Простагландин-I-синтаза ( EC 5.3.99.4), также известная как простагландин I2 (простациклин)-синтаза ( PTGIS ) или CYP8A1, представляет собой фермент, участвующий в биосинтезе простаноидов , который у человека кодируется геном PTGIS . [4] Этот фермент принадлежит к семейству цитохром P450- изомераз .
Функция
Этот ген кодирует член суперсемейства ферментов цитохрома P450 . Белки цитохрома P450 являются монооксигеназами , которые катализируют множество реакций, участвующих в метаболизме лекарств и синтезе холестерина, стероидов и других липидов. Однако этот белок считается членом суперсемейства цитохрома P450 на основе сходства последовательностей, а не функционального сходства. Этот белок мембраны эндоплазматического ретикулума катализирует превращение простагландина H2 в простациклин ( простагландин I2 ) , мощный вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов . Дисбаланс простациклина и его физиологического антагониста тромбоксана A2 способствует развитию инфаркта миокарда , инсульта и атеросклероза . [5]
В отличие от большинства ферментов P450, PGIS не требует молекулярного кислорода (O 2 ). Вместо этого он использует свой гемовый кофактор для катализа изомеризации простагландина H 2 в простациклин. Простагландин H 2 вырабатывается циклооксигеназой на первом этапе биосинтеза простагландина .
Номенклатура
Систематическое название этого класса ферментов — (5Z,13E)-(15S)-9альфа,11альфа-эпидиокси-15-гидроксипроста-5,13-диеноат 6-изомераза . Другие названия, которые обычно используются, включают простациклинсинтаза , простациклинсинтетаза , простагладин I 2 синтетаза , PGI 2 синтаза , PGIS , PTGIS и PGI 2 синтетаза .
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000124212 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Yokoyama C, Yabuki T, Inoue H, Tone Y, Hara S, Hatae T, Nagata M, Takahashi EI, Tanabe T (сентябрь 1996 г.). «Человеческий ген, кодирующий простациклинсинтазу (PTGIS): геномная организация, хромосомная локализация и активность промотора». Genomics . 36 (2): 296–304. doi :10.1006/geno.1996.0465. PMID 8812456.
^ "Entrez Gene: PTGIS".
Дальнейшее чтение
DeWitt DL, Smith WL (1983). «Очистка простациклинсинтазы из аорты быка с помощью иммуноаффинной хроматографии. Доказательства того, что фермент является гемопротеином». J. Biol. Chem . 258 (5): 3285–93. doi : 10.1016/S0021-9258(18)32859-X . PMID 6338016.
Ульрих В., Касл Л., Вебер П. (1981). «Спектральные доказательства цитохромной природы простациклинсинтетазы». Biochem. Pharmacol . 30 (14): 2033–6. doi :10.1016/0006-2952(81)90218-5. PMID 7023490.
Xie X, Ma YT, Fu ZY и др. (2008). "[Исследование связи полиморфизмов циклооксигеназы-2 -765g>C и простациклинсинтазы C1117A с риском инфаркта миокарда у уйгурской популяции Синьцзяна, Китай]". Чжунхуа Лю Син Бин Сюэ За Чжи . 29 (6): 598–603. PMID 19040046.
Yoshida T, Kato K, Yokoi K и др. (2009). «Связь генетических вариантов с хроническим заболеванием почек у лиц с различным липидным профилем». Int. J. Mol. Med . 24 (2): 233–46. doi : 10.3892/ijmm_00000226 . PMID 19578796.
Palmieri RT, Wilson MA, Iversen ES и др. (2008). «Полиморфизм гена IL18 и эпителиальный рак яичников у неиспаноязычных белых женщин». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 17 (12): 3567–72. doi :10.1158/1055-9965.EPI-08-0548. PMC 2664299. PMID 19064572 .
Mavaddat N, Dunning AM, Ponder BA и др. (2009). «Общая генетическая вариация в генах-кандидатах и восприимчивость к подтипам рака молочной железы». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 18 (1): 255–9. doi : 10.1158 /1055-9965.EPI-08-0704. PMC 2655077. PMID 19124506.
Се X, Ма YT, Фу ZY и др. (2009). «[Связь полиморфизма GLu461ALa гена простациклинсинтазы с инфарктом миокарда у уйгурской популяции]». Чжунхуа Юй Фан И Сюэ За Чжи . 43 (3): 237–41. ПМИД 19534932.
Yoshida T, Kato K, Fujimaki T и др. (2009). «Связь полиморфизма гена аполипопротеина E с хроническим заболеванием почек у японцев с метаболическим синдромом». Genomics . 93 (3): 221–6. doi : 10.1016/j.ygeno.2008.11.001 . PMID 19056482.
