносные сосуды не образуют необходимых соединений с окружающими клетками, и структурная поддержка со стороны гладких мышц затруднена, вызывая утечку в окружающую ткань. Именно утечка крови, называемая кровоизлиянием , вызывает множество симптомов, которые, как известно, связаны с этим состоянием.

Симптомы

Люди с этим состоянием мозга могут испытывать или не испытывать симптомы. Некоторые осложнения состояния опасны для жизни или вызывают серьезные нарушения нормального функционирования. Могут возникнуть опасные припадки из-за сдавления мозга, кровотечения внутри мозговой ткани , проблемы со зрением, трудности с речью или использованием слов , потеря памяти, атаксия или гидроцефалия . Менее серьезные симптомы могут включать головные боли и слабость или онемение в руках или ногах, хотя эти симптомы сами по себе не указывают на то, что у человека есть это состояние. В глазах это может вызвать нарушение или повреждение экстраокулярных мышц и зрительного нерва , что может проявляться как двоение в глазах , прогрессирующий экзофтальм , снижение остроты зрения или другие изменения зрения. Это может привести к частичной или полной слепоте. Когда состояние возникает в печени, оно обычно не вызывает симптомов, но некоторые могут испытывать боль в правом верхнем углу живота, чувство сытости после употребления небольшого количества пищи, снижение аппетита , тошноту или рвоту. [3] [4]

У пациентов с церебральными кавернозными мальформациями примерно у 50% наблюдаются фокальные припадки, а у 25% — фокальные неврологические нарушения, соответствующие местоположению кавернозной мальформации. [5]

Презентация

Кавернозные гемангиомы могут возникнуть практически в любом месте тела, где есть кровеносные сосуды. Иногда их описывают как напоминающие малину из-за внешнего вида пузырьковых каверн. В отличие от капиллярных гемангиом , кавернозные могут быть опасны для жизни и не регрессируют .

Причины

Большинство случаев каверном считаются врожденными ; однако они могут развиваться в течение жизни. [6] Хотя точной причины не существует, исследования показывают, что причиной этого состояния являются генетические мутации . Врожденные гемангиомы, которые появляются на коже , известны как сосудистые или красные родимые пятна .

Известно, что встречаются семейные церебральные кавернозные мальформации. Мутации могут наследоваться по аутосомно-доминантному типу или возникать спорадически. В целом считается, что семейное заболевание является причиной от трети до половины случаев. [7] В США примерно 50% испаноязычных пациентов с церебральными кавернозными мальформациями имеют семейную форму. Напротив, семейная форма заболевания составляет всего 10–20% случаев у европеоидов. [8] Причина этой разницы в настоящее время неизвестна.

Несколько генов – K-Rev interaction trapped 1 ( ССМ1 ), malcavernin ( CCM2 ) и programmed cell death protein 10 ( ССМ3 ) – были идентифицированы как имеющие мутации, предположительно связанные с этими поражениями. [9] [10] [11] Эти гены расположены в 7q21.2 ( длинное плечо хромосомы 7 ), 7p13 (короткое плечо хромосомы 7) [12] и 3q25.2-q27 ( длинное плечо хромосомы 3 ) соответственно. Эти поражения более подробно обсуждаются на сайте Online Mendelian Inheritance in Man – номера ссылок OMIM 116860, OMIM 603284 и OMIM 603285 соответственно.

