Гистиоцитарные заболевания собак

Эта статья написана как исследовательская работа или научный журнал . Пожалуйста, помогите улучшить статью, переписав ее в энциклопедическом стиле и упростив слишком технические фразы . ( Февраль 2016 ) ( Узнайте, как и когда удалять это сообщение )

Гистиоцитарные заболевания у собак — это группа заболеваний у собак, которые могут поражать кожу и которые трудно отличить от гранулематозных, реактивных воспалительных или лимфопролиферативных заболеваний. Клиническая картина и поведение, а также реакция на терапию значительно различаются в зависимости от синдрома. ^[1]

Существует по крайней мере четыре четко определенных гистиоцитарных заболевания у собак: ^[2]

1. Кожная гистиоцитома у собак (образуется из специализированных эпидермальных дендритных клеток, клеток Лангерганса)

2. Реактивный гистиоцитоз (иммуногистохимические признаки показывают, что вовлечены интерстициальные/дермальные ДК)

2.а. Кожный гистиоцитоз (КГ)

2.б. Системный гистиоцитоз (СГ)

3. Комплекс гистиоцитарной саркомы (иммуногистохимические признаки дендритных клеток, возможно интердигитирующих или периваскулярных ДК)

3.а. Злокачественный гистиоцитоз

3.б.Гистиоцитарная саркома

• Локализованная гистиоцитарная саркома
• Диффузная гистиоцитарная саркома

Гистиоцитома — это распространенное доброкачественное кожное новообразование у собак. Гистиоцитомы обычно возникают как одиночные поражения , которые спонтанно регрессируют и редко рецидивируют. Они могут возникать у собак всех возрастов, но более вероятны у собак в возрасте до трех лет. Часто происходит эпидермальная инвазия клеток гистиоцитомы, а внутриэпидермальные гнезда гистиоцитов напоминают агрегаты Потрие, характерные для эпидермотропной лимфомы (грибовидный микоз или МФ). Эпидермальная инвазия при гистиоцитоме или наличие одновременно множественных гистиоцитом, особенно у пожилых собак, может выглядеть похожей на МФ или неэпидермотропную кожную лимфому (НЭКЛ). Множественные гистиоцитомы могут выглядеть как кожный гистиоцитоз, хотя морфологически гистиоцитомы последовательно эпидермотропны и обычно эпидермально инвазивны, это не признаки кожного гистиоцитоза. Может наблюдаться отсроченная регрессия множественных гистиоцитом, а поражения могут сохраняться до 10 месяцев. ^{[1] [2]}

Недавно было отмечено несколько случаев гистиоцитомы, в которых гистиоциты мигрировали в дренирующие лимфатические узлы и уничтожали их. Патологоанатомы диагностировали в этих случаях гистиоцитарную саркому, и прогноз был объявлен неблагоприятным. В 3 случаях регресс этих поражений произошел спонтанно в течение 3–4 недель. В других случаях метастатические поражения гистиоцитомы не регрессировали, и собак усыпляли. Течение болезни в этих случаях длилось несколько месяцев. Распространение за пределы лимфатических узлов в легкие также наблюдалось в некоторых из этих случаев. Эти осложнения редки. ^{[1] [2]}

Наличие множественных гистиоцитом в настоящее время является общепризнанным синдромом. Однако есть еще одно проявление, при котором наблюдаются распространенные кожные поражения, гистологически идентичные гистиоцитоме. Клинически поражения почти сливаются в пораженных областях. Наблюдается быстрое внутреннее распространение, и все пораженные животные были подвергнуты эвтаназии. Существует один опубликованный отчет о таком случае, и у нас есть данные о 3 собаках с тем, что, по-видимому, является идентичным синдромом. ^[1]

