Каспаза 6
Фермент, обнаруженный у людей
CASP6
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыCASP6 , MCH2, Каспаза 6, CSP-6
Внешние идентификаторыОМИМ : 601532; МГИ : 1312921; гомологен : 37455; Генные карты : CASP6; OMA :CASP6 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

839

12368

Ансамбль

ENSG00000138794

ENSMUSG00000027997

UniProt

Р55212

О08738

RefSeq (мРНК)

NM_001226
NM_032992

NM_009811

RefSeq (белок)

NP_001217
NP_116787

NP_033941

Местоположение (UCSC)Хр 4: 109,69 – 109,7 МбХр 3: 129,7 – 129,71 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Каспаза-6 — это фермент , который у людей кодируется геном CASP6 . [ 5] [6] Ортологи CASP6 [7] были идентифицированы у многочисленных млекопитающих , для которых доступны полные данные генома. Уникальные ортологи также присутствуют у птиц , ящериц , беспанцирных и костистых рыб . Каспаза-6 имеет известные функции в апоптозе , [8] раннем иммунном ответе [9] [10] и нейродегенерации при болезнях Хантингтона и Альцгеймера . [11]

Функция

Этот ген кодирует белок, который является членом семейства протеаз цистеин - аспарагиновой кислоты ( каспазы ). Последовательная активация каспаз играет центральную роль в фазе выполнения апоптоза клеток . [8] Каспазы существуют как неактивные проферменты , которые подвергаются протеолитической обработке в консервативных остатках аспарагиновой кислоты для получения двух субъединиц, большой и малой, которые димеризуются для формирования активного фермента. Этот белок обрабатывается каспазами 7 , 8 и 10 и, как полагают, функционирует как нисходящий фермент в каскаде активации каспазы. Каспаза 6 также может подвергаться самообработке без других членов семейства каспаз. [12] Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипта, которые кодируют различные изоформы. [13]

Каспаза-6 играет роль в раннем иммунном ответе через дерепрессию. Она снижает экспрессию иммунодепрессантного цитокина интерлейкина-10 [9] и расщепляет макрофаг, подавляющий IRAK-M . [10]

Касательно нейродегенерации , каспаза-6 расщепляет HTT при болезни Хантингтона и APP при болезни Альцгеймера . В обоих случаях это приводит к агрегации белков фрагментов. [11]