Dagle JM, Lepp NT, Cooper ME и др. (2009). «Определение генетической предрасположенности к открытому артериальному протоку у недоношенных детей». Pediatrics . 123 (4): 1116–23. doi :10.1542/peds.2008-0313. PMC 2734952 . PMID 19336370.
Се X, Ма Y, Фу Z и др. (2008). «[Связь полиморфизма гена простациклинсинтазы с инфарктом миокарда у уйгурского населения Синьцзяна]». Чжунхуа И Сюэ И Чуань Сюэ Цза Чжи . 25 (6): 708–11. ПМИД 19065539.
Nelson DR, Zeldin DC, Hoffman SM и др. (2004). «Сравнение генов цитохрома P450 (CYP) из геномов мыши и человека, включая рекомендации по номенклатуре генов, псевдогенов и вариантов альтернативного сплайсинга». Pharmacogenetics . 14 (1): 1–18. doi :10.1097/00008571-200401000-00001. PMID 15128046.
Barbali M, Naranci NS, Skari-Juri T и др. (2009). «Количественный локус признака для карт SBP вблизи KCNB1 и PTGIS в популяционном изоляте». Am. J. Hypertens . 22 (6): 663–8. doi : 10.1038/ajh.2009.46 . PMID 19265782.
Xie X, Ma YT, Fu ZY и др. (2009). «Связь полиморфизмов PTGS2 и CYP8A1 с инфарктом миокарда». Clin. Chem. Lab. Med . 47 (3): 347–52. doi :10.1515/CCLM.2009.078. PMID 19327107. S2CID 30117064.
Авраам Дж. Э., Харрингтон П., Драйвер К. Э. и др. (2009). «Распространенные полиморфизмы генов пути простагландина и их связь с восприимчивостью к раку груди и выживаемостью». Clin. Cancer Res . 15 (6): 2181–91. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-0716 . PMID 19276290.
Ruan KH, Wu J, Cervantes V (2008). «Характеристика имитатора субстрата, связанного с сконструированной простациклинсинтазой в растворе с использованием ЯМР-спектроскопии высокого разрешения и мутагенеза: значение молекулярного механизма в биосинтезе простациклина». Биохимия . 47 (2): 680–8. doi :10.1021/bi701671q. PMID 18081314.
Хашимото К, Ишибаши К, Гебретсадик Т и др. (2008). «Функциональный полиморфизм промоторной области гена простациклинсинтазы и тяжесть инфекции RSV у госпитализированных детей». J. Med. Virol . 80 (11): 2015–22. doi :10.1002/jmv.21318. PMID 18814254. S2CID 6010576.
Xiang Xie; Ma YT; Fu ZY; et al. (2009). «Анализ гаплотипа гена CYP8A1, связанного с инфарктом миокарда». Clin. Appl. Thromb. Hemost . 15 (5): 574–80. doi : 10.1177/1076029608329581 . PMID 19147528. S2CID 20352085.
Lemaitre RN, Rice K, Marciante K и др. (2009). «Изменение генов эйкозаноидов, нефатальный инфаркт миокарда и ишемический инсульт». Атеросклероз . 204 (2): e58–63. doi :10.1016/j.atherosclerosis.2008.10.011. PMC 2753183. PMID 19046748 .
Ito T, Okada T, Mimuro J, et al. (2007). «Аденоассоциированная вирус-опосредованная экспрессия простациклинсинтазы предотвращает легочную артериальную гипертензию у крыс». Гипертензия . 50 (3): 531–6. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.091348 . PMID 17635855.
Ma YT, Xie X, Fu ZY и др. (2009). "[Анализ гаплотипов гена простациклинсинтазы и инфаркт миокарда в популяции уйгуров]". Чжунхуа Синь Сюэ Гуань Бин За Чжи . 37 (2): 115–9. PMID 19719985.
Yeh HC, Gerfen GJ, Wang JS и др. (2009). «Характеристика механизма пероксидазы при реакции простациклинсинтазы с перуксусной кислотой. Идентификация промежуточного тирозильного радикала». Биохимия . 48 (5): 917–28. doi :10.1021/bi801382v. PMC 2849756. PMID 19187034 .
Young RP, Hopkins RJ, Hay BA и др. (2009). «Оценка риска восприимчивости к раку легких у курильщиков и бывших курильщиков на основе генов». Postgrad Med J . 85 (1008): 515–24. doi : 10.1136/pgmj.2008.077107 . PMID 19789190.