Иммуногистохимию (ИГХ) лучше всего проводить на замороженных срезах опухоли (не на материале, фиксированном формалином!). Гистиоцитому легко отличить от других гистиоцитарных заболеваний и кожной лимфомы с помощью ИГХ. Наша работа ясно показала, что гистиоцитомы имеют фенотип эпидермальных клеток Лангерганса . Они экспрессируют CD1a, CD1b, CD1c, MHC класса II, CD11c и E-кадгерин. Среди лейкоцитов экспрессия E-кадгерина уникальна для клеток Лангерганса. Клетки Лангерганса используют E-кадгерин для локализации в эпидермисе посредством гомотипического взаимодействия с E-кадгерином, экспрессируемым кератиноцитами. Гистиоцитомы не экспрессируют CD4 и Thy-1, которые постоянно экспрессируются гистиоцитами при кожном и системном гистиоцитозе. Таким образом, кожная гистиоцитома представляет собой локализованную эпидермальную опухоль из клеток Лангерганса, а редкие примеры системного распространения гистиоцитомы лучше всего характеризуются как гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ), аналогичный наблюдаемому у людей. ^{[1] [2]}

Системный гистиоцитоз (SH) был первоначально обнаружен у близкородственных бернских зенненхундов. SH — это генерализованное гистиоцитарное пролиферативное заболевание с выраженной тенденцией поражать кожу, слизистую оболочку глаз и носа, а также периферические лимфатические узлы. Заболевание преимущественно поражает молодых и средних возрастных самцов (2–8 лет), хотя случаи заболевания наблюдались и у самок. SH реже наблюдался у других пород (например, ирландских волкодавов, бассет-хаундов и других). Клинические признаки варьируются в зависимости от тяжести и степени заболевания и включают анорексию, выраженную потерю веса, стерторозное дыхание и конъюнктивит с выраженным хемозом. Множественные кожные узелки могут быть распределены по всему телу, но особенно распространены в мошонке, верхушке носа, носовом зеркале и веках. Периферические лимфатические узлы часто ощутимо увеличены. Течение заболевания может прерываться ремиссиями и рецидивами, которые могут возникать спонтанно, особенно на ранних стадиях течения заболевания. При тяжелом течении заболевания поражения становятся стойкими и не реагируют на иммунодепрессивные дозы кортикостероидов. ^{[1] [2]}

Кожный гистиоцитоз (КГ) — это гистиоцитарное пролиферативное заболевание, которое в первую очередь поражает кожу и подкожную клетчатку и не выходит за пределы местных дренирующих лимфатических узлов. КГ встречается у ряда пород. Признаки распространения за пределы кожи требуют диагностики КГ, тесно связанного заболевания. Лимфаденопатия не была подчеркнута в опубликованных отчетах и ​​была задокументирована только в небольшом количестве наших случаев. Поражения возникают в виде множественных кожных и подкожных узелков диаметром до 4 см. Они могут исчезать спонтанно или регрессировать и появляться на новых участках одновременно. Топографически поражения могут быть обнаружены на лице, ушах, носу, шее, туловище, конечностях (включая подушечки лап), промежности и мошонке. ^{[1] [2]}

Варианты лечения при SH и CH. SH оказался сложным и разочаровывающим состоянием для лечения. Следовательно, многие из ранних случаев были подвергнуты эвтаназии. Первоначально мы лечили собак тимозином (полученным из тимуса быка) из-за сообщений о его эффективности в случаях LCH у людей. Некоторые собаки, по-видимому, реагировали на это, но не всегда. Первоначальное обоснование использования тимозина заключалось в том, что SH, вероятно, является иммунорегуляторным расстройством, а не раком. В большинстве случаев лечение кортикостероидами неэффективно, хотя в некоторых случаях CH (около 10% случаев) введение стероидов очень эффективно для контроля поражений, поэтому стероиды стоит попробовать при этом заболевании, учитывая стоимость альтернатив. Совсем недавно мы добились успеха с иммуносупрессивными дозами циклоспорина А или лефлуномида. Эти препараты являются мощными ингибиторами активации Т-клеток, и их способность отменять клиническое заболевание дает дополнительные доказательства того, что SH и CH являются нарушениями иммунной регуляции. Лечение этими препаратами является непомерно дорогим и может быть необходимым для жизни у собак с постоянно активным заболеванием, что обычно имеет место при запущенном SH. Предпочтительно не прибегать к такой мощной иммуносупрессивной терапии в большинстве случаев CH, при которых более вероятна спонтанная регрессия поражений или эпизодическая активация заболевания. ^{[1] [2]}

