Рак неизвестного первичного происхождения

This article needs more reliable medical references for verification or relies too heavily on primary sources. Please review the contents of the article and add the appropriate references if you can. Unsourced or poorly sourced material may be challenged and removed. Find sources: "Cancer of unknown primary origin" – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (July 2015)

Рак неизвестного первичного происхождения ( CUP ) — это рак , который на момент постановки диагноза находится на стадии метастазирования , но первичная опухоль не может быть идентифицирована. Для диагностики CUP требуется клиническая картина, соответствующая метастатическому заболеванию, и один или несколько результатов биопсии , не соответствующих раку опухоли

CUP встречается примерно у 3–5% всех людей с диагнозом инвазивного рака ^[1] и имеет плохой прогноз в большинстве (80–85%) случаев. Однако остальные 15–20% пациентов имеют относительно долгую выживаемость при соответствующем лечении. ^[1]

Большинство видов рака обычно представляют собой одну первичную опухоль . С течением времени — особенно если первичную опухоль не лечить — в других местах тела появятся более мелкие «спутниковые» опухоли, явление, известное как метастазирование . Реже сначала обнаруживается метастатическая опухоль; но в большинстве таких случаев первичную опухоль можно затем обнаружить с помощью обследования и тестирования. Редко (3–5% случаев) первичную опухоль невозможно обнаружить, потому что она слишком мала или потому что она регрессировала из -за активности иммунной системы или других факторов. В таких ситуациях ставится диагноз рака неизвестного первичного происхождения (CUP).

CUP обычно привлекает внимание из-за масс или опухолей, обнаруженных где-либо в теле, либо при физическом осмотре , либо при медицинской визуализации , выполненной по другому показанию. ^{[ требуется ссылка ]} Заболевание обычно развивается быстро, и метастазы могут возникать в местах тела, которые в противном случае были бы необычными. ^[2] Комплексное физическое обследование является частью процесса выявления возможного первичного источника рака; оно должно включать грудь , лимфатические узлы , кожу , наружные половые органы, а также внутреннее обследование прямой кишки и органов малого таза . ^[3]

Расположение метастазов может быть ключом к скрытому источнику, даже если его невозможно обнаружить при обследовании. Например, у женщины, у которой есть подмышечная лимфаденопатия (опухоль в лимфатических узлах подмышечной впадины ), вероятно, что рак возник в груди , а у мужчин с отложениями в лимфатических узлах в средостении грудной клетки и/или забрюшинном пространстве живота может быть опухоль зародышевых клеток . ^[2]

This section needs expansion. You can help by adding to it. (August 2014)

Рак неизвестного первичного источника не является единым типом рака, хотя исследователи пытались найти общую характеристику, которая объясняет, почему рак может распространяться очень рано, не вызывая симптомов в месте возникновения. ^[2] Общепринято, что рак неизвестного первичного источника существует, потому что первичная опухоль не идентифицируется из-за клинической или технологической неэффективности, или потому что первичная опухоль регрессирует или остается в состоянии покоя после распространения раковых клеток, которые генерируют метастазы. Эта точка зрения широко принята в онкологии; на самом деле, эти виды рака также называются скрытыми первичными опухолями. Поскольку место первичной опухоли обычно диктует лечение и ожидаемый результат, эта точка зрения может способствовать возникновению неопределенности и беспокойства среди медицинских работников и пациентов, которые могут чувствовать, что их оценка была неполной. ^{[4] [5]}

Поскольку стволовые клетки обладают естественной способностью мигрировать, а также играют ключевую роль в развитии рака, было высказано предположение, что рак неизвестного первичного места может образоваться, когда нерегулируемые, предраковые или раковые стволовые клетки мигрируют из своей естественной ткани и вызывают рак в новом месте до или без образования опухоли в своей исходной ткани. ^[6] Образование опухоли в ткани не является обязательным условием для того, чтобы стволовые клетки покинули эту ткань. Стволовые клетки могут мигрировать из своей естественной ткани и инициировать рак в новом месте до образования обнаруживаемой опухоли в своей естественной ткани. В этом случае первичную опухоль можно будет идентифицировать через некоторое время. Однако стволовые клетки также могут мигрировать из своей естественной ткани, не вызывая там рака. В этом случае «первичная опухоль» никогда не будет существовать (см. рисунок). Это может объяснить, почему первичный участок не определяется даже при посмертном исследовании у многих пациентов с этими видами рака. ^[6] Такой взгляд на CUP может принести облегчение медицинским работникам и пациентам. После детального сканирования и патологического анализа онкологи могут сказать своим пациентам с CUP, что метастазы не всегда подразумевают образование первичной опухоли, и что их диагностическая оценка завершена. ^[6]