Вариации

Каверномы головного мозга

Кавернозные гемангиомы, расположенные в головном или спинном мозге, называются церебральными каверномами или, чаще, церебральными кавернозными мальформациями (CCMs), [13] [2] и могут быть обнаружены в белом веществе, но часто примыкают к коре головного мозга . Когда они контактируют с корой, они могут представлять потенциальный очаг приступа для пациента. В отличие от других кавернозных гемангиом, внутри мальформации нет ткани, и ее границы не инкапсулированы. Поэтому они могут изменяться в размере и количестве с течением времени. [6]

Существует три типа церебральных пещеристых мальформаций. Спорадический тип наблюдается примерно в 85% случаев и обычно присутствует в виде одного поражения. Считается, что спорадический тип возникает из-за гипотезы гена «двух ударов», в которой один патогенный аллель поражается из-за генетического варианта, а другой аллель поражается спорадической мутацией. [5] Что касается спорадических CCM, 66% обнаруживаются в больших полушариях , 20% обнаруживаются в стволе мозга , 6% обнаруживаются в мозжечке и 8% обнаруживаются в базальных ганглиях или ядрах глубоко внутри мозга. [5] Семейные CCM составляют 15% случаев и обусловлены мутациями зародышевой линии в генах, приводящими к нарушениям функции эндотелиальных клеток и ангиогенеза. [5] Семейные варианты CCM обычно проявляются множественными поражениями. [5] Третий тип — это радиационно-индуцированные CCM, которые возникают из-за внутричерепного облучения. Факторы риска радиационно-индуцированных CCM включают внутричерепное облучение до 10 лет и высокие дозы внутричерепного облучения (выше 3000 сантигреев (сГр)). [5]

Кавернозная гемангиома печени

Кавернозные гемангиомы ошибочно называют наиболее распространенными доброкачественными опухолями печени. [14] Обычно существует одна мальформация, но у 40% пациентов могут возникать множественные поражения в левой или правой доле печени. [3] Их размеры могут варьироваться от нескольких миллиметров до 20 сантиметров. Те, что превышают 5 см, часто называют гигантскими гемангиомами . [3] Эти поражения лучше классифицировать как венозные мальформации .

УЗИ гемангиомы печени

Пещеристая гемангиома глаза

В глазу это известно как орбитальная кавернозная гемангиома и встречается у женщин чаще, чем у мужчин, чаще всего в возрасте 20–40 лет. [15] Это новообразование обычно располагается в мышечном конусе, который находится латеральнее зрительного нерва . Его обычно не лечат, если у пациента нет симптомов. Нарушение зрения происходит, когда зрительный нерв сдавливается или окружаются экстраокулярные мышцы.

Механизм

Существует несколько известных причин возникновения кавернозных гемангиом, но некоторые случаи до сих пор неизвестны. Предполагается, что лучевая терапия, используемая при других заболеваниях, вызывает кавернозную мальформацию у некоторых пациентов. [16] Гемангиомные опухоли являются результатом быстрой пролиферации эндотелиальных клеток и перицитарной гиперплазии или увеличения ткани в результате аномального деления клеток перицитов . Патогенез гемангиомы до сих пор не изучен. Было высказано предположение, что факторы роста и гормональные влияния способствуют аномальной пролиферации клеток. Кавернозные гемангиомы печени чаще диагностируются у женщин, которые были беременны. [4] В результате этого считается, что уровни эстрогена могут играть роль в заболеваемости каверномами печени.

Генетические исследования показывают, что причиной заболевания являются специфические мутации или делеции генов. Гены, идентифицированные для церебральных кавернозных гемангиом (или мальформаций), - это CCM1 (также KRIT1), CCM2 (также MGC4607, малькавернин) и CCM3 (также PDCD10). Считается, что потеря функции этих генов ответственна за церебральные кавернозные мальформации. [17] Кроме того, также считается, что для начала заболевания необходима «вторая мутация удара». Это означает, что наличие мутации в одном из двух генов, присутствующих на хромосоме, недостаточно для возникновения кавернозной мальформации, но мутация обоих аллелей вызовет мальформацию. Кроме того, исследования гемангиом в целом показали, что потеря гетерозиготности распространена в тканях, где развивается гемангиома. [18] Это подтвердило бы, что для аномальной пролиферации клеток необходима более чем одна аллельная мутация. Было показано, что KRIT1 действует как фактор транскрипции в развитии артериальных кровеносных сосудов у мышей. CCM2 имеет перекрывающуюся структуру с CCM1 (KRIT1) и действует как белок-строительный каркас при экспрессии. Оба гена связаны с MAP3K3 и, таким образом, по-видимому, являются частью одного и того же пути.