Микроскопические особенности SH и CH Поражения SH в большинстве тканей состоят из периваскулярных инфильтратов крупных гистиоцитов и различных популяций лимфоцитов, нейтрофилов и эозинофилов. Гистиоциты часто проникают в стенки сосудов, что может привести к нарушению сосудистой проводимости и инфаркту окружающих тканей. Широкое распространение поражений SH полностью оценивается только при вскрытии. Гистиоцитарные поражения наблюдались в коже, легких, печени, костном мозге, селезенке, периферических и висцеральных лимфатических узлах, почках, яичках, тканях орбиты, слизистой оболочке носа и других органах. В коже поражения SH и CH практически идентичны — они состоят из периваскулярных гистиоцитарных инфильтратов, содержащих лимфоциты и другие воспалительные клетки в различных пропорциях (нейтрофилы, плазматические клетки и иногда эозинофилы). Поражения обычно затрагивают глубокую дерму и подкожный слой. Вовлечение поверхностной дермы непостоянно, эпидермотропизм гистиоцитов не наблюдается. При CH поражения ограничиваются кожей и дренирующими лимфатическими узлами. ^{[1] [2]}

Комплекс гистиоцитарной саркомы (ГС) охватывает ряд отличительных клинических единиц, которые будут описаны ниже. Некоторые определения приведены по порядку и отражают предпочтительную номенклатуру группы авторов Общества гистиоцитов. Гистиоцитарная неоплазия, которая возникает в одном месте, называется гистиоцитарной саркомой. Эта форма гистиоцитарной саркомы, которая часто встречается на конечностях, имеет лучший прогноз, если ее лечить на ранней стадии путем хирургического удаления или ампутации конечности. Когда происходит распространение на отдаленные участки за пределами местного лимфатического узла, заболевание тогда называют диссеминированной гистиоцитарной саркомой; это с большей вероятностью произойдет незаметно, когда первичные поражения возникают в скрытых местах (например, селезенка, легкие и костный мозг). Эта последняя форма ГС больше всего похожа на злокачественный гистиоцитоз (ЗГ). ЗГ — это агрессивная гистиоцитарная неоплазия, которая возникает в нескольких местах одновременно. Большинство поражений, ранее определяемых как MH, вероятно, правильнее называть диссеминированным HS. Возникновение истинного MH трудно установить, поскольку поражения часто возникают в скрытых участках, а существование гистиоцитарной неоплазии распознается только после появления клинических признаков и прогрессирования заболевания. HS и MH способны к распространенному метастазированию, поэтому со временем 2 синдрома клинически сливаются, и не всегда возможно отличить истинное многоцентровое происхождение (MH) от распространенного метастаза диссеминированного HS. Кроме того, никогда невозможно точно узнать, как долго действовал процесс заболевания. Следовательно, восприятие таково, что и диссеминированный HS, и MH следуют быстрому клиническому прогрессированию, несмотря на терапевтическое вмешательство. Это, безусловно, верно, как только клинические признаки становятся очевидными, но субклинический период имеет неизвестную продолжительность. ^[1]

Комплекс заболеваний HS лучше всего распознается у бернских зенненхундов, у которых очевидна семейная связь. Другие породы предрасположены к комплексу заболеваний HS и включают ротвейлеров, золотистых ретриверов и прямошерстных ретриверов. Хотя комплекс HS не ограничивается только этими породами и может спорадически возникать у любой породы. Первичные поражения HS возникают в селезенке, лимфатических узлах, легких, костном мозге, коже и подкожной клетчатке, особенно конечностей. Вторичные очаги широко распространены, но неизменно включают печень и легкие (с первичной селезенкой) и лимфатические узлы ворот печени (с первичной легочной). Клинические признаки включают анорексию, потерю веса и летаргию. Другие признаки зависят от вовлеченных органов и являются следствием деструктивного образования масс. Соответственно, наблюдались такие легочные симптомы, как кашель и одышка. Поражение ЦНС (первичное или вторичное) может привести к судорогам, потере координации и параличу. Регенеративная и нерегенеративная анемия постоянно документируются при гемофагоцитарном HS. Хромота часто наблюдается при периартикулярном HS. ^{[1] [2]}