Взаимодействия

Было показано, что каспаза 6 взаимодействует с каспазой 8. [ 14] [15] [16]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000138794 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000027997 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Тисо Н., Паллавичини А., Мураро Т., Зимбелло Р., Аполлони Э., Валле Г., Ланфранчи Г., Даниэли Г.А. (октябрь 1996 г.). «Хромосомная локализация генов человека CPP32, Mch2, Mch3 и Ich-1, участвующих в клеточном апоптозе». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 225 (3): 983–9. дои : 10.1006/bbrc.1996.1282. hdl : 11577/2461073 . ПМИД  8780721.
  6. ^ Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (август 1995 г.). "Mch2, новый член семейства генов апоптотической цистеиновой протеазы Ced-3/Ice". Cancer Res . 55 (13): 2737–42. PMID  7796396.
  7. ^ "OrthoMaM phylogenetic marker: CASP6 coding sequence". Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2009-12-20 .
  8. ^ ab Cohen, Gerald M. (1997-08-15). «Каспазы: палачи апоптоза». Biochemical Journal . 326 (1): 1–16. doi :10.1042/bj3260001. ISSN  0264-6021. PMC 1218630. PMID 9337844  . 
  9. ^ ab Бартель, Александр; Гёлер, Андре; Хопф, Верена; Брайтбах, Катрин (2017-07-07). «Каспаза-6 опосредует устойчивость к инфекции Burkholderia pseudomallei и влияет на экспрессию вредных цитокинов». PLOS ONE . ​​12 (7): e0180203. Bibcode :2017PLoSO..1280203B. doi : 10.1371/journal.pone.0180203 . ISSN  1932-6203. PMC 5501493 . PMID  28686630. 
  10. ^ ab Kobayashi, Hiroshi; Nolan, Anna; Naveed, Bushra; Hoshino, Yoshihiko; Segal, Leopoldo N.; Fujita, Yoko; Rom, William N.; Weiden, Michael D. (2011-01-01). "Нейтрофилы активируют альвеолярные макрофаги, производя опосредованное каспазой-6 расщепление киназы M, связанной с рецептором IL-1". Журнал иммунологии . 186 (1): 403–410. doi :10.4049/jimmunol.1001906. ISSN  0022-1767. PMC 3151149. PMID 21098228  . 
  11. ^ ab Грэм, Рона К.; Эрнхофер, Дагмар Э.; Хейден, Майкл Р. (2011-12-01). «Каспаза-6 и нейродегенерация». Тенденции в нейронауках . 34 (12): 646–656. doi :10.1016/j.tins.2011.09.001. ISSN  0166-2236. PMID  22018804. S2CID  1603684.
  12. ^ Wang XJ, Cao Q, Liu X, Wang KT, Mi W, Zhang Y, Li LF, LeBlanc AC, Su XD (ноябрь 2010 г.). «Кристаллические структуры человеческой каспазы 6 раскрывают новый механизм самоактивации внутримолекулярного расщепления». EMBO Rep . 11 (11): 841–7. doi :10.1038/embor.2010.141. PMC 2966951. PMID  20890311 . 
  13. ^ «Ген Энтреза: каспаза 6 CASP6, цистеинпептидаза, связанная с апоптозом».
  14. ^ Cowling V, Downward J (октябрь 2002 г.). «Каспаза-6 является прямым активатором каспазы-8 в пути апоптоза, индуцированного цитохромом c: абсолютное требование для удаления продомена каспазы-6». Cell Death Differ . 9 (10): 1046–56. doi : 10.1038/sj.cdd.4401065 . PMID  12232792.
  15. ^ Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES (апрель 2002 г.). «Каспаза-2 индуцирует апоптоз, высвобождая проапоптотические белки из митохондрий». J. Biol. Chem . 277 (16): 13430–7. doi : 10.1074/jbc.M108029200 . PMID  11832478.
  16. ^ Шринивасула SM, Ахмад M, Фернандес-Алнемри T, Литвак G, Алнемри ES (декабрь 1996 г.). «Молекулярное упорядочение пути Fas-апоптоза: протеаза Fas/APO-1 Mch5 — это ингибируемая CrmA протеаза, которая активирует несколько цистеиновых протеаз, подобных Ced-3/ICE». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93 (25): 14486–91. Bibcode :1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . PMC 26159 . PMID  8962078.  

