Бифункциональная кофермент А-синтаза — это фермент , который у млекопитающих кодируется геном COASY , катализирующим синтез кофермента А из 4'- фосфопантетеина . [5] [6] [7]
Функция
COASY — это фермент, который катализирует последние два этапа синтеза кофермента А из витамина B5 ( пантотеновой кислоты ). Первичным субстратом является 4'- фосфопантетеин , а COASY — это бифункциональный фермент в этом пути:
Затем дефосфо-КоА фосфорилируется до кофермента А ферментом дефосфо-КоА-киназой (DPCK; CoaE).
У млекопитающих это один фермент, но у организмов, включая дрожжи и бактерии, эти ферменты кодируются отдельными генами. [8]
Взаимодействия
Было показано, что COASY взаимодействует с киназой P70-S6 1. [ 9]
В 2009 году COASY также был вовлечен в сигнализацию PI3K , поскольку было показано, что он взаимодействует с регуляторной субъединицей PI3K. [10]
Клиническое значение
Мутации COASY, приводящие к потере функции, связаны с крайне редким заболеванием, вызывающим нейродегенерацию с накоплением железа в мозге , которое называется нейродегенерация, ассоциированная с белком COASY (CoPAN), или NBIA6. [8] [11] [12]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000068120 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000001755 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Догерти М., Полануйер Б., Фаррелл М., Шолле М., Ликидис А., де Креси-Лагард В., Остерман А. (июнь 2002 г.). «Полная реконструкция биосинтетического пути человеческого кофермента А с помощью сравнительной геномики». Журнал биологической химии . 277 (24): 21431– 21439. doi : 10.1074/jbc.M201708200 . PMID 11923312.
^ Zhyvoloup A, Nemazanyy I, Babich A, Panasyuk G, Pobigailo N, Vudmaska M, et al. (Июнь 2002). "Молекулярное клонирование CoA-синтазы. Недостающее звено в биосинтезе CoA". The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22107– 22110. doi : 10.1074/jbc.C200195200 . PMID 11980892.
^ "Ген Энтреза: Синтаза кофермента А COASY".
^ ab Evers C, Seitz A, Assmann B, Opladen T, Karch S, Hinderhofer K, et al. (Июль 2017). «Диагностика CoPAN с помощью секвенирования всего экзома: пробуждение спящего тигриного глаза». American Journal of Medical Genetics . Часть A. 173 (7): 1878– 1886. doi : 10.1002/ajmg.a.38252. PMID 28489334. S2CID 27153945.
^ Nemazanyy I, Panasyuk G, Zhyvoloup A, Panayotou G, Gout IT, Filonenko V (декабрь 2004 г.). «Специфическое взаимодействие между S6K1 и CoA-синтазой: потенциальная связь между путем mTOR/S6K, биосинтезом CoA и энергетическим метаболизмом». FEBS Letters . 578 (3): 357– 362. doi : 10.1016/j.febslet.2004.10.091 . PMID 15589845. S2CID 9916948.
^ Бреус О, Панасюк Г, Гут ИТ, Филоненко В, Немазаный И (август 2009). «CoA-синтаза находится в комплексе с p85alphaPI3K и влияет на сигнальный путь PI3K». Biochemical and Biophysical Research Communications . 385 (4): 581– 585. doi :10.1016/j.bbrc.2009.05.102. PMID 19482007.
^ ван Дейк Т., Фердинандусс С., Рюитер Дж. П., Алдерс М., Матийссен И.Б., Парбоосингх Дж.С. и др. (декабрь 2018 г.). «Варианты двуаллельной потери функции при COASY вызывают пренатальную понтоцеребеллярную гипоплазию, микроцефалию и артрогрипоз». Европейский журнал генетики человека . 26 (12): 1752–1758 . doi : 10.1038/s41431-018-0233-0. ПМК 6244412 . ПМИД 30089828.
^ "Запись OMIM - #615643 - НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЯ С НАКОПЛЕНИЕМ ЖЕЛЕЗА В МОЗГЕ 6; NBIA6". www.omim.org . Получено 21 апреля 2022 г. .
Внешние ссылки
Расположение генома человека COASY и страница с подробностями гена COASY в браузере геномов UCSC .
Расположение генома человека PPAT и страница с подробностями гена PPAT в браузере геномов UCSC .
Дальнейшее чтение
Маруяма К, Сугано С (январь 1994). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Gene . 138 ( 1– 2): 171– 174. doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Montagna M, Serova O, Sylla BS, Feunteun J, Lenoir GM (ноябрь 1995 г.). «Физическая и транскрипционная карта размером 100 кб вокруг гена EDH17B2: идентификация трех новых генов и псевдогена человеческого гомолога тирозиновой фосфатазы PRL-1 крысы». Human Genetics . 96 (5): 532– 538. doi :10.1007/bf00197407. PMID 8529999. S2CID 24567366.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (октябрь 1997 г.). «Конструирование и характеристика библиотеки кДНК с полной длиной и обогащенной 5'-концом». Gene . 200 ( 1– 2): 149– 156. doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
Aghajanian S, Worrall DM (июль 2002 г.). «Идентификация и характеристика гена, кодирующего бифункциональный фермент фосфопантетеин аденилилтрансферазу и дефосфо-КоА-киназу человека (КоА-синтазу)». The Biochemical Journal . 365 (Pt 1): 13– 18. doi :10.1042/BJ20020569. PMC 1222654 . PMID 11994049.
Zhyvoloup A, Nemazanyy I, Panasyuk G, Valovka T, Fenton T, Rebholz H и др. (Декабрь 2003 г.). «Субклеточная локализация и регуляция синтазы кофермента А». Журнал биологической химии . 278 (50): 50316– 50321. doi : 10.1074/jbc.M307763200 . PMID 14514684. S2CID 13307789.
Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, et al. (Август 2004). «Крупномасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 12130– 12135. Bibcode : 2004PNAS..10112130B. doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446. PMID 15302935 .
Nemazanyy I, Panasyuk G, Zhyvoloup A, Panayotou G, Gout IT, Filonenko V (декабрь 2004 г.). "Specific interaction between S6K1 and CoA synthase: a potential link between the mTOR/S6K pathway, CoA biosynthesis and energy metabolic. Письма FEBS . 578 (3): 357– 362. doi : 10.1016/j.febslet.2004.10.091 . PMID 15589845. S2CID 9916948.
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N и др. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети взаимодействия белков человека». Nature . 437 (7062): 1173– 1178. Bibcode :2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
Oh JH, Yang JO, Hahn Y, Kim MR, Byun SS, Jeon YJ и др. (декабрь 2005 г.). «Транскриптомный анализ рака желудка у человека». Mammalian Genome . 16 (12): 942– 954. doi :10.1007/s00335-005-0075-2. PMID 16341674. S2CID 69278.
Немазаный И, Панасюк Г, Бреус О, Живолуп А, Филоненко В, Гут ИТ (март 2006). «Идентификация новой изоформы синтазы КоА, которая в первую очередь экспрессируется в мозге». Biochemical and Biophysical Research Communications . 341 (4): 995– 1000. doi :10.1016/j.bbrc.2006.01.051. PMID 16460672.
Эта статья о гене на человеческой хромосоме 17 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.