Упрощенный обзор путей MAPK млекопитающих

Было показано, что CCM2 вызывает эмбриональную смерть у мышей. Наконец, было показано, что ген CCM3 имеет схожую экспрессию с CCM1 и CCM2, что предполагает связь в его функциональности. В настоящее время ни один эксперимент не определил его точную функцию. [19] Отсутствие функции этих генов, контролирующих пролиферативный сигнальный путь, приведет к неконтролируемой пролиферации и развитию опухоли. В 2018 году была выдвинута теория, что пролиферация эндотелиальных клеток с дисфункциональными плотными соединениями, которые находятся под повышенным эндотелиальным стрессом из-за повышенного венозного давления, обеспечивает патофизиологическую основу для развития кавернозной гемангиомы. [20]

Диагноз

Небольшая гемангиома на волосистой части головы двухлетней девочки.

Градиент-эхо T2WI магнитно-резонансная томография ( МРТ ) является наиболее чувствительным методом диагностики кавернозных гемангиом. [21] МРТ является настолько мощным инструментом диагностики, что она привела к увеличению диагностики кавернозных гемангиом с момента появления технологии в 1980-х годах. [16] Рентгенографический вид чаще всего описывается как «попкорн» или «шелковица». [22] Компьютерная томография (КТ) не является чувствительным или специфичным методом диагностики кавернозных гемангиом. [23] Ангиография , как правило, не требуется, если только она не требуется для исключения других диагнозов. Кроме того, биопсию можно получить из опухолевой ткани для исследования под микроскопом. Диагностика кавернозной гемангиомы имеет важное значение, поскольку методы лечения этих поражений менее агрессивны, чем у раковых опухолей, таких как ангиосаркома . Однако, поскольку вид МРТ практически патогномоничен , биопсия редко требуется для проверки. [23]

На УЗИ кавернозные гемангиомы в печени выглядят как однородные гиперэхогенные образования с задним акустическим усилением. На КТ или МРТ-сканировании в артериальной фазе наблюдается периферическое глобулярное/узелковое усиление с участками ослабления усиленных областей. В портальной венозной фазе наблюдается прогрессирующее центростремительное усиление. В отсроченной фазе наблюдается сохранение контраста. На изображениях, взвешенных по Т2, наблюдается высокий сигнал. [24]

Уход

Бессимптомные поражения могут не требовать лечения, но могут нуждаться в наблюдении за любыми изменениями в размере. Изменение размера поражений в носу , губах или веках можно лечить стероидными препаратами , чтобы замедлить его прогрессирование. Стероиды можно принимать внутрь или вводить непосредственно в опухоль. Надавливание на опухоль также может использоваться для минимизации отека в месте гемангиомы. Процедура, при которой используются мелкие частицы для перекрытия кровоснабжения, известна как склеротерапия . Это позволяет опухоли уменьшиться и уменьшить боль. Опухоль может восстановить свое кровоснабжение после проведения процедуры. [25] Если поражение, вызванное кавернозной гемангиомой, разрушает здоровые ткани вокруг себя или если у пациента наблюдаются серьезные симптомы, то можно использовать операцию для удаления каверномы по частям. [23] Распространенным осложнением операции является кровотечение и потеря крови. Существует также вероятность рецидива гемангиомы после ее удаления. [25] Кроме того, возможен риск инсульта или смерти. [26]

Лечение церебральных кавернозных гемангиом включает радиохирургию или микрохирургию. [27] Подход к лечению зависит от места, размера и имеющихся симптомов, а также от истории кровоизлияния из поражения. [27] Микрохирургия, как правило, предпочтительна, если церебральная кавернозная гемангиома является поверхностной в центральной нервной системе или риск повреждения окружающих тканей от облучения слишком высок. Кроме того, большое кровоизлияние с ухудшением состояния пациента или неустранимыми симптомами (такими как судороги или кома) являются дополнительными показаниями для микрохирургического вмешательства. Гамма-нож является предпочтительным механизмом радиохирургии. Он обеспечивает точную дозу облучения для церебральной кавернозной гемангиомы, при этом относительно щадя окружающие ткани. [27] Эти подходы к лечению кавернозных гемангиом в других областях тела имеют ограниченные исследования.