В последние годы микроскопические и другие диагностические методы значительно усовершенствовались. Однако ткань происхождения все еще можно определить только примерно в одном из четырех случаев CUP с помощью этих методов. ^[7] В некоторых случаях часть тела, где раковые клетки были обнаружены впервые, помогает врачу решить, какие диагностические тесты будут наиболее полезными. Дополнительные подсказки, которые могут быть полезны для определения первичного места, включают характер распространения и тип клеток, который основан на его внешнем виде под микроскопом ( гистология ). ^[8]

Первичное обследование при раке неизвестной первичной локализации включает КТ грудной клетки, живота и таза с внутривенным контрастированием. ^[7] Женщины с увеличенными лимфатическими узлами ( лимфаденопатией ), ограниченными подмышечной областью , с CUP должны пройти маммографию или УЗИ для оценки возможного рака молочной железы. Если эти исследования визуализации в норме, то может быть целесообразна МРТ молочной железы. [ ^7] ПЭТ - КТ следует проводить при плоскоклеточной карциноме, поражающей лимфатические узлы области шеи. ^[7] Для других типов рака неизвестной первичной локализации ПЭТ-КТ дает неопределенные преимущества. ^[7]

Характер распространения может указывать на расположение первичного очага. Например, метастатический рак, обнаруженный в верхней части тела, с большей вероятностью имеет происхождение выше диафрагмы , в таких местах, как легкие и грудь. Если метастатический рак появляется сначала в нижней части тела, первичный рак с большей вероятностью будет находиться в местах ниже диафрагмы, таких как поджелудочная железа и печень. ^[9]

Когда раковые клетки плохо дифференцированы (то есть они выглядят менее развитыми, чем нормальные клетки, если смотреть под микроскопом), рак может быть либо лимфомой, либо опухолью зародышевых клеток . Лимфомы начинаются в лимфатической системе . Опухоли зародышевых клеток обычно начинаются в яичниках и яичках. У пациентов, у которых в конечном итоге обнаруживается первичный рак, наиболее распространенными первичными очагами рака являются легкие и поджелудочная железа. CUP также может быть прослежен до груди, простаты, толстой кишки или прямой кишки как первичного очага. ^{[ необходима медицинская цитата ]}

Однако иногда, даже когда врачи используют очень сложные методы, чтобы попытаться определить первичный участок, часть тела, из которой произошли раковые клетки, определить не удается. Примерно у 2–4 процентов всех онкологических больных рак, первичный участок которого так и не обнаруживается. Определение первичного участка опухоли важно, поскольку знание его расположения и типа часто помогает врачам спланировать наилучшее лечение. Лечение, специфичное для предполагаемого типа рака, вероятно, будет более эффективным. Тем не менее, когда диагностические тесты не выявили первичный участок, врачи должны решить, перевешивают ли потенциальные преимущества более обширного тестирования дискомфорт пациента, возможные осложнения и финансовые затраты. ^{[ необходима медицинская цитата ]}

Антитела могут использоваться для определения экспрессии белковых маркеров на поверхности раковых клеток. Часто экспрессия этих антигенов похожа на ткань, из которой выросла раковая опухоль, поэтому иммуногистохимическое тестирование иногда помогает определить источник рака. Отдельные тесты часто не дают окончательных ответов, но иногда можно наблюдать закономерности, предполагающие определенное место происхождения (например, легкое, толстая кишка и т. д.). Иммуногистохимическое тестирование предполагает единый источник происхождения рака примерно в одном из четырех случаев CUP. ^[7] Однако отсутствуют окончательные данные исследований, показывающие, что лечение, основанное на информации из иммуногистохимического тестирования, улучшает результаты или долгосрочный прогноз. ^{[ необходима медицинская цитата ]}

CUP можно классифицировать по внешнему виду под световым микроскопом . Большинство раковых заболеваний неизвестной первичной локализации, около 90%, являются аденокарциномами , причем 60% выглядят как умеренно или хорошо дифференцированная аденокарцинома, в то время как около 30% являются плохо дифференцированной аденокарциномой. Термин аденокарцинома относится к раку, который начинается в клетках железистых структур в подкладке или покрытии определенных органов в организме. Обычные первичные места для аденокарцином включают легкие, поджелудочную железу, грудь, простату, желудок, печень и толстую кишку. ^{[ необходима медицинская цитата ]}