Лечение сложного HS Локализованный HS, поражающий кожу и подкожную клетчатку, излечивался ранним хирургическим иссечением. В случае периартикулярного HS, который возникает в субсиновиальных тканях конечностей, ампутация пораженной конечности обусловлена ​​неоперабельностью первичного поражения, которое захватывает жизненно важные для функции конечности структуры. Диссеминированный HS (включая MH) нелегко поддается хирургическому лечению, поскольку даже при селезеночной форме часто наблюдаются ранние метастазы в печень. Реакция на химиотерапию в лучшем случае кратковременна, и болезнь быстро прогрессирует (недели или месяцы) до смерти или эвтаназии. ^{[1] [2]}

Морфологические признаки HS Макроскопический вид. Очаги HS обычно представляют собой деструктивные массовые поражения с однородной гладкой поверхностью среза и имеют цвет от белого/кремового до коричневого. Очаги имеют мягкую консистенцию и могут содержать обесцвеченные области (обычно желтые), которые указывают на область некроза, которая может быть обширной. Очаги могут быть одиночными или множественными в пределах органа (особенно селезенки). Периартикулярный HS имеет характерный вид: он возникает в виде множественных коричневых узелков, расположенных в субсиновиальной оболочке. Эти поражения могут окружать пораженный сустав. Гемофагоцитарный HS изначально не образует массовых поражений в первичных местах (селезенка и костный мозг). Обычно наблюдается диффузная спленомегалия; поверхность среза темно-красная, а консистенция плотная. Печень обычно окрашена желчью (желтуха), и наблюдается нарушение дольчатого рисунка из-за метастазов — выраженное поражение печени может возникнуть до того, как деструктивные массы станут заметны. ^{[1] [2]}

Иммунофенотипические исследования Поражения MH и HS экспрессируют лейкоцитарные поверхностные молекулы, характерные для DC (CD1, CD11c и MHC II). Диффузная экспрессия E-кадгерина, Thy-1 и CD4 не наблюдалась при HS или MH в коже или других участках; это вместе с цитоморфологией помогает отличить MH и HS от гистиоцитомы и реактивного гистиоцитоза (такого как кожный и системный гистиоцитоз). При гистиоцитоме фенотип довольно похож на фенотип HS, за исключением экспрессии E-кадгерина, которая происходит в гистиоцитоме, особенно в клеточном инфильтрате, непосредственно прилегающем к эпидермису. При реактивном гистиоцитозе происходит инфильтрация и пролиферация активированных интерстициальных (дермальных) DC, которые постоянно экспрессируют CD4 и Thy-1. При гемофагоцитарном HS гистиоциты экспрессируют CD11d вместо CD11c и MHC II. Экспрессия молекул CD1 равномерно низкая или иногда умеренная, но с неоднородным распределением. Этот фенотип соответствует дифференцировке макрофагов, а не дифференцировке DC, при которой ожидается обильная экспрессия CD1 и CD11c. Точная сублиния DC, вовлеченных в HS, в большинстве случаев не определена. Наиболее вероятными кандидатами являются интердигитирующие DC в лимфоидных тканях и периваскулярные интерстициальные DC в других вовлеченных тканях. Иммунофенотипирование и тщательная морфологическая оценка также должны избегать путаницы HS и MH с крупноклеточной формой кожной Т-клеточной лимфомы и плохо дифференцированными тучноклеточными опухолями. ^{[1] [2]}

• Кожная гистиоцитома = клетки Лангерганса: CD1+, CD11c+, MHCII+, CD86+, E-cad+ , Langerin+, CD14-, Thy1-

• Реактивный гистиоцитоз = Интерстициальные/дермальные дендритные клетки: CD1+, CD11b+, CD11c+, MHCII +, CD86+, Thy1+ , CD4+, CD14-, E-cad-

• Комплекс гистиоцитарной саркомы = Дендритные клетки (интердигитальные или периваскулярные?): CD1+, CD11c+, MHCII+, E-cad- , Thy1- , CD4-

• Макрофаги (например, при гемофагоцитарном синдроме): CD11d+ , CD14+, MHCII+/-, CD1-, CD86-, Thy1-, E-cad-. ^{[1] [2]}

• Факультет ветеринарной медицины