Прогноз

Несколько исследований работали над предоставлением подробностей, связанных с перспективой прогрессирования заболевания. Два исследования показывают, что каждый год 0,5% людей, у которых никогда не было кровотечения из каверномы мозга, но были симптомы судорог, страдали от кровотечения. [26] Напротив, пациенты, у которых в прошлом было кровотечение из каверномы мозга, имели более высокий риск быть затронутыми последующим кровотечением. Статистика по этому поводу очень широка, варьируясь от 4% до 23% в год. [26] Дополнительные исследования показывают, что женщины и пациенты в возрасте до 40 лет подвергаются более высокому риску кровотечения, но аналогичные проведенные исследования не пришли к такому же выводу. [26] Однако, когда кавернозные гемангиомы полностью вырезаются, существует очень небольшой риск роста или повторного кровотечения. [28] С точки зрения ожидаемой продолжительности жизни, было собрано недостаточно данных о пациентах с этим пороком развития, чтобы обеспечить репрезентативный статистический анализ. [16]

Эпидемиология

Истинную частоту кавернозных гемангиом трудно оценить, поскольку их часто ошибочно диагностируют как другие венозные мальформации. [29] Кавернозные гемангиомы головного и спинного мозга (церебральные кавернозные гемангиомы (мальформации) (CCM)) могут появляться в любом возрасте, но обычно возникают на третьем-четвертом десятилетии жизни человека без сексуальных предпочтений. Фактически, CCM присутствует у 0,5% населения. Однако примерно у 40% людей с пороками развития есть симптомы. Бессимптомные люди, как правило, — это люди, у которых порок развития развивался спорадически, в то время как симптоматические люди обычно унаследовали генетическую мутацию. [6] Большинство диагнозов CCM ставятся взрослым; однако 25% случаев CCM — это дети. [6] Примерно у 5% взрослых в Соединенных Штатах есть гемангиомы печени, но большинство из них бессимптомны. [30] Гемангиомы печени обычно возникают в возрасте от 30 до 50 лет и чаще у женщин. [4] Случаи инфантильных каверном печени крайне редки. Кавернозная гемангиома глаза чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и в возрасте от 20 до 40 лет. [15]

Известные люди

Исследовать

При лечении кавернозной гемангиомы головного мозга обычно выбирается нейрохирургия . [42] Необходимо провести исследования эффективности лечения стереотаксической лучевой терапией , особенно в долгосрочной перспективе. [43] Однако радиотерапия все еще изучается как форма лечения, если нейрохирургия слишком опасна из-за расположения каверномы. Генетики все еще работают над определением причины заболевания и механизма образования кровеносных сосудов. [26] Проводятся клинические испытания , чтобы лучше оценить, когда целесообразно лечить пациента с этой мальформацией и каким методом лечения. [16] Кроме того, проводятся долгосрочные исследования, поскольку нет информации, касающейся долгосрочных перспектив пациентов с каверномой. [44] Существующий реестр, известный как Международный реестр пациентов с кавернозной ангиомой [45], собирает информацию от пациентов, у которых диагностирована кавернома, чтобы облегчить обнаружение неинвазивных методов лечения. [26]