Дальнейшее чтение

  • Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (1995). "CPP32, новый человеческий апоптотический белок с гомологией с белком смерти клеток Caenorhabditis elegans Ced-3 и бета-превращающим ферментом интерлейкина-1 млекопитающих". J. Biol. Chem . 269 (49): 30761–4. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47344-9 . PMID  7983002.
  • Takahashi A, Alnemri ES, Lazebnik YA, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Moir RD, Goldman RD, Poirier GG, Kaufmann SH, Earnshaw WC (1996). «Расщепление ламина А Mch2 alpha, но не CPP32: множественные протеазы, связанные с интерлейкин-1 бета-превращающим ферментом, с различными свойствами распознавания субстрата активны при апоптозе». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (16): 8395–400. Bibcode :1996PNAS...93.8395T. doi : 10.1073/pnas.93.16.8395 . PMC  38682 . PMID  8710882.
  • Bullrich F, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES, Croce CM (1997). «Хромосомное картирование протеаз клеточной смерти CPP32, MCH2 и MCH3». Genomics . 36 (2): 362–5. doi :10.1006/geno.1996.0476. PMID  8812467.
  • Srinivasula SM, Fernandes-Alnemri T, Zangrilli J, Robertson N, Armstrong RC, Wang L, Trapani JA, Tomaselli KJ, Litwack G, Alnemri ES (1996). "Ced-3/interleukin 1beta-конвертирующий фермент-подобный гомолог Mch6 и ламин-расщепляющий фермент Mch2alpha являются субстратами для апоптотического медиатора CPP32". J. Biol. Chem . 271 (43): 27099–106. doi : 10.1074/jbc.271.43.27099 . PMID  8900201.
  • Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES (1997). "Молекулярное упорядочение пути Fas-апоптоза: протеаза Fas/APO-1 Mch5 является CrmA-ингибируемой протеазой, которая активирует несколько Ced-3/ICE-подобных цистеиновых протеаз". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (25): 14486–91. Bibcode :1996PNAS...9314486S. doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . PMC  26159 . PMID  8962078.
  • Rao L, Perez D, White E (1997). «Протеолиз ламина облегчает ядерные события во время апоптоза». J. Cell Biol . 135 (6 Pt 1): 1441–55. doi :10.1083/jcb.135.6.1441. PMC  2133948. PMID  8978814 .
  • Kim TW, Pettingell WH, Jung YK, Kovacs DM, Tanzi RE (1998). «Альтернативное расщепление пресенилинов, связанных с болезнью Альцгеймера, во время апоптоза протеазой семейства каспазы-3». Science . 277 (5324): 373–6. CiteSeerX  10.1.1.1025.8052 . doi :10.1126/science.277.5324.373. PMID  9219695.
  • Srinivasula SM, Ahmad M, Ottilie S, Bullrich F, Banks S, Wang Y, Fernandes-Alnemri T, Croce CM, Litwack G, Tomaselli KJ, Armstrong RC, Alnemri ES (1997). "FLAME-1, новая FADD-подобная антиапоптотическая молекула, которая регулирует апоптоз, вызванный Fas/TNFR1". J. Biol. Chem . 272 ​​(30): 18542–5. doi : 10.1074/jbc.272.30.18542 . PMID  9228018.
  • Caulín C, Salvesen GS, Oshima RG (1997). «Расщепление кератина 18 каспазой и реорганизация промежуточных филаментов во время апоптоза эпителиальных клеток». J. Cell Biol . 138 (6): 1379–94. doi :10.1083/jcb.138.6.1379. PMC  2132555. PMID  9298992 .
  • Хирата Х., Такахаши А., Кобаяши С., Ёнехара С., Савай Х., Оказаки Т., Ямамото К., Сасада М. (1998). «Каспазы активируются в разветвленном каскаде протеаз и контролируют различные нисходящие процессы в апоптозе, вызванном Fas». J. Exp. Med . 187 (4): 587–600. doi :10.1084/jem.187.4.587. PMC 2212161.  PMID 9463409  .
  • Harvey KF, Harvey NL, Michael JM, Parasivam G, Waterhouse N, Alnemri ES, Watters D, Kumar S (1998). «Каспазоопосредованное расщепление убиквитин-протеинлигазы Nedd4 во время апоптоза». J. Biol. Chem . 273 (22): 13524–30. doi : 10.1074/jbc.273.22.13524 . PMID  9593687.
  • Utz PJ, Hottelet M, Le TM, Kim SJ, Geiger ME, van Venrooij WJ, Anderson P (1999). «Компонент 72-кДа частицы распознавания сигнала расщепляется во время апоптоза». J. Biol. Chem . 273 (52): 35362–70. doi : 10.1074/jbc.273.52.35362 . PMID  9857079.
  • Samejima K, Svingen PA, Basi GS, Kottke T, Mesner PW, Stewart L, Durrieu F, Poirier GG, Alnemri ES, Champoux JJ, Kaufmann SH, Earnshaw WC (1999). "Каспазо-опосредованное расщепление ДНК-топоизомеразы I в нетрадиционных сайтах во время апоптоза". J. Biol. Chem . 274 (7): 4335–40. doi : 10.1074/jbc.274.7.4335 . PMID  9933635.
  • Walter J, Schindzielorz A, Grünberg J, Haass C (1999). «Фосфорилирование пресенилина-2 регулирует его расщепление каспазами и замедляет прогрессирование апоптоза». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (4): 1391–6. Bibcode :1999PNAS...96.1391W. doi : 10.1073/pnas.96.4.1391 . PMC  15473 . PMID  9990034.
  • ван де Краен М, де Йонге С, ван ден Бранде И, Деклерк В, ван Гассен Г, ван Крикинге В, Вандерхувен И, Фирс В, ван Броекховен С, Хендрикс Л, Ванденабеле П (1999). «Идентификация каспаз, расщепляющих пресенилин-1 и пресенилин-2. Пять мутаций пресенилина-1 (PS1) не изменяют чувствительность PS1 к каспазам» (PDF) . ФЭБС Летт . 445 (1): 149–54. дои : 10.1016/S0014-5793(99)00108-8. hdl : 10067/238040151162165141 . PMID  10069390. S2CID  31218178.
  • Xanthoudakis S, Roy S, Rasper D, Hennessey T, Aubin Y, Cassady R, Tawa P, Ruel R, Rosen A, Nicholson DW (1999). "Hsp60 ускоряет созревание прокаспазы-3 активаторными протеазами в процессе апоптоза". EMBO J . 18 (8): 2049–56. doi :10.1093/emboj/18.8.2049. PMC  1171289 . PMID  10205159.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Caspase_6&oldid=1241066221"