Остальные 10 процентов представляют собой либо слабо-, либо недифференцированные злокачественные новообразования (5%), либо плоскоклеточные карциномы (5%). ^[7] Редко CUP может проявляться в виде нейроэндокринных опухолей или смешанных опухолей , таких как саркоматоидная, базалоидная или аденосквамозная карцинома . ^{[ необходима медицинская ссылка ]}

This section needs expansion. You can help by adding to it. (August 2014)

Поскольку CUP относится ко многим различным видам рака, лечение зависит от того, где обнаружен рак, микроскопического вида раковых клеток, биохимической характеристики клеток, а также возраста и общего физического состояния пациента. Женщинам, у которых поражены подмышечные лимфатические узлы, предлагается лечение по типу рака молочной железы. Пациентам, у которых поражены шейные лимфатические узлы, предлагается лечение по типу рака головы и шеи. Если поражены паховые лимфатические узлы, лечение может быть предложено по типу рака мочеполовой системы. ^{[ необходима цитата ]}

Если место происхождения неизвестно или не обнаружено, то гистология опухоли (например, аденокарцинома, плоскоклеточная или мезенхимальная) обычно может быть идентифицирована, и можно предположить вероятное происхождение. Когда это возможно, то лечение основано на типе клетки и вероятном происхождении. ^[10] На основе гистологического подтипа может быть выбрана комбинированная химиотерапия. Часто используется комбинация карбоплатина и паклитаксела . Также могут использоваться передовые методы, такие как FISH и тестирование ткани происхождения. Опухоли зародышевых клеток часто несут аномалию хромосомы 12 , которая, если идентифицирована, направляет лечение метастатических опухолей зародышевых клеток. ^{[ необходима медицинская цитата ]}

Ни один метод не является стандартным для всех форм CUP, но химиотерапия , лучевая терапия , гормональная терапия и хирургия могут использоваться по отдельности или в сочетании для лечения пациентов с CUP. Даже если рак вряд ли будет излечен, лечение может помочь пациенту прожить дольше или улучшить качество жизни пациента. Радиация может использоваться для уменьшения различных местных опухолей. ^[10] Однако потенциальные побочные эффекты лечения должны учитываться наряду с потенциальными преимуществами. При CUP и вторичных шейных узлах достаточно хирургического вмешательства с последующей внешней лучевой терапией. ^[11] При CUP с неблагоприятным прогнозом лечение таксанами может обеспечить небольшое улучшение выживаемости. ^[12] Неопределенности и двусмысленность, присущие диагнозу CUP, могут вызвать дополнительный стресс у пациента. ^[10]

Большинство людей с раком неизвестного первичного происхождения имеют широко распространенное и неизлечимое заболевание, хотя некоторые из них могут быть вылечены с помощью лечения. При лечении типичная выживаемость при CUP составляет от 6 до 16 месяцев. ^[7] Показатели выживаемости ниже в случаях с висцеральным метастатическим заболеванием, составляющим от 6 до 9 месяцев. ^[7] Показатели выживаемости выше, когда рак больше ограничен лимфатическими узлами, плеврой или метастазами брюшины, что составляет от 14 до 16 месяцев. ^[7] Долгосрочный прогноз несколько лучше, если конкретный источник рака убедительно предполагается клиническими данными. ^[7]

CUP иногда встречается в семьях. ^[10] Он связан с семейным раком легких, почек и колоректальным раком, что предполагает, что эти места часто могут быть источником неидентифицируемого рака CUP. ^[10]

В 2011 году в Великобритании рак неизвестной первичной локализации был диагностирован у 9800 человек, а в 2012 году от этой болезни умерло около 10 625 человек. ^[13]

С 1980 по 1990 год определение неизвестного первичного рака основывалось на результатах визуализации. ^[7] Впоследствии исследования иммуногистохимии позволили классифицировать рак неизвестного первичного на подтипы. С 2000 по 2010 год начали развиваться индивидуальные терапии, нацеленные на конкретные подтипы неизвестного первичного рака. ^[7]

• Варадхачари, Гаури Р. (2007). «Карцинома неизвестного первичного происхождения». Gastrointestinal Cancer Research . 1 (6): 229–235. ISSN  1934-7820. PMC  2631214. PMID  19262901 .
• «Редкие виды рака с неизвестными первичными опухолями, диагностированные слишком поздно – Пресс-релизы – GOV.UK». www.gov.uk . Получено 2015-07-06 .

• med/1463 в eMedicine
• Клинически проверенная информация о неизвестном первичном раке у пациентов, полученная от Cancer Research UK
• Фонд CUP – Jo's Friends – информационная и поддерживающая организация для пациентов с CUP в Великобритании.
• Cancer.Net: Неизвестный первичный рак