Ссылки

  1. ^ Awad IA, Polster SP (июль 2019 г.). «Кавернозные ангиомы: деконструкция нейрохирургического заболевания». Журнал нейрохирургии . 131 (1): 1– 13. doi :10.3171/2019.3.JNS181724. PMC  6778695. PMID  31261134 .
  2. ^ ab Algra A, Rinkel GJ (февраль 2016 г.). «Прогноз церебральных каверном: к решениям о лечении». The Lancet. Неврология . 15 (2): 129– 130. doi : 10.1016/S1474-4422(15)00340-3 . PMID  26654286.
  3. ^ abc Curry MP, Chopra S (2014). "Гемангиома печени". UpToDate . Wolters Kluwer.
  4. ^ abc "Гемангиома печени". MayoClinic . 2013.
  5. ^ abcdef Смит, Эдвард Р. (14 марта 2024 г.). «Кавернозные мальформации центральной нервной системы». New England Journal of Medicine . 390 (11): 1022– 1028. doi :10.1056/NEJMra2305116. PMID  38477989.
  6. ^ abcd "Кавернозная мальформация". База данных редких заболеваний . Национальная организация по редким заболеваниям, Inc.
  7. ^ Mindea SA, Yang BP, Shenkar R, Bendok B, Batjer HH, Awad IA (2006) Пещеристые мальформации головного мозга: клинические выводы из генетических исследований. Neurosurg Focus; 21(1):e1.
  8. ^ Dashti SR, Hoffer A, Hu YC, Selman WR (июль 2006 г.). «Молекулярная генетика семейных церебральных кавернозных мальформаций». Neurosurgical Focus . 21 (1): e2. doi : 10.3171/foc.2006.21.1.3 . PMID  16859255.
  9. ^ Pagenstecher A, Stahl S, Sure U, Felbor U (март 2009). «Двухударный механизм вызывает церебральные кавернозные мальформации: полная инактивация CCM1, CCM2 или CCM3 в пораженных эндотелиальных клетках». Human Molecular Genetics . 18 (5): 911– 8. doi :10.1093/hmg/ddn420. PMC 2640205. PMID  19088124 . 
  10. ^ Bergametti F, Denier C, Labauge P, Arnoult M, Boetto S, Clanet M и др. (январь 2005 г.). «Мутации в гене запрограммированной клеточной смерти 10 вызывают церебральные кавернозные мальформации». American Journal of Human Genetics . 76 (1): 42– 51. doi :10.1086/426952. PMC 1196432 . PMID  15543491. 
  11. ^ «Ген Энтреза: PDCD10 запрограммировал гибель клеток 10».
  12. ^ "Запись OMIM * 607929 - ГЕН CCM2; CCM2". www.omim.org . Получено 29.05.2018 .
  13. ^ "Что такое кавернома?". Cavernoma Alliance UK .
  14. ^ John TG, Greig JD, Crosbie JL, Miles WF, Garden OJ (декабрь 1994 г.). «Превосходное стадирование опухолей печени с помощью лапароскопии и лапароскопического ультразвука». Annals of Surgery . 220 (6): 711– 9. doi :10.1097/00000658-199412000-00002. PMC 1234471. PMID  7986136. 
  15. ^ ab Burkat CN, Pargament J, Yen MT, Goel S, Nerad J. «Кавернозная гемангиома». ГлазВики .
  16. ^ abcd Салман РА. "Симптоматические каверномы мозга" (PDF) . Cavernoma Alliance UK .
  17. ^ Mouchtouris N, Chalouhi N, Chitale A, Starke RM, Tjoumakaris SI, Rosenwasser RH, Jabbour PM (2015). «Лечение церебральных кавернозных мальформаций: от диагностики до лечения». TheScientificWorldJournal . 2015 : 808314. doi : 10.1155/2015/808314 . PMC 4300037. PMID  25629087 . 
  18. ^ Марчук ДА (март 2001). « Патогенез гемангиомы». Журнал клинических исследований . 107 (6): 665– 6. doi :10.1172/jci12470. PMC 208951. PMID  11254664. 
  19. ^ Маттасси Р., Свободный Д.А., Ваги М. (2009). Гемангиомы и сосудистые мальформации (PDF) . Шпрингер-Верлаг Италия. ISBN 978-88-470-0568-6. Архивировано из оригинала (PDF) 29.04.2014.
  20. ^ Maish WN (сентябрь 2019 г.). «Венозные аномалии развития и кавернозные мальформации ствола мозга: предлагаемый физиологический механизм кровоизлияния». Neurosurgical Review . 42 (3): 663– 670. doi :10.1007/s10143-018-1039-9. PMID  30291476. S2CID  52925057.
  21. ^ Lehnhardt FG, von Smekal U, Rückriem B, Stenzel W, Neveling M, Heiss WD, Jacobs AH (апрель 2005 г.). «Значение градиентно-эхо магнитно-резонансной томографии в диагностике семейной церебральной кавернозной мальформации». Архивы неврологии . 62 (4): 653– 8. doi : 10.1001/archneur.62.4.653 . PMID  15824268.
  22. ^ Wang CC, Liu A, Zhang JT, Sun B, Zhao YL (июнь 2003 г.). «Хирургическое лечение кавернозных мальформаций ствола мозга: отчет о 137 случаях». Surgical Neurology . 59 (6): 444–54 , обсуждение 454. doi :10.1016/s0090-3019(03)00187-3. PMID  12826334.
  23. ^ abc Greenberg MS (2010-01-01). Справочник по нейрохирургии . Greenberg Graphics. ISBN 9781604063264. OCLC  892183792.
  24. ^ Thampy R, Elsayes KM, Menias CO, Pickhardt PJ, Kang HC, Deshmukh SP и др. (Ноябрь 2017 г.). «Особенности визуализации редких мезенхимальных опухолей печени: помимо гемангиом». The British Journal of Radiology . 90 (1079): 20170373. doi :10.1259/bjr.20170373. PMC 5963373 . PMID  28766950. 
  25. ^ ab Miller JM, Morrell N, Quinn RH (август 2018 г.). «Гемангиома». Американская академия хирургов-ортопедов.
  26. ^ abcdef "Кавернома". Национальная служба здравоохранения Великобритании . 5 февраля 2019 г.
  27. ^ abc Poorthuis MH, Klijn CJ, Algra A, Rinkel GJ, Al-Shahi Salman R (декабрь 2014 г.). «Лечение церебральных кавернозных мальформаций: систематический обзор и метарегрессионный анализ». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (12): 1319– 23. doi : 10.1136/jnnp-2013-307349 . hdl : 20.500.11820/612befa0-efbc-4ee4-9669-70248b71b4cd . PMID  24667206.
  28. ^ Spetzler RF, Yashar K, Peter N (2015). Нейроваскулярная хирургия . Thieme. ISBN 9781604067590. OCLC  967842929.
  29. ^ "Кавернозные мальформации". Центр нейроваскулярной хирургии аневризмы головного мозга и АВМ . Массачусетская больница общего профиля. Архивировано из оригинала 3 февраля 2014 г.
  30. ^ «Доброкачественные опухоли печени». Американский фонд печени . 2011.
  31. ^ «Верховный суд США постановил, что заключенный «не имеет права на безболезненную смерть». 1 апреля 2019 г. Получено 29 ноября 2023 г.
  32. ^ Fotheringham, Alasdair (23 сентября 2008 г.). «Победитель Тура Испании Контадор — лучший в мире гонщик на этапах». Universal Sports через Reuters . Архивировано из оригинала 13 февраля 2012 г. Получено 24 декабря 2011 г.
  33. ^ «Приступ был вызван врожденным дефектом мозга Гриффита Джойнера». BBC . 23 октября 1998 г. Архивировано из оригинала 3 января 2009 г. Получено 4 января 2010 г.
  34. ^ Бритт, Карри (2012-03-08). "Жительница Лоуренса Луиза Круг рассказывает о переломном черепно-мозговом повреждении в новой книге". Lawrence Journal-World . Получено 2024-08-27 .
  35. ^ "Чемпион Bellator Рафаэль Ловато-младший сообщил, что он "на неопределенный срок выбыл" из-за проблем с мозгом". MMAJunkie.com . 29 января 2020 г.
  36. Фредерик Ма уходит в отставку. Архивировано 28 июня 2008 г. на Wayback Machine.
  37. ^ «Пескара, Мельчиорри и второй бомбардировщик жизни» (на итальянском языке). ТуттоМеркатоВеб. 26 декабря 2014 года . Проверено 26 декабря 2014 г.
  38. Болл, Джек (20 декабря 2018 г.). «Бывший нападающий Plymouth Argyle Марвин Морган в тот день, когда его жизнь изменилась после того, как он потерял сознание на стадионе Home Park». Plymouth Herald . Получено 7 декабря 2021 г.
  39. ^ "Бывший президент Албании Буяр Нишани умер в возрасте 55 лет". ABC News . 28 мая 2022 г.
  40. ^ "Texans LB Tarpinian хранил операцию на мозге в тайне в течение 2 лет". Foxsports.com . 27 декабря 2013 г. . Получено 11 января 2022 г. .
  41. ^ "Boston Red Sox – Долгий путь возвращения перспективного игрока Red Sox Райана Уэстморленда после операции на мозге – The Boston Globe". Boston.com. 20 марта 2011 г. Получено 27 августа 2012 г.
  42. ^ Poorthuis MH, Klijn CJ, Algra A, Rinkel GJ, Al-Shahi Salman R (декабрь 2014 г.). «Лечение церебральных кавернозных мальформаций: систематический обзор и метарегрессионный анализ». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 85 (12): 1319– 23. doi : 10.1136/jnnp-2013-307349 . hdl : 20.500.11820/612befa0-efbc-4ee4-9669-70248b71b4cd . PMID  24667206.
  43. ^ Poorthuis M, Samarasekera N, Kontoh K, Stuart I, Cope B, Kitchen N, Al-Shahi Salman R (апрель 2013 г.). «Сравнительные исследования диагностики и лечения церебральных кавернозных мальформаций у взрослых: систематический обзор». Acta Neurochirurgica . 155 (4): 643– 9. doi :10.1007/s00701-013-1621-4. PMID  23371401. S2CID  7859921.
  44. ^ Polster SP, Cao Y, Carroll T, Flemming K, Girard R, Hanley D и др. (апрель 2019 г.). «Готовность к испытаниям при кавернозных ангиомах с симптоматическим кровоизлиянием (CASH)». Neurosurgery . 84 (4): 954–964 . doi :10.1093/neuros/nyy108. PMC 6500884 . PMID  29660039. 
  45. ^ «Обновите свой профиль реестра пациентов с кавернозной ангиомой». Angioma Alliance. 2 июля 2020 г. Получено 03.08.2020 г.

Дальнейшее чтение

  • Robinson JR, Awad IA, Little JR (ноябрь 1991 г.). «Естественная история кавернозной ангиомы». Журнал нейрохирургии . 75 (5): 709– 14. doi :10.3171/jns.1991.75.5.0709. PMID  1919692.
  • Del Curling O, Kelly DL, Elster AD, Craven TE (ноябрь 1991 г.). «Анализ естественного течения кавернозных ангиом». Журнал нейрохирургии . 75 (5): 702– 8. doi :10.3171/jns.1991.75.5.0702. PMID  1919691. S2CID  23832599.
  • Альянс по лечению кавернозной мальформации «Наша миссия — информировать, поддерживать и мобилизовать людей, страдающих кавернозной ангиомой, и стимулировать исследования для более эффективного лечения и излечения. Мы делаем это путем разработки и реализации стратегических, креативных, высокоэффективных вмешательств в качестве модели для редких заболеваний».
  • Cavernoma Alliance UK, «Миссия: Работать над поиском лекарства от каверномы, улучшая лечение и оказывая поддержку людям, страдающим каверномой».


Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Кавернозная_гемангиома&oldid=1246826585"